KetoBrain: Metabolismo Energético Cerebral na Esquizofrenia

Objetivo O objetivo é recrutar doentes antipsicóticos-ingénuos no primeiro diagnóstico com um primeiro episódio de esquizofrenia (FES) para estudar o metabolismo das cetonas do cérebro através de neuroimagem PET. Os participantes serão submetidos a neuroimagem PET na linha de base antes do início do tratamento antipsicótico e após 4-8 semanas de tratamento antipsicótico, incluindo uma visita de acompanhamento clínico adicional após 6 meses. Além disso, será recrutado um grupo de controlo saudável com uma visita de linha de base.

Desenho do estudo Estudo de neuroimagem não intervencionista com visitas de acompanhamento pré-definidas.

Doentes Doentes com FES (CID-10: F20) com idades entre 18-35 anos que são antipsicóticos-ingénuos, incluindo controlos saudáveis emparelhados por idade e sexo.

Tamanho da amostra Este é um projeto piloto observacional. Atualmente, nenhum estudo mediu o metabolismo das cetonas cerebrais antes e após a toma de antipsicóticos. Assumindo uma taxa de abandono de 50% no acompanhamento, os investigadores pretendem recrutar 22 doentes para obter 12 conjuntos completos de dados - um tamanho de amostra comummente utilizado em estudos PET. Os controlos saudáveis terão apenas um dia de estudo, pelo que não se esperam abandonos - visando um tamanho de amostra de 12 controlos saudáveis.

Procedimentos Os doentes serão incluídos no primeiro diagnóstico de FES. Antes da inclusão, uma entrevista com as Escalas de Avaliação Clínica em Neuropsiquiatria (SCAN) validará o diagnóstico. Na linha de base e no acompanhamento (detalhes no protocolo completo e Tabela 1), os doentes serão avaliados utilizando a Escala de Síndrome Positiva e Negativa de 6 itens (PANSS-6), a Escala de Gravidade da Impressão Clínica Global (CGI-S), a Escala de Avaliação Global do Funcionamento (GAF), o Teste de Identificação de Perturbações do Uso de Álcool (AUDIT), o Teste de Identificação de Perturbações do Uso de Drogas (DUDIT), o Teste de Fagerström para Dependência da Nicotina (FTND) e a Escala de Depressão de Calgary para Esquizofrenia (CDSS). A Bateria de Consenso Cognitivo Matrics (MCCB), que consiste em 10 testes cognitivos, medirá a cognição. A frequência cardíaca, pressão arterial, altura, peso corporal, perímetro da cintura e do quadril serão registados. Os doentes serão tratados de acordo com a indicação clínica, ou seja, receberão cuidados clínicos de rotina no hospital psiquiátrico local e a participação neste estudo não afetará o tratamento.

Acompanhamento Os doentes serão tratados e acompanhados de acordo com as diretrizes normais de tratamento clínico nos hospitais psiquiátricos locais, que não serão afetados pela participação. Uma reavaliação por imagem será realizada após 4-8 semanas de tratamento antipsicótico.

Desfechos Os desfechos primários são

1. Metabolismo das cetonas e glicose cerebrais na FES antes do tratamento antipsicótico em comparação com controlos saudáveis medido via PET
2. Metabolismo das cetonas e glicose cerebrais na FES após tratamento antipsicótico

Riscos e Segurança Os doentes seguirão o tratamento habitual no seu hospital psiquiátrico local, sendo os clínicos do hospital local responsáveis pela monitorização da segurança de acordo com as diretrizes de tratamento locais. A participação no presente estudo não atrasará o tratamento antipsicótico clinicamente indicado. Os resultados das amostras de sangue serão obtidos do registo médico do doente (MidtEPJ) nas visitas do estudo para monitorizar parâmetros de segurança bioquímica para o tratamento médico. Entre as visitas de acompanhamento deste estudo, os doentes seguirão a monitorização de segurança baseada em diretrizes no hospital psiquiátrico local.

Durante a neuroimagem PET, os participantes terão dois cateteres, um arterial e um venoso. A punção vascular pode resultar num ligeiro grau de dor. O risco de infeção é insignificante.

PET: A injeção do radiotraçador pode causar ligeira dor e vermelhidão, que devem resolver-se rapidamente. Os radiotraçadores [15O]H2O e [11C]OHB são versões radiomarcadas das suas versões naturais, partilhando assim as suas propriedades químicas. São administrados em doses não farmacológicas. [18F]FDG é um análogo da glicose, administrado em dose não farmacológica (<1 nanograma). Reações alérgicas foram descritas, mas são extremamente raras - tem sido usado rotineiramente no estudo de doentes com cancro ao longo de décadas. Em última análise, não são esperados efeitos secundários farmacológicos ou imunológicos dos radiotraçadores.

A quantidade de radiação para os controlos saudáveis será de 4,6 mSv. Uma vez que os doentes têm dois dias de estudo, a dose total de radiação para os doentes será de 9,2 mSv. A radiação de fundo média na Dinamarca é de aproximadamente 3 mSv por ano. Assim, os sujeitos saudáveis e os doentes receberão aproximadamente 1,5 e 3 vezes a radiação de fundo anual durante o estudo. Na Dinamarca, o risco de cancro mortal ao longo da vida é de aproximadamente 25%. A dose radioativa de 9,2 mSv administrada aos doentes neste estudo pode aumentar o risco em 0,05% (de 25% para 25,05%). A dose radioativa de 4,6 mSv administrada aos controlos saudáveis neste estudo pode aumentar o risco em 0,02% (de 25% para 25,02%).

Duração do estudo 2025-2027.