Kliniske, morfometriske og biokemiske virkninger på adiposopati forbundet med brugen af GLP-1RA ved CKD (ADIPO-CKD)
Kliniske, morfometriske og biokemiske virkninger på adiposopati forbundet med anvendelsen af GLP-1-receptoragonister ved kronisk nyresygdom
Kronisk nyresygdom (CKD) er den progressive skade på nyrefunktionen, der er forbundet med en øget risiko for kardiovaskulære sygdomme, såsom slagtilfælde eller hjerteinfarkt, især i de mest alvorlige stadier af CKD, hvor patienten kræver dialyse. Adskillige risikofaktorer rapporteres for CKD, såsom diabetes mellitus, fedme og hypertension. En af de mest i stigende grad anerkendte risikofaktorer er fedtvævsdysfunktionen, kendt som adiposopati. Ophobningen af fedtvæv omkring organerne under forhold med fedme eller diabetes fremskynder produktionen af pro-inflammatoriske faktorer, der kan forværre skaden på nyrer og hjerte. Nye antidiabetiske lægemidler, såsom glucagon-lignende peptid-1 receptor agonister (GLP-1RA), har vist sig at have gavnlige effekter på nyrer og hjerte på grund af flere mekanismer, herunder anti-inflammatoriske virkninger og en potentiel virkning på fedtvævet.
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere forbindelsen mellem adiposopati og CKD ved at undersøge ændringerne i adiposopatimaål gennem behandling med GLP-1RA hos et udvalg af patienter med CKD.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kronisk nyresygdom (CKD) defineres som en irreversibel abnormitet i nyrestruktur og/eller funktion, der varer i mere end tre måneder. CKD er en stor global sundhedsbyrde, der påvirker over 10% af verdensbefolkningen og repræsenterer en førende årsag til morbiditet og mortalitet. Dens progression til terminal nyresygdom (ESKD) øger drastisk det kardiovaskulære risiko og er forbundet med en femårs overlevelsesrate på kun ca. 50%. De vigtigste risikofaktorer for CKD-hypertension, fedme og type 2-diabetes (T2DM) i særdeleshed-er iboende forbundet gennem dysfunktionen af fedt-/fedtvæv (AT), også kendt som adiposopati.
Adiposopati er en nøgledriver af kardiorenal risiko i CKD. Beviser fra bioimpedans, billedteknikker (CT, MR) og molekylærbiologiske studier bekræfter, at ændringer i fedtvæv-inklusive dets mængde, fordeling (f.eks. perirenal, epikardial), radiodensitet og sekretionen af proinflammatoriske adipokiner-er kraftfulde udløsere af kardiorenal skade og mortalitet hos disse patienter. Denne forståelse rammesætter fedme, T2DM, kardiovaskulære sygdomme (CVD) og CKD som forskellige manifestationer af et delt spektrum, nu kaldet fedmebaseret kronisk sygdom (ABCD), der nødvendiggør en "adipocentrisk" terapeutisk tilgang.
Et kendetegn ved adiposopati er omprogrammeringen og stigningen i størrelsen af visse regionsspecifikke fedtvæv. Perivisceralt fedtvæv spiller en afgørende rolle i fedmebaserede kroniske sygdomme, da det frigiver adipokiner og cytokiner, der ikke kun bidrager til de systemiske proinflammatoriske og oxidative stressprocesser, men også kan påvirke funktionen af de organer, der er omgivet af dette væv.
GLP-1RA stimulerer receptoren for glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1), et inkretin-lignende hormon frigivet i tyktarmen, der reducerer serumglukosekoncentrationer ved at stimulere den glukoseafhængige frigivelse af insulin, hæmme hypersekretionen af glucagon (undtagen i hypoglykæmiperioder) og fremme mæthed. GLP-1RA reducerede incidensen af kardiovaskulær død hos patienter med T2DM sammenlignet med placebo og mindskede incidensen af større nyrehændelser, ligesom det reducerede progressionen af nyredysfunktion og risikoen for død. I dyr kunne de observerede morfologiske ændringer genereret af GLP-1RA understreges af potentielle virkninger på fedtvævsremodellering, da disse lægemidler opregulerede udtrykket af AT-bruningsrelaterede gener i perivisceralt hvidt fedtvæv fra murinemodeller, selvom de transkriptomiske effekter fra GLP-1RA på adiposopatiprocessen stadig er ukendte.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Ana Checa-Ros, MD, PhD
- Telefonnummer: 64341 +34 961369000
- E-mail: ana.checaros@uchceu.es
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Luis D'Marco, MD, PhD
- Telefonnummer: 64541 +34 961369000
- E-mail: luis.dmarcogascon@uchceu.es
Studiesteder
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Spanien, 46007
- Rekruttering
- Vithas Valencia Consuelo
-
Kontakt:
- Luis D'Marco, MD, PhD
- Telefonnummer: +34 96 317 78 00
- E-mail: luis.dmarcogascon@uchceu.es
-
Ledende efterforsker:
- Luis D'Marco, MD, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Patienter vil blive tildelt de forskellige grupper i henhold til aktuelle behandlingskriterier:
SGLT2-hæmmer: patienter med CKD og T2DM med en eGFR ≥20 ml/min/1,73 m²; patienter med CKD og eGFR ≥20 ml/min/1,73 m², ledsaget af et urinalbumin-kreatininforhold (ACR) ≥200 mg/g; patienter med CKD og hjertesvigt, uanset albuminurigrad; eller personer med CKD og eGFR 20-45 ml/min/1,73 m² med ACR <200 mg/g.
GLP-1-agonist/tirzepatid: Hos patienter med T2D og CKD, der ikke har opnået individuelle glykæmiske mål trods brug af metformin og SGLT2-hæmmerbehandling, eller som ikke kan bruge disse lægemidler.
Andre behandlinger: patienter, der ikke opfylder kriterierne for behandling med SGLT2-hæmmer eller GLP-1-agonist/tirzepatid
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- > eller = 18 år
- diagnosticeret med CKD i stadierne G1, G2, G3a, G3b og G4, ikke kandidat til dialyse
- havde ukontrolleret T2DM, hjerte-kar-sygdomme og/eller fedme
- villig til at deltage i studiet og underskrive informeret samtykke
Eksklusionskriterier:
- Alder <18 år
- graviditet
- CKD i stadium G5 eller G4 kandidat til dialyse
- neuropsykiatriske sygdomme, der forhindrer patienten i at forstå fordele/risici forbundet med projektet
- afslag på deltagelse og/eller tilbagetrækning af samtykke blev betragtet som eksklusionskriterier
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
GLP-1RA-kohorte
Patienter, der modtager GLP-1RA, primært semaglutid: ugentlig administration, subkutan form, fra 0,25mg (startdosis) til 1mg (vedligeholdelsesdosis) med månedlig stigning (0,25-0,5-1mg)
|
Semaglutide: ugentlig subkutan administration, startdosis 0,25 mg, vedligeholdelsesdosis 1 mg
Andre navne:
dapagliflozin: oral administration fra 5 til 10 mg/dag
Andre navne:
|
|
SGLT2i-kohorte
Der vil også være en anden sammenligningsgruppe af patienter under SGLT2i
|
Semaglutide: ugentlig subkutan administration, startdosis 0,25 mg, vedligeholdelsesdosis 1 mg
Andre navne:
dapagliflozin: oral administration fra 5 til 10 mg/dag
Andre navne:
|
|
Andre behandlinger
Patienter, der ikke er under indflydelse af SGLT2-hæmmere eller GLP-1RA/Tirzepatide, men som modtager andre behandlinger, der er en del af standardbehandlingen for CKD og diabetes
|
|
|
Dual GIP GLP-1RA
Patienter, der modtager tirzepatide: ugentlig administration, subkutan form, startdosis 2,5 mg, vedligeholdelsesdosis 5 mg
|
subkutan injektion: startdosis 2,5 mg, vedligeholdelsesdosis 5 mg (ugentlig administration)
Patienter, der ikke er under indflydelse af SGLT2-hæmmere eller GLP-1-agonister, men som modtager andre behandlinger, der er en del af standardbehandlingen for kronisk nyresygdom: mineralocortikoidreceptoragonister, metformin, ACE-hæmmere, ARB'er...
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ultrasonografisk ændring i perirenelt fedtvævstykkelse
Tidsramme: 16 måneder
|
Ændring i tykkelsen af perirenalt fedtvæv målt med ultralydsscanning
|
16 måneder
|
|
Ændring i estimeret glomerulær filtrationsrate
Tidsramme: 16 måneder
|
Ændring i eGFR ifølge CKD-EPI-formlen
|
16 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ultrasonografisk ændring i epikardial fedtvævstykkelse
Tidsramme: 16 måneder
|
Ændring i tykkelsen af epikardialt fedtvæv målt med ultralydsscanning
|
16 måneder
|
|
Ændring i serumleptinniveauer
Tidsramme: 16 måneder
|
Serum leptin-niveauer målt med proteomanalyse
|
16 måneder
|
|
Ændring i indre fedtareal
Tidsramme: 16 måneder
|
Ændringer i visceralt fedtområde (cm²) målt med kropssammensætningsmålinger (bioimpedans)
|
16 måneder
|
|
Ultrasonografisk forandring i subkutant fedtvæv
Tidsramme: 16 måneder
|
Ændring i tykkelsen af subkutant fedtvæv målt med ultralydsscanning
|
16 måneder
|
|
Ultrasonografisk ændring i tykkelsen af det præperitoneale fedtvæv
Tidsramme: 16 måneder
|
Ændring i tykkelsen af det preperitoneale fedtvæv målt med ultralydsskanning
|
16 måneder
|
|
Ultrasonografisk ændring i intrahepatisk fedtvæv
Tidsramme: 16 måneder
|
Ændring i intrahepatisk fedtvævs ekkogenitet
|
16 måneder
|
|
Ændring i området med underhudsfedt
Tidsramme: 16 måneder
|
Ændring i fedtareal under huden (cm²) målt med bioimpedans
|
16 måneder
|
|
Ændringer i muskelmasse (kg)
Tidsramme: 16 måneder
|
Ændringer i muskelmasse målt med bioimpedans
|
16 måneder
|
|
Ændring i serum adiponektin-niveauer
Tidsramme: 16 måneder
|
Serum adiponectin-niveauer målt med proteomisk analyse
|
16 måneder
|
|
Ændring i urinniveau af Kidney Injury Molecule-1
Tidsramme: 16 måneder
|
Ændring i urinniveau af KIM-1 målt med ELISA, som en tidlig markør for nyreskade
|
16 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i systemiske inflammationsmarkører
Tidsramme: 16 måneder
|
Ændring i serum C-reaktivt protein-niveauer
|
16 måneder
|
|
Ændring i systemiske inflammationsmarkører
Tidsramme: 16 måneder
|
Ændring i serum interleukin-6-niveauer
|
16 måneder
|
|
Ændring i systemiske inflammationsmarkører
Tidsramme: 16 måneder
|
Ændring i serum tumor nekrosefaktor-alfa-niveauer
|
16 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Luis D'Marco, MD, PhD, Cardenal Herrera University
- Ledende efterforsker: Ana Checa-Ros, MD, PhD, Cardenal Herrera University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Shaw JE, Sicree RA, Zimmet PZ. Global estimates of the prevalence of diabetes for 2010 and 2030. Diabetes Res Clin Pract. 2010 Jan;87(1):4-14. doi: 10.1016/j.diabres.2009.10.007. Epub 2009 Nov 6.
- GBD Chronic Kidney Disease Collaboration. Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2020 Feb 29;395(10225):709-733. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30045-3. Epub 2020 Feb 13.
- Foreman KJ, Marquez N, Dolgert A, Fukutaki K, Fullman N, McGaughey M, Pletcher MA, Smith AE, Tang K, Yuan CW, Brown JC, Friedman J, He J, Heuton KR, Holmberg M, Patel DJ, Reidy P, Carter A, Cercy K, Chapin A, Douwes-Schultz D, Frank T, Goettsch F, Liu PY, Nandakumar V, Reitsma MB, Reuter V, Sadat N, Sorensen RJD, Srinivasan V, Updike RL, York H, Lopez AD, Lozano R, Lim SS, Mokdad AH, Vollset SE, Murray CJL. Forecasting life expectancy, years of life lost, and all-cause and cause-specific mortality for 250 causes of death: reference and alternative scenarios for 2016-40 for 195 countries and territories. Lancet. 2018 Nov 10;392(10159):2052-2090. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31694-5. Epub 2018 Oct 16.
- Zhao L, Li W, Zhang P, Wang D, Yang L, Yuan G. Liraglutide induced browning of visceral white adipose through regulation of miRNAs in high-fat-diet-induced obese mice. Endocrine. 2024 Jul;85(1):222-232. doi: 10.1007/s12020-024-03734-2. Epub 2024 Feb 20.
- Ying Y, Zhu H, Liang Z, Ma X, Li S. GLP1 protects cardiomyocytes from palmitate-induced apoptosis via Akt/GSK3b/b-catenin pathway. J Mol Endocrinol. 2015 Dec;55(3):245-62. doi: 10.1530/JME-15-0155. Epub 2015 Sep 18.
- Carraro-Lacroix LR, Malnic G, Girardi AC. Regulation of Na+/H+ exchanger NHE3 by glucagon-like peptide 1 receptor agonist exendin-4 in renal proximal tubule cells. Am J Physiol Renal Physiol. 2009 Dec;297(6):F1647-55. doi: 10.1152/ajprenal.00082.2009. Epub 2009 Sep 23.
- Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, Mahaffey KW, Mann JFE, Bakris G, Baeres FMM, Idorn T, Bosch-Traberg H, Lausvig NL, Pratley R; FLOW Trial Committees and Investigators. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2024 Jul 11;391(2):109-121. doi: 10.1056/NEJMoa2403347. Epub 2024 May 24.
- Giugliano D, Maiorino MI, Bellastella G, Longo M, Chiodini P, Esposito K. GLP-1 receptor agonists for prevention of cardiorenal outcomes in type 2 diabetes: An updated meta-analysis including the REWIND and PIONEER 6 trials. Diabetes Obes Metab. 2019 Nov;21(11):2576-2580. doi: 10.1111/dom.13847. Epub 2019 Aug 28.
- D'Marco L, Puchades MJ, Panizo N, Romero-Parra M, Gandia L, Gimenez-Civera E, Perez-Bernat E, Gonzalez-Rico M, Gorriz JL. Cardiorenal Fat: A Cardiovascular Risk Factor With Implications in Chronic Kidney Disease. Front Med (Lausanne). 2021 May 25;8:640814. doi: 10.3389/fmed.2021.640814. eCollection 2021.
- Ku E, Lee BJ, Wei J, Weir MR. Hypertension in CKD: Core Curriculum 2019. Am J Kidney Dis. 2019 Jul;74(1):120-131. doi: 10.1053/j.ajkd.2018.12.044. Epub 2019 Mar 19.
- Khan MZ, Syed M, Osman M, Faisaluddin M, Sulaiman S, Farjo PD, Khan MU, Agrawal P, Alharbi A, Khan SU, Munir MB, Balla S. Contemporary Trends and Outcomes in Patients With ST-Segment Elevation Myocardial Infarction and End-Stage Renal Disease on Dialysis: Insight from the National Inpatient Sample. Cardiovasc Revasc Med. 2020 Dec;21(12):1474-1481. doi: 10.1016/j.carrev.2020.05.004. Epub 2020 May 11.
- Moisi MI, Bungau SG, Vesa CM, Diaconu CC, Behl T, Stoicescu M, Toma MM, Bustea C, Sava C, Popescu MI. Framing Cause-Effect Relationship of Acute Coronary Syndrome in Patients with Chronic Kidney Disease. Diagnostics (Basel). 2021 Aug 23;11(8):1518. doi: 10.3390/diagnostics11081518.
- Artzi-Medvedik R, Kob R, Fabbietti P, Lattanzio F, Corsonello A, Melzer Y, Roller-Wirnsberger R, Wirnsberger G, Mattace-Raso F, Tap L, Gil P, Martinez SL, Formiga F, Moreno-Gonzalez R, Kostka T, Guligowska A, Arnlov J, Carlsson AC, Freiberger E, Melzer I; SCOPE investigators. Impaired kidney function is associated with lower quality of life among community-dwelling older adults : The screening for CKD among older people across Europe (SCOPE) study. BMC Geriatr. 2020 Oct 2;20(Suppl 1):340. doi: 10.1186/s12877-020-01697-3.
- George LK, Koshy SKG, Molnar MZ, Thomas F, Lu JL, Kalantar-Zadeh K, Kovesdy CP. Heart Failure Increases the Risk of Adverse Renal Outcomes in Patients With Normal Kidney Function. Circ Heart Fail. 2017 Aug;10(8):e003825. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.116.003825.
- Borg R, Carlson N, Sondergaard J, Persson F. The Growing Challenge of Chronic Kidney Disease: An Overview of Current Knowledge. Int J Nephrol. 2023 Mar 1;2023:9609266. doi: 10.1155/2023/9609266. eCollection 2023.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Patologiske processer
- Ernæringsforstyrrelser
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Kronisk sygdom
- Sygdomsegenskaber
- Metaboliske sygdomme
- Overernæring
- Kropsvægt
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Diabetes mellitus
- Nyreinsufficiens
- Overvægtig
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Tegn og symptomer
- Fedme
- Diabetes mellitus, type 2
- Betændelse
- Nyreinsufficiens, kronisk
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hypoglykæmiske midler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Proteasehæmmere
- Enzymhæmmere
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Svovlforbindelser
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Farmakologiske handlinger
- Kemiske handlinger og anvendelser
- Biologiske faktorer
- Kulhydrater
- Glukosider
- Glycosider
- Glucagon-lignende peptid-1-receptor
- Glucagon-lignende peptidreceptorer
- Receptorer, G-protein-koblet
- Receptorer, celleoverflade
- Membranproteiner
- Receptorer, gastrointestinal hormon
- Receptorer, peptid
- Komplekse blandinger
- Biguanides
- Guanidiner
- Amidiner
- Thiophener
- Toksiner, biologisk
- Gastrointestinale hormoner
- Glucagon-lignende peptider
- Proglucagon
- Glucagon-lignende peptid 1
- Gift
- Liraglutid
- Exenatid
- Natrium-Glucose Transporter 2-hæmmere
- Canagliflozin
- Metformin
- Angiotensin-konverterende enzymhæmmere
- Tirzepatid
- Semaglutid
- Empagliflozin
- Dulaglutid
- dapagliflozin
Andre undersøgelses-id-numre
- 23/424
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Studiedata/dokumenter
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med GLP-1 receptor agonist
-
Zealand PharmaProfil Institut für Stoffwechselforschung GmbHAfsluttetSikkerhed og TolerabilitetTyskland
-
Zealand PharmaAfsluttet
-
Northwestern UniversityGenentech, Inc.RekrutteringMultipel scleroseForenede Stater
-
Radboud University Medical CenterRijnstate HospitalRekruttering
-
University of SurreySanofiAfsluttetType 2 diabetesDet Forenede Kongerige
-
Motus Therapeutics, Inc.Michael J. Fox Foundation for Parkinson's ResearchAfsluttet
-
Roswell Park Cancer InstituteCleveland BioLabs, Inc.AfsluttetUspecificeret fast tumor hos voksne, protokolspecifikForenede Stater
-
Shanghai Zhongshan HospitalRekruttering
-
Piramal Enterprises LimitedQuintiles, Inc.; Miami Research AssociatesUkendtOvervægtig | Diabetes mellitus type 2 hos overvægtigeForenede Stater
-
University of South CarolinaPrisma Health-UpstateRekrutteringFedme (lidelse) | Fedme type 2 diabetes mellitusForenede Stater