ケトブレイン：統合失調症における脳エネルギー代謝

目的 本試験の目的は、初回エピソード統合失調症（FES）の初診時に抗精神病薬未使用の患者を募集し、PET神経イメージングを用いて脳のケトン代謝を研究することです。 参加者は、抗精神病薬治療開始前のベースライン時と抗精神病薬治療開始後4〜8週間後にPET神経イメージングを受け、さらに6か月後に臨床フォローアップ訪問を追加で行います。 加えて、ベースライン訪問を1回行う健康対照群も募集します。

試験デザイン 事前に定義されたフォローアップ訪問を伴う非介入型神経イメージング研究です。

患者 18歳から35歳のFES患者（ICD-10: F20）で、抗精神病薬未使用であり、年齢と性別を一致させた健康対照群を含みます。

サンプルサイズ これは観察的パイロットプロジェクトです。 現在までに、抗精神病薬摂取前後の脳ケトン代謝を測定した研究はありません。 フォローアップ時に50%の脱落率を仮定し、研究者は12の完全なデータセットを得るために22人の患者を募集することを目指しています。これはPET研究で一般的に使用されるサンプルサイズです。 健康対照群は研究日が1日のみであるため、脱落は想定されず、12人の健康対照群をサンプルサイズとして目指します。

手順 患者は初回FES診断時に組み入れられます。 組み入れ前に、神経精神医学的臨床評価スケジュール（SCAN）インタビューを用いた面接により診断を確認します。 ベースライン時およびフォローアップ時（詳細は完全なプロトコルおよび表1を参照）に、患者は6項目陽性・陰性症状評価尺度（PANSS-6）、臨床全般印象重症度尺度（CGI-S）、全体的機能評価尺度（GAF）、アルコール使用障害特定テスト（AUDIT）、薬物使用障害特定テスト（DUDIT）、ニコチン依存度フェガーストロームテスト（FTND）、統合失調症用カルガリー抑うつ尺度（CDSS）を用いて評価されます。 認知機能は、10の認知テストからなるMatrics Consensus Cognitive Battery（MCCB）で測定されます。 心拍数、血圧、身長、体重、ウエストおよびヒップ周囲長が記録されます。 患者は臨床的適応に従って治療され、つまり、地元の精神科病院で通常の臨床ケアを受け、本研究への参加は治療に影響しません。

フォローアップ 患者は、参加の影響を受けずに、地元の精神科病院での通常の臨床治療ガイドラインに従って治療およびフォローアップされます。 抗精神病薬治療開始後4〜8週間後に再スキャンが行われます。

エンドポイント 主要エンドポイントは以下の通りです。

1. PETで測定された、抗精神病薬治療前のFES患者における脳のケトンおよびグルコース代謝と健康対照群との比較
2. 抗精神病薬治療後のFES患者における脳のケトンおよびグルコース代謝

リスクと安全性 患者は地元の精神科病院での通常治療に従い、地元の病院の臨床医が地元の治療ガイドラインに従って安全性モニタリングを担当します。 本研究への参加は、臨床的に適応された抗精神病薬治療を遅らせることはありません。 血液サンプルの結果は、研究訪問時に患者の医療記録（MidtEPJ）から取得し、医学的治療のための生化学的安全性パラメータをモニタリングします。 本研究のフォローアップ訪問の間、患者は地元の精神科病院でガイドラインに基づく安全性モニタリングに従います。

PET神経イメージング中、参加者は動脈と静脈の2つのカテーテルを留置されます。 血管穿刺により軽度の痛みが生じる可能性があります。 感染のリスクは無視できます。

PET: 放射性トレーサーの注入により、軽度の痛みや発赤が生じる可能性があり、これは急速に解消するはずです。 放射性トレーサー[15O]H2Oおよび[11C]OHBは、天然に存在するバージョンの放射性標識版であり、それらの化学的特性を共有しています。 これらは非薬理学的用量で投与されます。 [18F]FDGはグルコースのアナログであり、非薬理学的用量（＜1ナノグラム）で投与されます。 アレルギー反応が報告されていますが、極めて稀であり、数十年にわたりがん患者の検査で日常的に使用されてきました。 最終的に、放射性トレーサーから薬理学的または免疫学的副作用は予想されません。

健康対照群への放射線量は4.6 mSvです。 患者は2回の研究日があるため、患者への総放射線量は9.2 mSvになります。 デンマークでの平均的な自然放射線量は年間約3 mSvです。 したがって、健康被験者と患者は、研究期間中にそれぞれ年間自然放射線量の約1.5倍および3倍の放射線を受けます。 デンマークでは、致命的ながんの生涯リスクは約25%です。 本研究で患者に投与される9.2 mSvの放射線量は、リスクを0.05%（25%から25.05%へ）増加させる可能性があります。 本研究で健康対照群に投与される4.6 mSvの放射線量は、リスクを0.02%（25%から25.02%へ）増加させる可能性があります。

研究期間 2025年から2027年。