KetoBrain: 조현병에서의 뇌 에너지 대사

목적 본 연구의 목적은 첫 정신병 발병 조현병(FES)으로 처음 진단받은 항정신병 약물을 복용한 경험이 없는 환자들을 모집하여 PET 신경영상을 통해 뇌의 케톤 대사를 연구하는 것입니다. 참가자들은 항정신병 약물 치료 시작 전 기저선에서 PET 신경영상을 시행하고, 항정신병 약물 치료 4-8주 후에 추가로 PET 신경영상을 시행하며, 6개월 후에 추가 임상 추적 방문을 진행할 것입니다. 또한, 한 번의 기저선 방문을 하는 건강한 대조군도 모집할 예정입니다.

연구 설계 미리 정의된 추적 방문이 포함된 비중재적 신경영상 연구입니다.

환자 연령 및 성별이 일치하는 건강한 대조군을 포함하여, 18-35세의 FES(ICD-10: F20) 진단을 받은 항정신병 약물을 복용한 경험이 없는 환자들입니다.

표본 크기 본 연구는 관찰적 파일럿 프로젝트입니다. 현재까지 AP(항정신병 약물) 복용 전후의 뇌 케톤 대사를 측정한 연구는 없습니다. 추적 관찰에서 50%의 탈락률을 가정하여, 연구자들은 22명의 환자를 모집하여 12개의 완전한 데이터 세트를 확보하는 것을 목표로 하고 있으며, 이는 PET 연구에서 흔히 사용되는 표본 크기입니다. 건강한 대조군은 하루만 연구에 참여하므로 탈락이 예상되지 않아, 12명의 건강한 대조군을 목표 표본 크기로 설정했습니다.

절차 환자들은 첫 FES 진단 시 포함될 것입니다. 포함 전, 신경정신의학 임상 평가 일정(SCAN) 인터뷰를 통해 진단을 검증할 것입니다. 기저선 및 추적 관찰 시(전체 프로토콜 및 표 1에 세부사항 명시), 환자들은 6항목 양성 및 음성 증후군 척도(PANSS-6), 임상 전반적 인상 중증도 척도(CGI-S), 기능 전반 평가 척도(GAF), 알코올 사용 장애 식별 검사(AUDIT), 약물 사용 장애 식별 검사(DUDIT), 니코틴 의존성 파거스트룀 검사(FTND), 조현병용 캘거리 우울 척도(CDSS)를 사용하여 평가될 것입니다. 10개의 인지 검사로 구성된 Matrics 합의 인지 배터리(MCCB)가 인지를 측정할 것입니다. 심박수, 혈압, 키, 체중, 허리 및 엉덩이 둘레가 기록될 것입니다. 환자들은 임상적 적응증에 따라 치료받을 것이며, 즉 지역 정신병원에서 일상적인 임상 치료를 받을 것이고 본 연구 참여는 치료에 영향을 미치지 않을 것입니다.

추적 관찰 환자들은 참여에 영향을 받지 않고 지역 정신병원의 일반적인 임상 치료 지침에 따라 치료 및 추적 관찰될 것입니다. 항정신병 약물 치료 4-8주 후 재촬영이 시행될 것입니다.

종료점 주요 종료점은 다음과 같습니다.

1. PET로 측정한 항정신병 약물 치료 전 FES 환자의 뇌 케톤 및 포도당 대사와 건강한 대조군 비교
2. 항정신병 약물 치료 후 FES 환자의 뇌 케톤 및 포도당 대사

위험 및 안전성 환자들은 지역 정신병원에서 일상적인 치료를 따를 것이며, 지역 병원의 임상의들이 지역 치료 지침에 따라 안전 모니터링을 책임질 것입니다. 본 연구 참여는 임상적으로 적응된 항정신병 약물 치료를 지연시키지 않을 것입니다. 혈액 샘플 결과는 연구 방문 시 환자의 의무 기록(MidtEPJ)에서 얻어, 의학적 치료를 위한 생화학적 안전성 매개변수를 모니터링할 것입니다. 본 연구의 추적 방문 사이에는 환자들이 지역 정신병원에서 지침 기반 안전 모니터링을 따를 것입니다.

PET 신경영상 동안 참가자들은 동맥 및 정맥 카테터 두 개를 삽입받을 것입니다. 혈관 천자는 약간의 통증을 유발할 수 있습니다. 감염 위험은 무시할 수 있습니다.

PET: 방사성 추적자 주입은 약간의 통증과 발적을 일으킬 수 있으며, 이는 빠르게 해소되어야 합니다. 방사성 추적자 [15O]H2O와 [11C]OHB는 자연 발생 형태의 방사성 표지 버전으로, 화학적 특성을 공유합니다. 이들은 비약리학적 용량으로 투여됩니다. [18F]FDG는 포도당 유사체로, 비약리학적 용량(<1 나노그램)으로 투여됩니다. 알레르기 반응이 보고된 바 있지만 극히 드물며, 수십 년 동안 암 환자 진단에 일상적으로 사용되어 왔습니다. 궁극적으로 방사성 추적자로부터 약리학적 또는 면역학적 부작용은 예상되지 않습니다.

건강한 대조군에 대한 방사선량은 4.6 mSv입니다. 환자들은 두 번의 연구 일정을 가지므로 환자들의 총 방사선량은 9.2 mSv입니다. 덴마크의 평균 배경 방사선은 연간 약 3 mSv입니다. 따라서 건강한 대상자와 환자들은 연구 기간 동안 각각 연간 배경 방사선의 약 1.5배 및 3배에 해당하는 방사선을 받게 됩니다. 덴마크에서 치명적 암의 평생 위험은 약 25%입니다. 본 연구에서 환자들에게 투여되는 9.2 mSv의 방사선량은 위험을 0.05% 증가시킬 수 있습니다(25%에서 25.05%로). 본 연구에서 건강한 대조군에게 투여되는 4.6 mSv의 방사선량은 위험을 0.02% 증가시킬 수 있습니다(25%에서 25.02%로).

연구 기간 2025-2027.