KetoBrain: Aivojen energian aineenvaihdunta skitsofreniassa

Tavoite Tavoitteena on rekrytoida antipsykoottisesti kokemattomia potilaita ensimmäisellä diagnoosilla ensimmäisen jakson skitsofreniahäiriöstä (FES) tutkiakseen aivojen ketonien aineenvaihduntaa PET-neurokuvantamisen avulla. Osallistujat suorittavat PET-neurokuvantamisen perustasolla ennen antipsykoottisen hoidon aloittamista ja 4–8 viikon antipsykoottisen hoidon jälkeen, mukaan lukien ylimääräinen kliininen seurantakäynti 6 kuukauden kuluttua. Lisäksi rekrytoidaan terve kontrolliryhmä, jolla on yksi perustasokäynti.

Tutkimussuunnittelu Ei-interventiivinen neurokuvantaminen tutkimus ennalta määritellyillä seurantakäynneillä.

Potilaat Potilaat, joilla on FES (ICD-10: F20), ikä 18–35 vuotta, jotka ovat antipsykoottisesti kokemattomia, mukaan lukien ikä- ja sukupuolivastineet terveet kontrollit.

Otoskoko Tämä on havainnoiva pilottihanke. Tällä hetkellä yksikään tutkimus ei ole mitannut aivojen ketonien aineenvaihduntaa ennen ja jälkeen AP-lääkityksen. Olettaen 50 % pudotusprosentin seurannassa tutkijat pyrkivät rekrytoimaan 22 potilasta saadakseen 12 täyttä tietojoukkoa – otoskoko, jota yleisesti käytetään PET-tutkimuksissa. Terveillä kontrolleilla on vain yksi tutkimuspäivä, joten pudotuksia ei odoteta – tavoitteena on otoskoko 12 terveä kontrollia.

Menettelyt Potilaat otetaan mukaan ensimmäisellä FES-diagnoosilla. Ennen mukaan ottamista haastattelu Schedules for Clinical Assessment in Neuropsychiatry (SCAN) -haastattelulla vahvistaa diagnoosin. Perustasolla ja seurannassa (yksityiskohdat täydellisessä pöytäkirjassa ja taulukossa 1) potilaita arvioidaan käyttämällä 6-kohdetta Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS-6), Clinical Global Impression Severity Scale (CGI-S), Global Assessment of Functioning Scale (GAF), Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT), Drug Use Disorders Identification Test (DUDIT), Fagerström Test for Nicotine Dependence (FTND) ja Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS). Matrics Consensus Cognitive Battery (MCCB), joka koostuu 10 kognitiivisesta testistä, mittaa kognitiota. Sydämen syke, verenpaine, pituus, kehon paino, vyötärön ja lantion ympärysmitta tallennetaan. Potilaita hoidetaan kliinisen indikaation mukaisesti, eli he saavat rutiinikliinistä hoitoa paikallisessa psykiatrisessa sairaalassa, ja osallistuminen tähän tutkimukseen ei vaikuta hoitoon.

Seuranta Potilaita hoidetaan ja seurataan normaalin kliinisen hoitosuositusten mukaisesti paikallisissa psykiatrisissa sairaaloissa, joihin osallistuminen ei vaikuta. Uuskuvaus suoritetaan 4–8 viikon antipsykoottisen hoidon jälkeen.

Päätetapahtumat Päätetapahtumat ovat

1. Aivojen ketonien ja glukoosin aineenvaihdunta FES:ssä ennen antipsykoottista hoitoa verrattuna terveisiin kontrolliin mitattuna PET:llä
2. Aivojen ketonien ja glukoosin aineenvaihdunta FES:ssä antipsykoottisen hoidon jälkeen

Riskit ja turvallisuus Potilaat noudattavat tavanomaista hoitoa paikallisessa psykiatrisessa sairaalassaan, ja paikallisen sairaalan kliinikot vastaavat turvallisuuden seurannasta paikallisten hoitosuositusten mukaisesti. Osallistuminen tähän tutkimukseen ei viivästytä kliinisesti indikoitua antipsykoottista hoitoa. Verinäytteen tulokset saadaan potilaan lääketieteellisestä kirjauksesta (MidtEPJ) tutkimuskäynneillä lääkehoitoon liittyvien biokemiallisten turvallisuusparametrien seurantaa varten. Tämän tutkimuksen seurantakäyntien välillä potilaat noudattavat suosituspohjaista turvallisuuden seurantaa paikallisessa psykiatrisessa sairaalassa.

PET-neurokuvantamisen aikana osallistujilla on kaksi katetria, yksi arteriaalinen ja yksi venoosinen. Vaskulaarinen punktointi voi aiheuttaa lievää kipua. Infektioriski on mitätön.

PET: Radiolaattorin injektio voi aiheuttaa lievää kipua ja punoitusta, jonka pitäisi kadota nopeasti. Radiolaattorit [15O]H2O ja [11C]OHB ovat radioaktiivisesti merkittyjä versioita luonnollisista versioistaan, joten ne jakavat niiden kemialliset ominaisuudet. Ne annetaan ei-farmakologisina annoksina. [18F]FDG on glukoosin analogi, annettuna ei-farmakologisena annoksena (<1 nanogramma). Allergisia reaktioita on kuvattu, mutta ne ovat erittäin harvinaisia – sitä on käytetty rutiininomaisesti syöpäpotilaiden tutkimuksessa vuosikymmenten ajan. Lopulta farmakologisia tai immunologisia sivuvaikutuksia ei odoteta radiolaattoreista.

Säteilymäärä terveille kontrolliryhmille on 4,6 mSv. Koska potilailla on kaksi tutkimuspäivää, potilaiden kokonaissäteilyannos on 9,2 mSv. Keskimääräinen taustasäteily Tanskassa on noin 3 mSv vuodessa. Siten terveet koehenkilöt ja potilaat saavat tutkimuksen aikana noin 1½ ja 3 kertaa vuotuisen taustasäteilyn. Tanskassa elinikäinen kuolettavan syövän riski on noin 25 %. Potilaille tässä tutkimuksessa annettu radioaktiivinen annos 9,2 mSv voi lisätä riskiä 0,05 % (25 %:sta 25,05 %:iin). Terveille kontrolliryhmille tässä tutkimuksessa annettu radioaktiivinen annos 4,6 mSv voi lisätä riskiä 0,02 % (25 %:sta 25,02 %:iin).

Tutkimuksen kesto 2025–2027.