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Effets Cliniques, Morphométriques et Biochimiques sur l'Adiposopathie Associés à l'Utilisation des GLP-1RA dans la MRC (ADIPO-CKD)

15 décembre 2025 mis à jour par: Ana Checa-Ros, Cardenal Herrera University

Effets cliniques, morphométriques et biochimiques sur l'adiposopathie associés à l'utilisation d'agonistes des récepteurs du GLP-1 dans la maladie rénale chronique

La maladie rénale chronique (MRC) est l'altération progressive de la fonction rénale, associée à un risque accru de maladies cardiovasculaires, telles que l'accident vasculaire cérébral ou l'infarctus du myocarde, en particulier dans les stades les plus sévères de la MRC, où le patient nécessite une dialyse. Plusieurs facteurs de risque sont signalés pour la MRC, tels que le diabète sucré, l'obésité et l'hypertension. L'un des facteurs de risque de plus en plus reconnu est le dysfonctionnement du tissu adipeux, connu sous le nom d'adiposopathie. L'accumulation de tissu adipeux autour des organes dans des conditions d'obésité ou de diabète accélère la production de facteurs pro-inflammatoires qui peuvent aggraver les lésions rénales et cardiaques. De nouveaux médicaments antidiabétiques, tels que les agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1RA), ont démontré des effets bénéfiques sur le rein et le cœur grâce à plusieurs mécanismes, notamment des actions anti-inflammatoires et une action potentielle sur le tissu adipeux.

L'objectif de cette étude est d'évaluer le lien entre l'adiposopathie et la MRC, en étudiant les changements dans les mesures de l'adiposopathie tout au long du traitement avec des GLP-1RA sur un échantillon de patients atteints de MRC.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La maladie rénale chronique (MRC) est définie comme une anomalie irréversible de la structure et/ou de la fonction rénale durant plus de trois mois. La MRC représente un fardeau majeur pour la santé mondiale, affectant plus de 10 % de la population mondiale et constituant une cause majeure de morbidité et de mortalité. Sa progression vers la maladie rénale terminale (MRT) augmente considérablement le risque cardiovasculaire et est associée à un taux de survie à cinq ans d'environ 50 % seulement. Les principaux facteurs de risque de la MRC – en particulier l'hypertension, l'obésité et le diabète de type 2 (DT2) – sont intrinsèquement liés par la dysfonction du tissu adipeux (TA), également appelée adiposopathie.

L'adiposopathie est un facteur clé du risque cardio-rénal dans la MRC. Les preuves issues de la bio-impédance, des techniques d'imagerie (scanner, IRM) et des études de biologie moléculaire confirment que les altérations du tissu adipeux – incluant sa quantité, sa distribution (p. ex., péri-rénale, épicardique), sa radiodensité et la sécrétion d'adipokines pro-inflammatoires – sont des déclencheurs puissants de lésions cardio-rénales et de mortalité chez ces patients. Cette compréhension positionne l'obésité, le DT2, les maladies cardiovasculaires (MCV) et la MRC comme différentes manifestations d'un spectre commun, désormais appelé maladie chronique basée sur l'adiposité (MCBA), nécessitant une approche thérapeutique « adipocentrique ».

Une caractéristique marquante de l'adiposopathie est la reprogrammation et l'augmentation de la taille de certains tissus adipeux régionaux spécifiques. Le tissu adipeux péri-viscéral joue un rôle central dans les maladies chroniques basées sur l'adiposité, car il libère des adipokines et des cytokines qui contribuent non seulement aux processus systémiques de stress pro-inflammatoire et oxydatif, mais peuvent également influencer la fonction des organes entourés par ce tissu.

Les agonistes du récepteur du GLP-1 (GLP-1RA) stimulent le récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1), une hormone incrétine-like libérée dans le gros intestin qui réduit les concentrations de glucose sérique en stimulant la libération d'insuline dépendante du glucose, en inhibant l'hypersécrétion de glucagon (sauf en période d'hypoglycémie) et en favorisant la satiété. Les GLP-1RA ont réduit l'incidence de la mort cardiovasculaire chez les patients atteints de DT2 par rapport au placebo et ont diminué l'incidence d'événements rénaux majeurs, réduisant également la progression de la dysfonction rénale et le risque de décès. Chez les animaux, les changements morphologiques observés générés par les GLP-1RA pourraient être sous-tendus par des actions potentielles sur le remodelage du tissu adipeux, car ces médicaments ont régulé à la hausse l'expression des gènes liés au brunissement du TA dans le tissu adipeux blanc péri-viscéral de modèles murins, bien que les effets transcriptomiques des GLP-1RA sur le processus d'adiposopathie soient encore inconnus.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

250

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Espagne
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Espagne, 46007
        • Recrutement
        • Vithas Valencia Consuelo
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Luis D'Marco, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les patients seront affectés aux différents groupes selon les critères de traitement actuels :

SGLT2i : patients atteints d'IRC et de DT2 avec un DFGe ≥20 ml/min/1,73 m² ; patients atteints d'IRC et d'un DFGe ≥20 ml/min/1,73 m², accompagnés d'un rapport albumine-créatinine urinaire (RACU) ≥200 mg/g ; patients atteints d'IRC et d'insuffisance cardiaque, quel que soit le niveau d'albuminurie ; ou sujets atteints d'IRC avec un DFGe de 20 à 45 ml/min/1,73 m², avec un RACU <200 mg/g.

GLP-1RA/tirzepatide : Chez les patients atteints de DT2 et d'IRC qui n'ont pas atteint les objectifs glycémiques individualisés malgré l'utilisation de metformine et d'un traitement par SGLT2i, ou qui ne peuvent pas utiliser ces médicaments.

Autres traitements : patients ne répondant pas aux critères pour être traités par SGLT2i ou GLP-1RA/tirzepatide.

La description

Critères d'inclusion :

  • > ou = 18 ans
  • diagnostiqué avec une MRC aux stades G1, G2, G3a, G3b et G4, non candidat à la dialyse
  • avait un DT2 non contrôlé, des MCV et/ou de l'obésité
  • disposé à participer à l'étude et à signer le consentement éclairé

Critères d'exclusion :

  • Âge < 18 ans
  • grossesse
  • MRC au stade G5 ou G4 candidat à la dialyse
  • maladies neuropsychiatriques empêchant le patient de comprendre les bénéfices/risques associés au projet
  • le refus de participer et/ou la révocation du consentement étaient considérés comme des critères d'exclusion

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Cohorte GLP-1RA
Patients recevant un agoniste des récepteurs du GLP-1, principalement le sémaglutide : administration hebdomadaire, forme sous-cutanée, de 0,25 mg (dose initiale) à 1 mg (dose d'entretien) avec augmentation mensuelle (0,25-0,5-1 mg)
Médicament: Agoniste des récepteurs du GLP-1
Sémaglutide : administration sous-cutanée hebdomadaire, dose initiale de 0,25 mg, dose d'entretien de 1 mg
Autres noms:
  • liraglutide
  • sémaglutide
  • exénatide
  • dulaglutide
Médicament: inhibiteur de SGLT2
dapagliflozine : administration orale de 5 à 10 mg/jour
Autres noms:
  • dapagliflozine
  • empagliflozine
  • canagliflozine
Cohorte SGLT2i
Il y aura également un autre groupe comparatif de patients sous SGLT2i
Médicament: Agoniste des récepteurs du GLP-1
Sémaglutide : administration sous-cutanée hebdomadaire, dose initiale de 0,25 mg, dose d'entretien de 1 mg
Autres noms:
  • liraglutide
  • sémaglutide
  • exénatide
  • dulaglutide
Médicament: inhibiteur de SGLT2
dapagliflozine : administration orale de 5 à 10 mg/jour
Autres noms:
  • dapagliflozine
  • empagliflozine
  • canagliflozine
Autres traitements
Patients non sous l'influence de SGLT2i ou de GLP-1RA/Tirzepatide, mais recevant d'autres traitements faisant partie des soins standards de l'IRC et du diabète
Dual GIP GLP-1RA
Patients recevant du tirzepatide : administration hebdomadaire, forme sous-cutanée, dose de départ 2,5 mg, dose d'entretien 5 mg
Médicament: Tirzepatide
injection sous-cutanée : dose initiale 2,5 mg, entretien 5 mg (administration hebdomadaire)
Médicament: Autres médicaments
Patients non sous l'influence d'un SGLT2i ou d'un GLP-1RA, mais recevant d'autres traitements faisant partie des soins standard de l'IRC : agonistes des récepteurs des minéralocorticoïdes, metformine, inhibiteurs de l'ECA, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II...
Autres noms:
  • Metformine
  • Inhibiteurs de l'ECA
  • ARB
  • DPP4i
  • agonistes non stéroïdiens du récepteur des minéralocorticoïdes

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement échographique de l'épaisseur du tissu adipeux périrénal
Délai: 16 mois
Modification de l'épaisseur du tissu adipeux périrénal mesurée par échographie
16 mois
Variation du débit de filtration glomérulaire estimé
Délai: 16 mois
Variation du DFGe selon la formule CKD-EPI
16 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification échographique de l'épaisseur du tissu adipeux épicardique
Délai: 16 mois
Variation de l'épaisseur du tissu adipeux épicardique mesurée par échographie
16 mois
Variation des taux de leptine sérique
Délai: 16 mois
Niveaux de leptine sérique mesurés par analyse protéomique
16 mois
Variation de la surface de graisse viscérale
Délai: 16 mois
Changements de la surface de graisse viscérale (cm²) mesurés par les mesures de composition corporelle (bio-impédance)
16 mois
Changement échographique du tissu adipeux sous-cutané
Délai: 16 mois
Modification de l'épaisseur du tissu adipeux sous-cutané mesurée par échographie
16 mois
Changement échographique de l'épaisseur du tissu adipeux prépéritonéal
Délai: 16 mois
Modification de l'épaisseur du tissu adipeux prépéritonéal mesurée par échographie
16 mois
Changement échographique du tissu adipeux intrahépatique
Délai: 16 mois
Changement de l'échogénicité du tissu adipeux intrahépatique
16 mois
Changement de la surface de graisse sous-cutanée
Délai: 16 mois
Variation de la surface de graisse sous-cutanée (cm²) mesurée par bio-impédance
16 mois
Changements de la masse musculaire (kg)
Délai: 16 mois
Changements de masse musculaire mesurés par bio-impédance
16 mois
Changement des taux d'adiponectine sérique
Délai: 16 mois
Taux d'adiponectine sérique mesurés par analyse protéomique
16 mois
Variation des taux urinaires de la molécule-1 de lésion rénale
Délai: 16 mois
Variation des taux urinaires de KIM-1 mesurée par ELISA, comme marqueur précoce de lésion rénale
16 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement des marqueurs de l'inflammation systémique
Délai: 16 mois
Changement des taux de protéine C-réactive sérique
16 mois
Variation des marqueurs de l'inflammation systémique
Délai: 16 mois
Modification des taux d'interleukine-6 sérique
16 mois
Variation des marqueurs d'inflammation systémique
Délai: 16 mois
Variation des taux sériques de facteur de nécrose tumorale alpha
16 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cardenal Herrera University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Luis D'Marco, MD, PhD, Cardenal Herrera University
  • Chercheur principal: Ana Checa-Ros, MD, PhD, Cardenal Herrera University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 septembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 juillet 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2025

Première publication (Réel)

30 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 23/424

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

En raison de restrictions éthiques et conformément au Règlement général sur la protection des données, aucune information identifiable sur les patients ne sera partagée.

Données/documents d'étude

  1. Plan d'analyse statistique
  2. Code analytique

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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