Klinische, morfometrische en biochemische effecten op adiposopathie geassocieerd met het gebruik van GLP-1RA bij CKD (ADIPO-CKD)
Klinische, morfometrische en biochemische effecten op adiposopathie geassocieerd met het gebruik van GLP-1-receptoragonisten bij chronische nierziekte
Chronische nierziekte (CKD) is de progressieve schade aan de nierfunctie, geassocieerd met een verhoogd risico op hart- en vaatziekten, zoals een beroerte of een hartinfarct, vooral in de meest ernstige stadia van CKD, waarin de patiënt dialyse nodig heeft. Verschillende risicofactoren worden gerapporteerd voor CKD, zoals diabetes mellitus, obesitas en hypertensie. Een van de steeds meer erkende risicofactoren is de vetweefseldisfunctie, bekend als adiposopathie. De ophoping van vetweefsel rond de organen bij obesitas of diabetes versnelt de productie van pro-inflammatoire factoren die de nierschade en hartaandoeningen kunnen verergeren. Nieuwe antidiabetica, zoals glucagon-like peptide-1 receptoragonisten (GLP-1RA), hebben bewezen gunstige effecten op de nieren en het hart vanwege verschillende mechanismen, waaronder anti-inflammatoire werkingen en een mogelijke werking op het vetweefsel.
Het doel van deze studie is om het verband tussen adiposopathie en CKD te beoordelen, door de veranderingen in adiposopathiemetingen gedurende de behandeling met GLP-1RA bij een steekproef van patiënten met CKD te onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Chronische nierziekte (CKD) wordt gedefinieerd als een onomkeerbare afwijking van de nierstructuur en/of functie die langer dan drie maanden duurt. CKD is een grote mondiale gezondheidslast, die meer dan 10% van de wereldbevolking treft en een belangrijke oorzaak is van morbiditeit en mortaliteit. De progressie naar eindstadium nierziekte (ESKD) verhoogt het cardiovasculaire risico drastisch en wordt geassocieerd met een overlevingspercentage van slechts ongeveer 50% na vijf jaar. De belangrijkste risicofactoren voor CKD-hypertensie, obesitas en type 2 diabetes (T2DM) in het bijzonder-zijn intrinsiek verbonden door de disfunctie van vet/weefsel (AT), ook wel adiposopathie genoemd.
Adiposopathie is een belangrijke drijver van cardiorenaal risico bij CKD. Bewijs van bio-impedantie, beeldvormingstechnieken (CT, MRI) en moleculair biologiestudies bevestigt dat veranderingen in vetweefsel-inclusief de hoeveelheid, verdeling (bijv., perirenaal, epicardiaal), radiodichtheid en de afscheiding van pro-inflammatoire adipokines-krachtige triggers zijn van cardiorenale schade en mortaliteit bij deze patiënten. Dit inzicht plaatst obesitas, T2DM, cardiovasculaire ziekten (CVD's) en CKD als verschillende manifestaties van een gedeeld spectrum, nu adipositas-gebaseerde chronische ziekte (ABCD) genoemd, wat een "adipocentrische" therapeutische benadering vereist.
Een kenmerkend kenmerk van adiposopathie is de herprogrammering en toename in grootte van bepaalde regiospecifieke vetweefsels. Perivisceraal vetweefsel speelt een cruciale rol in adipositas-gebaseerde chronische ziekten omdat het adipokines en cytokines vrijgeeft die niet alleen bijdragen aan de systemische pro-inflammatoire en oxidatieve stressprocessen, maar ook de functie van de organen omgeven door dit weefsel kunnen beïnvloeden.
GLP-1RA stimuleert de receptor voor glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1), een incretine-achtig hormoon dat in de dikke darm wordt vrijgegeven en de serumglucoseconcentraties verlaagt door de glucose-afhankelijke afgifte van insuline te stimuleren, de hypersecretie van glucagon te remmen (behalve tijdens hypoglykemieperiodes) en verzadiging te bevorderen. GLP-1RA verminderde de incidentie van cardiovasculaire dood bij patiënten met T2DM vergeleken met placebo en verlaagde de incidentie van belangrijke nierevenementen, en verminderde ook de progressie van nierdisfunctie en het risico op overlijden. Bij dieren zouden de waargenomen morfologische veranderingen veroorzaakt door GLP-1RA onderstreept kunnen worden door potentiële acties op vetweefselremodellering, aangezien deze medicijnen de expressie van AT-browning gerelateerde genen in perivisceraal wit vetweefsel van muismodellen opreguleerden, hoewel de transcriptomische effecten van GLP-1RA op het adiposopathieproces nog onbekend zijn.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ana Checa-Ros, MD, PhD
- Telefoonnummer: 64341 +34 961369000
- E-mail: ana.checaros@uchceu.es
Studie Contact Back-up
- Naam: Luis D'Marco, MD, PhD
- Telefoonnummer: 64541 +34 961369000
- E-mail: luis.dmarcogascon@uchceu.es
Studie Locaties
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Spanje, 46007
- Werving
- Vithas Valencia Consuelo
-
Contact:
- Luis D'Marco, MD, PhD
- Telefoonnummer: +34 96 317 78 00
- E-mail: luis.dmarcogascon@uchceu.es
-
Hoofdonderzoeker:
- Luis D'Marco, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Patiënten zullen worden toegewezen aan de verschillende groepen volgens de huidige behandelcriteria:
SGLT2-remmers: patiënten met CKD en T2DM met een eGFR ≥20 ml/min/1,73 m²; patiënten met CKD en eGFR ≥20 ml/min/1,73 m², vergezeld van een urine-albumine-creatinineratio (ACR) ≥200 mg/g; patiënten met CKD en hartfalen, ongeacht het niveau van albuminurie; of proefpersonen met CKD en eGFR 20-45 ml/min/1,73 m², met ACR <200 mg/g.
GLP-1-RA/tirzepatide: Bij patiënten met T2D en CKD die ondanks gebruik van metformine en SGLT2-remmerbehandeling geen individuele glykemische doelen hebben bereikt, of die die medicatie niet kunnen gebruiken.
Andere behandelingen: patiënten die niet voldoen aan de criteria om te worden behandeld met SGLT2-remmers of GLP-1-RA/tirzepatide
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- > of = 18 jaar oud
- gediagnosticeerd met CKD in stadia G1, G2, G3a, G3b en G4, geen kandidaat voor dialyse
- had ongecontroleerde T2DM, CVD en/of obesitas
- bereid deel te nemen aan de studie en geïnformeerde toestemming te ondertekenen
Exclusiecriteria:
- Leeftijd <18 jaar
- zwangerschap
- CKD in stadium G5 of G4 kandidaat voor dialyse
- neuropsychiatrische aandoeningen die voorkomen dat de patiënt de voordelen/risico's van het project begrijpt
- weigering om deel te nemen en/of intrekking van toestemming werden beschouwd als exclusiecriteria
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
GLP-1RA Cohort
Patiënten die GLP-1RA ontvangen, voornamelijk semaglutide: wekelijkse toediening, subcutane vorm, van 0,25 mg (startdosis) tot 1 mg (onderhoudsdosis) met maandelijkse verhoging (0,25-0,5-1 mg)
|
Semaglutide: wekelijkse subcutane toediening, startdosis 0.25 mg, onderhoudsdosis 1 mg
Andere namen:
dapagliflozin: orale toediening van 5 tot 10 mg/dag
Andere namen:
|
|
SGLT2i Cohort
Er zal ook een andere vergelijkende groep patiënten onder SGLT2i zijn
|
Semaglutide: wekelijkse subcutane toediening, startdosis 0.25 mg, onderhoudsdosis 1 mg
Andere namen:
dapagliflozin: orale toediening van 5 tot 10 mg/dag
Andere namen:
|
|
Andere behandelingen
Patiënten die niet onder invloed van SGLT2-remmers of GLP-1RA/Tirzepatide staan, maar wel andere behandelingen ontvangen die deel uitmaken van de standaardzorg voor chronische nierziekte en diabetes
|
|
|
Dual GIP GLP-1RA
Patiënten die tirzepatide ontvangen: wekelijkse toediening, subcutane vorm, startdosis 2,5 mg, onderhoudsdosis 5 mg
|
subcutane injectie: startdosis 2,5 mg, onderhoudsdosis 5 mg (wekelijkse toediening)
Patiënten die niet onder invloed zijn van SGLT2i of GLP-1RA, maar andere behandelingen krijgen die deel uitmaken van de standaardzorg voor CKD: mineralocorticoïde receptoragonisten, metformine, ACE-remmers, ARB's...
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ultrasonografische verandering in dikte van perirenaal vetweefsel
Tijdsspanne: 16 maanden
|
Verandering in dikte van het perirenale vetweefsel zoals gemeten met echografie
|
16 maanden
|
|
Verandering in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid
Tijdsspanne: 16 maanden
|
Verandering in eGFR volgens de CKD-EPI-formule
|
16 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Echografische verandering in dikte van epicardiaal vetweefsel
Tijdsspanne: 16 maanden
|
Verandering in dikte van epicardiaal vetweefsel zoals gemeten met echografie
|
16 maanden
|
|
Verandering in serum leptine niveaus
Tijdsspanne: 16 maanden
|
Serum leptinegehalten gemeten met proteomische analyse
|
16 maanden
|
|
Verandering in visceraal vetgebied
Tijdsspanne: 16 maanden
|
Veranderingen in visceraal vetgebied (cm²) zoals gemeten met lichaamssamenstellingsmetingen (bio-impedantie)
|
16 maanden
|
|
Echografische verandering in subcutaan vetweefsel
Tijdsspanne: 16 maanden
|
Verandering in dikte van subcutaan vetweefsel zoals gemeten met echografie
|
16 maanden
|
|
Echografische verandering in dikte van preperitoneaal vetweefsel
Tijdsspanne: 16 maanden
|
Verandering in preperitoneaal vetweefseldikte zoals gemeten met echografie
|
16 maanden
|
|
Ultrasone verandering in intrahepatisch vetweefsel
Tijdsspanne: 16 maanden
|
Verandering in echogeniciteit van intrahepatisch vetweefsel
|
16 maanden
|
|
Verandering in onderhuids vetgebied
Tijdsspanne: 16 maanden
|
Verandering in subcutaan vetgebied (cm2) zoals gemeten met bio-impedantie
|
16 maanden
|
|
Veranderingen in spiermassa (kg)
Tijdsspanne: 16 maanden
|
Veranderingen in spiermassa gemeten met bio-impedantie
|
16 maanden
|
|
Verandering in serum adiponectineniveaus
Tijdsspanne: 16 maanden
|
Serum adiponectinegehalten gemeten met proteomische analyse
|
16 maanden
|
|
Verandering in urinewaarden van Nierletsel Molecuul-1
Tijdsspanne: 16 maanden
|
Verandering in urinewaarden van KIM-1 gemeten met ELISA, als een vroege marker van nierschade
|
16 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in systemische ontstekingsmarkers
Tijdsspanne: 16 maanden
|
Verandering in serum C-reactief proteïnegehalte
|
16 maanden
|
|
Verandering in systemische ontstekingsmarkers
Tijdsspanne: 16 maanden
|
Verandering in serum interleukine-6 niveaus
|
16 maanden
|
|
Verandering in systemische ontstekingsmarkers
Tijdsspanne: 16 maanden
|
Verandering in serum tumornecrosefactor-alfa-niveaus
|
16 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Luis D'Marco, MD, PhD, Cardenal Herrera University
- Hoofdonderzoeker: Ana Checa-Ros, MD, PhD, Cardenal Herrera University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Shaw JE, Sicree RA, Zimmet PZ. Global estimates of the prevalence of diabetes for 2010 and 2030. Diabetes Res Clin Pract. 2010 Jan;87(1):4-14. doi: 10.1016/j.diabres.2009.10.007. Epub 2009 Nov 6.
- GBD Chronic Kidney Disease Collaboration. Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2020 Feb 29;395(10225):709-733. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30045-3. Epub 2020 Feb 13.
- Foreman KJ, Marquez N, Dolgert A, Fukutaki K, Fullman N, McGaughey M, Pletcher MA, Smith AE, Tang K, Yuan CW, Brown JC, Friedman J, He J, Heuton KR, Holmberg M, Patel DJ, Reidy P, Carter A, Cercy K, Chapin A, Douwes-Schultz D, Frank T, Goettsch F, Liu PY, Nandakumar V, Reitsma MB, Reuter V, Sadat N, Sorensen RJD, Srinivasan V, Updike RL, York H, Lopez AD, Lozano R, Lim SS, Mokdad AH, Vollset SE, Murray CJL. Forecasting life expectancy, years of life lost, and all-cause and cause-specific mortality for 250 causes of death: reference and alternative scenarios for 2016-40 for 195 countries and territories. Lancet. 2018 Nov 10;392(10159):2052-2090. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31694-5. Epub 2018 Oct 16.
- Zhao L, Li W, Zhang P, Wang D, Yang L, Yuan G. Liraglutide induced browning of visceral white adipose through regulation of miRNAs in high-fat-diet-induced obese mice. Endocrine. 2024 Jul;85(1):222-232. doi: 10.1007/s12020-024-03734-2. Epub 2024 Feb 20.
- Ying Y, Zhu H, Liang Z, Ma X, Li S. GLP1 protects cardiomyocytes from palmitate-induced apoptosis via Akt/GSK3b/b-catenin pathway. J Mol Endocrinol. 2015 Dec;55(3):245-62. doi: 10.1530/JME-15-0155. Epub 2015 Sep 18.
- Carraro-Lacroix LR, Malnic G, Girardi AC. Regulation of Na+/H+ exchanger NHE3 by glucagon-like peptide 1 receptor agonist exendin-4 in renal proximal tubule cells. Am J Physiol Renal Physiol. 2009 Dec;297(6):F1647-55. doi: 10.1152/ajprenal.00082.2009. Epub 2009 Sep 23.
- Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, Mahaffey KW, Mann JFE, Bakris G, Baeres FMM, Idorn T, Bosch-Traberg H, Lausvig NL, Pratley R; FLOW Trial Committees and Investigators. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2024 Jul 11;391(2):109-121. doi: 10.1056/NEJMoa2403347. Epub 2024 May 24.
- Giugliano D, Maiorino MI, Bellastella G, Longo M, Chiodini P, Esposito K. GLP-1 receptor agonists for prevention of cardiorenal outcomes in type 2 diabetes: An updated meta-analysis including the REWIND and PIONEER 6 trials. Diabetes Obes Metab. 2019 Nov;21(11):2576-2580. doi: 10.1111/dom.13847. Epub 2019 Aug 28.
- D'Marco L, Puchades MJ, Panizo N, Romero-Parra M, Gandia L, Gimenez-Civera E, Perez-Bernat E, Gonzalez-Rico M, Gorriz JL. Cardiorenal Fat: A Cardiovascular Risk Factor With Implications in Chronic Kidney Disease. Front Med (Lausanne). 2021 May 25;8:640814. doi: 10.3389/fmed.2021.640814. eCollection 2021.
- Ku E, Lee BJ, Wei J, Weir MR. Hypertension in CKD: Core Curriculum 2019. Am J Kidney Dis. 2019 Jul;74(1):120-131. doi: 10.1053/j.ajkd.2018.12.044. Epub 2019 Mar 19.
- Khan MZ, Syed M, Osman M, Faisaluddin M, Sulaiman S, Farjo PD, Khan MU, Agrawal P, Alharbi A, Khan SU, Munir MB, Balla S. Contemporary Trends and Outcomes in Patients With ST-Segment Elevation Myocardial Infarction and End-Stage Renal Disease on Dialysis: Insight from the National Inpatient Sample. Cardiovasc Revasc Med. 2020 Dec;21(12):1474-1481. doi: 10.1016/j.carrev.2020.05.004. Epub 2020 May 11.
- Moisi MI, Bungau SG, Vesa CM, Diaconu CC, Behl T, Stoicescu M, Toma MM, Bustea C, Sava C, Popescu MI. Framing Cause-Effect Relationship of Acute Coronary Syndrome in Patients with Chronic Kidney Disease. Diagnostics (Basel). 2021 Aug 23;11(8):1518. doi: 10.3390/diagnostics11081518.
- Artzi-Medvedik R, Kob R, Fabbietti P, Lattanzio F, Corsonello A, Melzer Y, Roller-Wirnsberger R, Wirnsberger G, Mattace-Raso F, Tap L, Gil P, Martinez SL, Formiga F, Moreno-Gonzalez R, Kostka T, Guligowska A, Arnlov J, Carlsson AC, Freiberger E, Melzer I; SCOPE investigators. Impaired kidney function is associated with lower quality of life among community-dwelling older adults : The screening for CKD among older people across Europe (SCOPE) study. BMC Geriatr. 2020 Oct 2;20(Suppl 1):340. doi: 10.1186/s12877-020-01697-3.
- George LK, Koshy SKG, Molnar MZ, Thomas F, Lu JL, Kalantar-Zadeh K, Kovesdy CP. Heart Failure Increases the Risk of Adverse Renal Outcomes in Patients With Normal Kidney Function. Circ Heart Fail. 2017 Aug;10(8):e003825. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.116.003825.
- Borg R, Carlson N, Sondergaard J, Persson F. The Growing Challenge of Chronic Kidney Disease: An Overview of Current Knowledge. Int J Nephrol. 2023 Mar 1;2023:9609266. doi: 10.1155/2023/9609266. eCollection 2023.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Pathologische processen
- Voedingsstoornissen
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Chronische ziekte
- Ziekte attributen
- Metabole ziekten
- Overvoeding
- Lichaamsgewicht
- Glucosemetabolismestoornissen
- Suikerziekte
- Nierinsufficiëntie
- Overgewicht
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Tekenen en symptomen
- Obesitas
- Diabetes mellitus, type 2
- Ontsteking
- Nierinsufficiëntie, chronisch
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Hypoglycemische middelen
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Proteaseremmers
- Enzym-remmers
- Peptiden
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Zwavelverbindingen
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Farmacologische acties
- Chemische acties en gebruik
- Biologische factoren
- Koolhydraten
- Glucosiden
- Glycosiden
- Glucagon-achtige peptide-1-receptor
- Glucagon-achtige peptideceptoren
- Receptoren, G-eiwit gekoppeld
- Receptoren, celoppervlak
- Membraaneiwitten
- Receptoren, gastro -intestinaal hormoon
- Receptoren, peptide
- Complexe mengsels
- Biguanides
- Guanidines
- Amidines
- Thiophenes
- Gifstoffen, biologisch
- Gastro -intestinale hormonen
- Glucagon-achtige peptiden
- Proglucagon
- Glucagon-achtig peptide 1
- Gif
- Liraglutide
- Exenatide
- Natrium-Glucose Transporter 2-remmers
- Canagliflozine
- Metformine
- Angiotensine-converterende enzymremmers
- Tirzepatide
- semaglutide
- empagliflozin
- dulaglutide
- dapagliflozin
Andere studie-ID-nummers
- 23/424
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Bestudeer gegevens/documenten
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .