KetoBrain: Hjärnans energimetabolism vid schizofreni

Mål Målet är att rekrytera antipsykotikanäiva patienter vid första diagnos av schizofreni i första episod (FES) för att studera hjärnans ketonmetabolism via PET-neuroavbildning. Deltagarna kommer att genomgå PET-neuroavbildning vid baslinje innan start av antipsykotisk behandling och efter 4-8 veckor av antipsykotisk behandling inklusive ett ytterligare kliniskt uppföljningsbesök efter 6 månader. Dessutom kommer en friska kontrollgrupp med ett baslinjebesök att rekryteras.

Studiedesign Icke-interventionell neuroavbildningsstudie med fördefinierade uppföljningsbesök.

Patienter Patienter med FES (ICD-10: F20) i åldern 18-35 år som är antipsykotikanäiva inklusive ålder- och könsmatchade friska kontroller.

Urvalsstorlek Detta är ett observationspilotprojekt. För närvarande finns inga studier som har mätt hjärnans ketonmetabolism före och efter intag av antipsykotika. Med antagande om 50 % bortfall vid uppföljning syftar forskarna till att rekrytera 22 patienter för att erhålla 12 fullständiga dataset – en urvalsstorlek som vanligtvis används i PET-studier. Friska kontroller kommer endast att ha en studiedag, så inga bortfall förväntas – med målet att rekrytera 12 friska kontroller.

Procedurer Patienter kommer att inkluderas vid första FES-diagnos. Innan inkludering kommer en intervju med Schedules for Clinical Assessment in Neuropsychiatry (SCAN) att validera diagnosen. Vid baslinje och uppföljning (detaljer i fullständigt protokoll och Tabell 1) kommer patienter att bedömas med hjälp av 6-item Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS-6), Clinical Global Impression Severity Scale (CGI-S), Global Assessment of Functioning Scale (GAF), Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT), Drug Use Disorders Identification Test (DUDIT), Fagerströms test för nikotinberoende (FTND) och Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS). Matrics Consensus Cognitive Battery (MCCB), som består av 10 kognitiva tester, kommer att mäta kognition. Hjärtfrekvens, blodtryck, längd, kroppsvikt, midje- och höftomfång kommer att registreras. Patienter kommer att behandlas enligt klinisk indikation, dvs. de kommer att få rutinmässig klinisk vård vid den lokala psykiatriska sjukhuset och deltagande i denna studie kommer inte att påverka behandlingen.

Uppföljning Patienter kommer att behandlas och följas enligt normala kliniska behandlingsriktlinjer vid de lokala psykiatriska sjukhusen, vilket inte kommer att påverkas av deltagande. En omavbildning kommer att utföras efter 4-8 veckor av antipsykotisk behandling.

Endpunkter De primära slutpunkterna är

1. Hjärnans keton- och glukosmetabolism vid FES före antipsykotisk behandling jämfört med friska kontroller mätt via PET
2. Hjärnans keton- och glukosmetabolism vid FES efter antipsykotisk behandling

Risker och säkerhet Patienter kommer att följa sedvanlig behandling vid sitt lokala psykiatriska sjukhus, där kliniker från det lokala sjukhuset ansvarar för säkerhetsövervakning enligt lokala behandlingsriktlinjer. Deltagande i denna studie kommer inte att fördröja kliniskt indikerad antipsykotisk behandling. Resultat från blodprover kommer att hämtas från patientens journal (MidtEPJ) vid studiebesöken för att övervaka biokemiska säkerhetsparametrar för medicinsk behandling. Mellan uppföljningsbesöken för denna studie kommer patienter att följa riktlinjebaserad säkerhetsövervakning vid det lokala psykiatriska sjukhuset.

Under PET-neuroavbildningen kommer deltagarna att ha två katetrar, en artär- och en venkateter. Vävnadsgenomborrning kan resultera i lätt smärta. Risken för infektion är försumbar.

PET: Injektion av radiotracern kan orsaka lätt smärta och rodnad, som snabbt ska försvinna. Radiotracerna [15O]H2O och [11C]OHB är radioaktivt märkta versioner av sina naturligt förekommande motsvarigheter och delar därmed deras kemiska egenskaper. De ges i icke-farmakologiska doser. [18F]FDG är en analog av glukos, given i icke-farmakologisk dos (<1 nanogram). Allergiska reaktioner har beskrivits men är extremt sällsynta – den har använts rutinmässigt i utredning av cancerpatienter i decennier. I slutändan förväntas inga farmakologiska eller immunologiska biverkningar från radiotracerna.

Mängden strålning till friska kontroller kommer att vara 4,6 mSv. Eftersom patienter har två studiedagar kommer den totala stråldosen till patienter att vara 9,2 mSv. Den genomsnittliga bakgrundsstrålningen i Danmark är cirka 3 mSv per år. Således kommer friska försökspersoner och patienter att få ungefär 1½ respektive 3 gånger den årliga bakgrundsstrålningen under studien. I Danmark är livstidsrisken för dödlig cancer cirka 25 %. Den radioaktiva dosen på 9,2 mSv som ges till patienter i denna studie kan öka risken med 0,05 % (från 25 % till 25,05 %). Den radioaktiva dosen på 4,6 mSv som ges till friska kontroller i denna studie kan öka risken med 0,02 % (från 25 % till 25,02 %).

Studieperiod 2025-2027.