KetoBrain: Energiestoffwechsel des Gehirns bei Schizophrenie

Ziel Das Ziel ist die Rekrutierung von antipsychotika-naiven Patienten bei der ersten Diagnose einer erstmalig aufgetretenen Schizophrenie-Erkrankung (FES), um den Ketonstoffwechsel des Gehirns mittels PET-Neurobildgebung zu untersuchen. Die Teilnehmer werden PET-Neurobildgebung vor Beginn der antipsychotischen Behandlung sowie nach 4-8 Wochen antipsychotischer Behandlung einschließlich eines zusätzlichen klinischen Follow-up-Besuchs nach 6 Monaten durchlaufen. Zusätzlich wird eine gesunde Kontrollgruppe mit einem einzigen Basisbesuch rekrutiert.

Studiendesign Nicht-interventionelle Neurobildgebungsstudie mit vordefinierten Follow-up-Besuchen.

Patienten Patienten mit einer FES (ICD-10: F20) im Alter von 18-35 Jahren, die antipsychotika-naiv sind, einschließlich alters- und geschlechtsangepasster gesunder Kontrollen.

Stichprobengröße Dies ist ein Beobachtungs-Pilotprojekt. Derzeit haben keine Studien den Gehirn-Ketonstoffwechsel vor und nach der Einnahme von Antipsychotika gemessen. Unter Annahme einer 50%igen Dropout-Rate beim Follow-up zielen die Forscher darauf ab, 22 Patienten zu rekrutieren, um 12 vollständige Datensätze zu erhalten – eine Stichprobengröße, die in PET-Studien üblicherweise verwendet wird. Gesunde Kontrollen haben nur einen Studientag, daher werden keine Dropouts erwartet – mit einem Ziel von 12 gesunden Kontrollen.

Verfahren Patienten werden bei der ersten FES-Diagnose eingeschlossen. Vor der Einschließung wird ein Interview mit dem Schedules for Clinical Assessment in Neuropsychiatry (SCAN)-Interview die Diagnose validieren. Zu Basis- und Follow-up-Zeitpunkten (Details im vollständigen Protokoll und Tabelle 1) werden Patienten bewertet mittels der 6-item Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS-6), der Clinical Global Impression Severity Scale (CGI-S), der Global Assessment of Functioning Scale (GAF), dem Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT), dem Drug Use Disorders Identification Test (DUDIT), dem Fagerström-Test für Nikotinabhängigkeit (FTND) und der Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS). Die Matrics Consensus Cognitive Battery (MCCB), die aus 10 kognitiven Tests besteht, wird die Kognition messen. Herzfrequenz, Blutdruck, Größe, Körpergewicht, Taillen- und Hüftumfang werden aufgezeichnet. Patienten werden gemäß klinischer Indikation behandelt, d.h., sie erhalten routinemäßige klinische Versorgung im örtlichen psychiatrischen Krankenhaus, und die Teilnahme an dieser Studie wird die Behandlung nicht beeinflussen.

Follow-up Patienten werden gemäß den normalen klinischen Behandlungsrichtlinien in den örtlichen psychiatrischen Krankenhäusern behandelt und nachverfolgt, was durch die Teilnahme nicht beeinflusst wird. Eine erneute Bildgebung wird nach 4-8 Wochen antipsychotischer Behandlung durchgeführt.

Endpunkte Die primären Endpunkte sind

1. Gehirn-Keton- und Glukosestoffwechsel bei FES vor antipsychotischer Behandlung im Vergleich zu gesunden Kontrollen, gemessen via PET
2. Gehirn-Keton- und Glukosestoffwechsel bei FES nach antipsychotischer Behandlung

Risiken und Sicherheit Patienten folgen der üblichen Behandlung in ihrem örtlichen psychiatrischen Krankenhaus, wobei die Kliniker des örtlichen Krankenhauses für die Sicherheitsüberwachung gemäß lokaler Behandlungsrichtlinien verantwortlich sind. Die Teilnahme an der vorliegenden Studie verzögert nicht die klinisch indizierte antipsychotische Behandlung. Blutproben-Ergebnisse werden aus der Patientenakte (MidtEPJ) bei den Studienbesuchen abgerufen, um biochemische Sicherheitsparameter für die medizinische Behandlung zu überwachen. Zwischen den Follow-up-Besuchen für diese Studie folgen Patienten der richtlinienbasierten Sicherheitsüberwachung im örtlichen psychiatrischen Krankenhaus.

Während der PET-Neurobildgebung haben die Teilnehmer zwei Katheter, einen arteriellen und einen venösen. Eine Gefäßpunktion kann leichte Schmerzen verursachen. Das Infektionsrisiko ist vernachlässigbar.

PET: Die Injektion des Radiotracers kann leichte Schmerzen und Rötung verursachen, die sich schnell auflösen sollten. Die Radiotracer [15O]H2O und [11C]OHB sind radioaktiv markierte Versionen ihrer natürlich vorkommenden Versionen und teilen daher deren chemische Eigenschaften. Sie werden in nicht-pharmakologischen Dosen verabreicht. [18F]FDG ist ein Analogon von Glukose, verabreicht in nicht-pharmakologischer Dosis (<1 Nanogramm). Allergische Reaktionen wurden beschrieben, sind aber extrem selten – es wird seit Jahrzehnten routinemäßig in der Abklärung von Krebspatienten eingesetzt. Letztlich sind keine pharmakologischen oder immunologischen Nebenwirkungen von den Radiotracern zu erwarten.

Die Strahlenmenge für gesunde Kontrollen beträgt 4,6 mSv. Da Patienten zwei Studientage haben, beträgt die Gesamtstrahlendosis für Patienten 9,2 mSv. Die mittlere Hintergrundstrahlung in Dänemark beträgt etwa 3 mSv pro Jahr. Somit erhalten gesunde Probanden und Patienten während der Studie etwa das 1½-fache bzw. 3-fache der jährlichen Hintergrundstrahlung. In Dänemark beträgt das lebenslange Risiko für tödlichen Krebs etwa 25 %. Die radioaktive Dosis von 9,2 mSv, die Patienten in dieser Studie verabreicht wird, kann das Risiko um 0,05 % erhöhen (von 25 % auf 25,05 %). Die radioaktive Dosis von 4,6 mSv, die gesunden Kontrollen in dieser Studie verabreicht wird, kann das Risiko um 0,02 % erhöhen (von 25 % auf 25,02 %).

Studiendauer 2025-2027.