KetoBrain: Metabolizm energii mózgu w schizofrenii

Cel Celem jest rekrutacja pacjentów naiwnych wobec leków przeciwpsychotycznych przy pierwszej diagnozie schizofrenii pierwszego epizodu (FES) w celu zbadania metabolizmu ketonów w mózgu za pomocą neuroobrazowania PET. Uczestnicy przejdą neuroobrazowanie PET na początku badania przed rozpoczęciem leczenia przeciwpsychotycznego oraz po 4-8 tygodniach leczenia przeciwpsychotycznego, w tym dodatkową wizytę kontrolną po 6 miesiącach. Dodatkowo zostanie zrekrutowana zdrowa grupa kontrolna z jedną wizytą początkową.

Projekt badania Nieinterwencyjne badanie neuroobrazowe z wcześniej ustalonymi wizytami kontrolnymi.

Pacjenci Pacjenci z FES (ICD-10: F20) w wieku 18-35 lat, którzy są naiwni wobec leków przeciwpsychotycznych, w tym zdrowi kontrole dopasowani pod względem wieku i płci.

Wielkość próby Jest to obserwacyjny projekt pilotażowy. Obecnie żadne badania nie mierzyły metabolizmu ketonów w mózgu przed i po przyjęciu leków przeciwpsychotycznych. Zakładając 50% wskaźnik rezygnacji w trakcie obserwacji, badacze planują zrekrutować 22 pacjentów, aby uzyskać 12 pełnych zestawów danych – wielkość próby powszechnie stosowana w badaniach PET. Zdrowi kontrole będą mieli tylko jeden dzień badania, więc nie oczekuje się rezygnacji – planowana wielkość próby to 12 zdrowych kontroli.

Procedury Pacjenci zostaną włączeni przy pierwszej diagnozie FES. Przed włączeniem wywiad z użyciem Schedules for Clinical Assessment in Neuropsychiatry (SCAN) potwierdzi diagnozę. Na początku badania i podczas obserwacji (szczegóły w pełnym protokole i Tabeli 1) pacjenci będą oceniani za pomocą 6-punktowej Skali Pozytywnych i Negatywnych Objawów Schizofrenii (PANSS-6), Skali Globalnego Wrażenia Klinicznego – Nasilenie (CGI-S), Globalnej Skali Oceny Funkcjonowania (GAF), Testu Identyfikacji Zaburzeń Spożywania Alkoholu (AUDIT), Testu Identyfikacji Zaburzeń Spożywania Narkotyków (DUDIT), Testu Fagerströma na Uzależnienie od Nikotyny (FTND) oraz Calgary Skali Depresji dla Schizofrenii (CDSS). Bateria Konsensusu Poznawczego Matrics (MCCB), składająca się z 10 testów poznawczych, zmierzy funkcje poznawcze. Zostaną zarejestrowane tętno, ciśnienie krwi, wzrost, masa ciała, obwód talii i bioder. Pacjenci będą leczeni zgodnie z wskazaniami klinicznymi, tj. otrzymają rutynową opiekę kliniczną w lokalnym szpitalu psychiatrycznym, a udział w tym badaniu nie wpłynie na leczenie.

Obserwacja Pacjenci będą leczeni i obserwowani zgodnie z normalnymi wytycznymi leczenia klinicznego w lokalnych szpitalach psychiatrycznych, co nie zostanie zmienione przez udział. Ponowne skanowanie zostanie wykonane po 4-8 tygodniach leczenia przeciwpsychotycznego.

Punkty końcowe Główne punkty końcowe to

1. Metabolizm ketonów i glukozy w mózgu w FES przed leczeniem przeciwpsychotycznym w porównaniu ze zdrowymi kontrolami mierzony za pomocą PET
2. Metabolizm ketonów i glukozy w mózgu w FES po leczeniu przeciwpsychotycznym

Ryzyko i bezpieczeństwo Pacjenci będą poddawani standardowemu leczeniu w lokalnym szpitalu psychiatrycznym, a klinicyści z lokalnego szpitala będą odpowiedzialni za monitorowanie bezpieczeństwa zgodnie z lokalnymi wytycznymi leczenia. Udział w obecnym badaniu nie opóźni klinicznie wskazanego leczenia przeciwpsychotycznego. Wyniki próbek krwi zostaną uzyskane z dokumentacji medycznej pacjenta (MidtEPJ) podczas wizyt badawczych w celu monitorowania biochemicznych parametrów bezpieczeństwa leczenia. Między wizytami kontrolnymi w tym badaniu pacjenci będą poddawani monitorowaniu bezpieczeństwa zgodnie z wytycznymi w lokalnym szpitalu psychiatrycznym.

Podczas neuroobrazowania PET uczestnicy będą mieli dwa cewniki, jeden tętniczy i jeden żylny. Nakłucie naczynia może powodować lekki ból. Ryzyko infekcji jest znikome.

PET: Wstrzyknięcie radioznacznika może powodować lekki ból i zaczerwienienie, które powinny szybko ustąpić. Radioznaczniki [15O]H2O i [11C]OHB są znakowanymi radioaktywno wersjami ich naturalnie występujących odpowiedników, dzieląc więc ich właściwości chemiczne. Podawane są w dawkach nie farmakologicznych. [18F]FDG jest analogiem glukozy, podawanym w dawce nie farmakologicznej (<1 nanogram). Opisano reakcje alergiczne, ale są one niezwykle rzadkie – był rutynowo stosowany w diagnostyce pacjentów z nowotworami przez dziesięciolecia. Ostatecznie nie należy oczekiwać farmakologicznych ani immunologicznych skutków ubocznych od radioznaczników.

Ilość promieniowania dla zdrowych kontroli wyniesie 4,6 mSv. Ponieważ pacjenci mają dwa dni badania, całkowita dawka promieniowania dla pacjentów wyniesie 9,2 mSv. Średnie promieniowanie tła w Danii wynosi około 3 mSv rocznie. Zatem zdrowi uczestnicy i pacjenci otrzymają odpowiednio około 1,5 i 3 razy więcej niż roczne promieniowanie tła podczas badania. W Danii ryzyko śmiertelnego nowotworu w ciągu życia wynosi około 25%. Dawka promieniowania 9,2 mSv podana pacjentom w tym badaniu może zwiększyć ryzyko o 0,05% (z 25% do 25,05%). Dawka promieniowania 4,6 mSv podana zdrowym kontrolom w tym badaniu może zwiększyć ryzyko o 0,02% (z 25% do 25,02%).

Czas trwania badania 2025-2027.