KetoBrain: Hersenenergiemetabolisme bij Schizofrenie

Doel Het doel is om antipsychotica-naïeve patiënten te werven bij de eerste diagnose met een eerste-episode schizofreniestoornis (FES) om de ketonmetabolisme van de hersenen te bestuderen via PET-neurobeeldvorming. Deelnemers zullen PET-neurobeeldvorming ondergaan bij baseline voor de start van antipsychotische behandeling en na 4-8 weken van antipsychotische behandeling, inclusief een extra klinische follow-upbezoek na 6 maanden. Daarnaast zal een gezonde controlegroep met één baselinebezoek worden geworven.

Studieontwerp Niet-interventionele neurobeeldvormingsstudie met vooraf bepaalde follow-upbezoeken.

Patiënten Patiënten met een FES (ICD-10: F20) in de leeftijd van 18-35 jaar die antipsychotica-naïef zijn, inclusief leeftijds- en geslachtgematchende gezonde controles.

Steekproefomvang Dit is een observationeel pilotproject. Momenteel zijn er geen studies die het hersenketonmetabolisme voor en na AP-inname hebben gemeten. Uitgaande van een uitvalpercentage van 50% bij follow-up, streven de onderzoekers ernaar om 22 patiënten te werven om 12 volledige datasets te verkrijgen - een steekproefomvang die vaak wordt gebruikt in PET-studies. Gezonde controles hebben slechts één studiedag, dus er wordt geen uitval verwacht - met als doel een steekproefomvang van 12 gezonde controles.

Procedures Patiënten worden geïncludeerd bij de eerste FES-diagnose. Voor inclusie zal een interview met het Schedules for Clinical Assessment in Neuropsychiatry (SCAN)-interview de diagnose valideren. Bij baseline en follow-up (details in het volledige protocol en Tabel 1) zullen patiënten worden beoordeeld met behulp van de 6-item Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS-6), de Clinical Global Impression Severity Scale (CGI-S), de Global Assessment of Functioning Scale (GAF), Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT), Drug Use Disorders Identification Test (DUDIT), Fagerström Test for Nicotine Dependence (FTND), en de Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS). De Matrics Consensus Cognitive Battery (MCCB), die uit 10 cognitieve tests bestaat, zal de cognitie meten. Hartslag, bloeddruk, lengte, lichaamsgewicht, taille- en heupomtrek worden geregistreerd. Patiënten worden behandeld volgens klinische indicatie, d.w.z. zij ontvangen routinematige klinische zorg in het lokale psychiatrische ziekenhuis en deelname aan deze studie zal de behandeling niet beïnvloeden.

Follow-up Patiënten worden behandeld en gevolgd volgens normale klinische behandelrichtlijnen in de lokale psychiatrische ziekenhuizen, wat niet wordt beïnvloed door deelname. Een herscan wordt uitgevoerd na 4-8 weken van antipsychotische behandeling.

Eindpunten De primaire eindpunten zijn

1. Hersenketon- en glucosemetabolisme in FES vóór antipsychotische behandeling vergeleken met gezonde controles gemeten via PET
2. Hersenketon- en glucosemetabolisme in FES na antipsychotische behandeling

Risico's en veiligheid Patiënten volgen behandeling zoals gebruikelijk in hun lokale psychiatrische ziekenhuis, waarbij de clinici van het lokale ziekenhuis verantwoordelijk zijn voor veiligheidsmonitoring volgens lokale behandelrichtlijnen. Deelname aan deze studie zal klinisch geïndiceerde antipsychotische behandeling niet vertragen. Bloedonderzoekresultaten worden verkregen uit het medisch dossier van de patiënt (MidtEPJ) tijdens de studiebezoeken om biochemische veiligheidsparameters voor medische behandeling te monitoren. Tussen de follow-upbezoeken voor deze studie volgen patiënten richtlijngebaseerde veiligheidsmonitoring in het lokale psychiatrische ziekenhuis.

Tijdens de PET-neurobeeldvorming hebben deelnemers twee katheters, één arterieel en één veneus. Vasculaire punctie kan lichte pijn veroorzaken. Het risico op infectie is verwaarloosbaar.

PET: Injectie van de radiotracer kan lichte pijn en roodheid veroorzaken, die snel moeten verdwijnen. De radiotracers [15O]H2O en [11C]OHB zijn gelabelde versies van hun natuurlijk voorkomende versies, waardoor ze hun chemische eigenschappen delen. Ze worden toegediend in niet-farmacologische doses. [18F]FDG is een analoog van glucose, toegediend in niet-farmacologische dosis (<1 nanogram). Allergische reacties zijn beschreven, maar zijn uiterst zeldzaam - het wordt routinematig gebruikt in de werkwijze van kankerpatiënten gedurende decennia. Uiteindelijk worden er geen farmacologische of immunologische bijwerkingen verwacht van de radiotracers.

De hoeveelheid straling voor gezonde controles bedraagt 4,6 mSv. Aangezien patiënten twee studiedagen hebben, bedraagt de totale stralingsdosis voor patiënten 9,2 mSv. De gemiddelde achtergrondstraling in Denemarken bedraagt ongeveer 3 mSv per jaar. Gezonde proefpersonen en patiënten krijgen dus ongeveer 1½ en 3 keer de jaarlijkse achtergrondstraling tijdens de studie. In Denemarken is het levenslange risico op dodelijke kanker ongeveer 25%. De radioactieve dosis van 9,2 mSv die aan patiënten in deze studie wordt toegediend, kan het risico met 0,05% verhogen (van 25% naar 25,05%). De radioactieve dosis van 4,6 mSv die aan gezonde controles in deze studie wordt toegediend, kan het risico met 0,02% verhogen (van 25% naar 25,02%).

Studieduur 2025-2027.