Клинические, морфометрические и биохимические эффекты применения агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) при адипсопатии, ассоциированной с ХБП (ADIPO-CKD)

Хроническая болезнь почек (ХБП) определяется как необратимое нарушение структуры и/или функции почек, длящееся более трех месяцев. ХБП является серьезной глобальной проблемой для здоровья, затрагивая более 10% населения мира и представляя собой ведущую причину заболеваемости и смертности. Ее прогрессирование до терминальной стадии почечной недостаточности (ТХПН) резко увеличивает сердечно-сосудистый риск и связано с пятилетней выживаемостью всего около 50%. Основные факторы риска ХБП — в частности, гипертония, ожирение и диабет 2 типа (СД2) — внутренне связаны через дисфункцию жировой/адипозной ткани (АТ), также известную как адипозопатия.

Адипозопатия является ключевым драйвером кардиоренального риска при ХБП. Данные исследований биоимпеданса, методов визуализации (КТ, МРТ) и молекулярной биологии подтверждают, что изменения в адипозной ткани — включая ее количество, распределение (например, периренальное, эпикардиальное), радиоплотность и секрецию провоспалительных адипокинов — являются мощными триггерами кардиоренального повреждения и смертности у этих пациентов. Это понимание определяет ожирение, СД2, сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) и ХБП как различные проявления общего спектра, теперь называемого адипозностью-ассоциированным хроническим заболеванием (ААХЗ), что требует «адипоцентрического» терапевтического подхода.

Одной из характерных особенностей адипозопатии является репрограммирование и увеличение размера определенной регион-специфичной адипозной ткани. Перивисцеральная адипозная ткань играет ключевую роль в адипозности-ассоциированных хронических заболеваниях, поскольку она высвобождает адипокины и цитокины, которые не только способствуют системным провоспалительным и окислительным стрессовым процессам, но также могут влиять на функцию органов, окруженных этой тканью.

ГПП-1РА стимулирует рецептор глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), инкретиноподобного гормона, высвобождаемого в толстом кишечнике, который снижает концентрацию глюкозы в сыворотке, стимулируя глюкозозависимое высвобождение инсулина, ингибируя гиперсекрецию глюкагона (за исключением периодов гипогликемии) и способствуя насыщению. ГПП-1РА снизил частоту сердечно-сосудистой смерти у пациентов с СД2 по сравнению с плацебо и уменьшил частоту серьезных почечных событий, также снизив прогрессирование почечной дисфункции и риск смерти. У животных наблюдаемые морфологические изменения, вызванные ГПП-1РА, могут быть обусловлены потенциальным действием на ремоделирование адипозной ткани, поскольку эти препараты повышали экспрессию генов, связанных с побурением АТ, в перивисцеральной белой адипозной ткани у мышиных моделей, хотя транскриптомные эффекты ГПП-1РА на процесс адипозопатии все еще неизвестны.