KetoBrain: Hjernens energimetabolisme ved skizofreni

Formål Formålet er at rekruttere antipsykotikanaive patienter ved første diagnosestilling med en førstegangs skizofrenilidelse (FES) for at studere hjernens ketonmetabolisme via PET-neuroimaging. Deltagerne vil gennemgå PET-neuroimaging ved baseline før start på antipsykotisk behandling og efter 4-8 ugers antipsykotisk behandling inklusive et yderligere klinisk opfølgningsbesøg efter 6 måneder. Derudover vil en sund kontrolgruppe med ét baselinebesøg blive rekrutteret.

Studiedesign Ikke-interventionelt neuroimagingstudie med foruddefinerede opfølgningsbesøg.

Patienter Patienter med en FES (ICD-10: F20) i alderen 18-35 år, som er antipsykotikanaive, inklusive alders- og kønsmatchede sunde kontroller.

Stikprøvestørrelse Dette er et observationspilotprojekt. I øjeblikket er der ingen studier, der har målt hjernens ketonmetabolisme før og efter AP-indtagelse. Under forudsætning af en frafaldsrate på 50 % ved opfølgning sigter forskerne efter at rekruttere 22 patienter for at opnå 12 komplette datasæt – en stikprøvestørrelse, der almindeligvis anvendes i PET-studier. Sunde kontroller vil kun have én studiedag, så der forventes ingen frafald – sigter mod en stikprøvestørrelse på 12 sunde kontroller.

Procedurer Patienter vil blive inkluderet ved første FES-diagnose. Før inklusion vil et interview med Schedules for Clinical Assessment in Neuropsychiatry (SCAN)-interviewet validere diagnosen. Ved baseline og opfølgning (detaljer i den fulde protokol og Tabel 1) vil patienterne blive vurderet ved brug af 6-punkts Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS-6), Clinical Global Impression Severity Scale (CGI-S), Global Assessment of Functioning Scale (GAF), Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT), Drug Use Disorders Identification Test (DUDIT), Fagerströms test for nikotinafhængighed (FTND) og Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS). Matrics Consensus Cognitive Battery (MCCB), som består af 10 kognitive tests, vil måle kognition. Hjertefrekvens, blodtryk, højde, kropsvægt, talje- og hofteomkreds vil blive registreret. Patienter vil blive behandlet i henhold til klinisk indikation, dvs. de vil modtage rutinemæssig klinisk pleje på det lokale psykiatriske hospital, og deltagelse i dette studie vil ikke påvirke behandlingen.

Opfølgning Patienter vil blive behandlet og fulgt i henhold til normale kliniske behandlingsretningslinjer på de lokale psykiatriske hospitaler, hvilket ikke vil blive påvirket af deltagelse. En genoptagelse vil blive udført efter 4-8 ugers antipsykotisk behandling.

Endepunkter De primære endepunkter er

1. Hjernens keton- og glukosemetabolisme i FES før antipsykotisk behandling sammenlignet med sunde kontroller målt via PET
2. Hjernens keton- og glukosemetabolisme i FES efter antipsykotisk behandling

Risici og sikkerhed Patienter vil følge sædvanlig behandling på deres lokale psykiatriske hospital, hvor klinikere fra det lokale hospital er ansvarlige for sikkerhedsovervågning i henhold til lokale behandlingsretningslinjer. Deltagelse i nærværende studie vil ikke forsinke klinisk indikeret antipsykotisk behandling. Blodprøveresultater vil blive hentet fra patientens journal (MidtEPJ) ved studiebesøgene for at overvåge biokemiske sikkerhedsparametre for medicinsk behandling. Mellem opfølgningsbesøg for dette studie vil patienter følge retningslinjebaseret sikkerhedsovervågning på det lokale psykiatriske hospital.

Under PET-neuroimagingen vil deltagerne have to katetre, en arteriel og en venøs. Vaskulær punktering kan resultere i en let grad af smerte. Risikoen for infektion er ubetydelig.

PET: Injektion af radiotraceren kan forårsage let smerte og rødme, som hurtigt bør forsvinde. Radiotracerene [15O]H2O og [11C]OHB er radioaktivt mærkede versioner af deres naturligt forekommende versioner og deler derfor deres kemiske egenskaber. De gives i ikke-farmakologiske doser. [18F]FDG er et analogt stof til glukose, givet i ikke-farmakologisk dosis (<1 nanogram). Allergiske reaktioner er blevet beskrevet, men er ekstremt sjældne – det har været rutinemæssigt brugt i udredningen af kræftpatienter gennem årtier. I sidste ende forventes der ingen farmakologiske eller immunologiske bivirkninger fra radiotracerene.

Mængden af stråling til sunde kontroller vil være 4,6 mSv. Da patienter har to studiedage, vil den samlede strålingsdosis til patienter være 9,2 mSv. Den gennemsnitlige baggrundsstråling i Danmark er ca. 3 mSv om året. Således vil sunde forsøgspersoner og patienter få henholdsvis ca. 1½ og 3 gange den årlige baggrundsstråling under studiet. I Danmark er livstidsrisikoen for dødelig kræft ca. 25 %. Den radioaktive dosis på 9,2 mSv, der gives til patienter i dette studie, kan øge risikoen med 0,05 % (fra 25 % til 25,05 %). Den radioaktive dosis på 4,6 mSv, der gives til sunde kontroller i dette studie, kan øge risikoen med 0,02 % (fra 25 % til 25,02 %).

Studievarighed 2025-2027.