Kliniske, morfometriske og biokjemiske effekter på adiposopati assosiert med bruk av GLP-1RA ved CKD (ADIPO-CKD)

Kronisk nyresykdom (CKD) er definert som en irreversibel unormalitet i nyrestruktur og/eller funksjon som varer i mer enn tre måneder. CKD er en stor global helsebyrde som rammer over 10 % av verdens befolkning og representerer en ledende årsak til sykdom og dødelighet. Progresjonen til endestadiet nyresykdom (ESKD) øker kardiovaskulær risiko drastisk og er assosiert med en femårs overlevelsesrate på kun omtrent 50 %. De viktigste risikofaktorene for CKD – spesielt hypertensjon, fedme og type 2-diabetes (T2DM) – er iboende knyttet sammen gjennom dysfunksjon i fett-/fettvev (AT), også kjent som adiposopati.

Adiposopati er en nøkkeldriver for kardiorenal risiko i CKD. Bevis fra bioimpedans, bildebehandlingsteknikker (CT, MRI) og molekylærbiologistudier bekrefter at forandringer i fettvev – inkludert dets mengde, distribusjon (f.eks., perirenal, epikardial), radiotetthet og utskillelse av pro-inflammatoriske adipokiner – er kraftige utløsere for kardiorenal skade og dødelighet hos disse pasientene. Denne forståelsen rammer fedme, T2DM, kardiovaskulære sykdommer (CVDs) og CKD som ulike manifestasjoner av et felles spekter, nå kalt fedmebasert kronisk sykdom (ABCD), som krever en "adiposentrisk" terapeutisk tilnærming.

Et kjennetegn ved adiposopati er omprogrammeringen og økningen i størrelse av visse regionspesifikke fettvev. Perivisceralt fettvev spiller en sentral rolle i fedmebaserte kroniske sykdommer da det frigjør adipokiner og cytokiner som ikke bare bidrar til systemiske pro-inflammatoriske og oksidativ stress prosesser, men også kan påvirke funksjonen til organene omgitt av dette vevet.

GLP-1RA stimulerer reseptoren for glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1), et inkretin-lignende hormon som frigjøres i tykktarmen og reduserer serumglukosekonsentrasjoner ved å stimulere den glukoseavhengige frigjøringen av insulin, hemme hypersekresjonen av glukagon (unntatt i hypoglykemiske perioder) og fremme metthetsfølelse. GLP-1RA reduserte forekomsten av kardiovaskulær død hos pasienter med T2DM sammenlignet med placebo og reduserte forekomsten av større nyrehendelser, samt reduserte progresjonen av nyredysfunksjon og risikoen for død. Hos dyr kunne de observerte morfologiske endringene generert av GLP-1RA understrekes av potensielle virkninger på fettvevsoppbygging, da disse legemidlene oppregulerte uttrykket av AT-bruningsrelaterte gener i perivisceralt hvitt fettvev fra murine modeller, selv om de transkriptomiske effektene fra GLP-1RA på adiposopatiprosessen fortsatt er ukjente.