KetoBrain: Metabolismo Energetico Cerebrale nella Schizofrenia

Obiettivo L'obiettivo è reclutare pazienti naïve agli antipsicotici alla prima diagnosi con un disturbo schizofrenico del primo episodio (FES) per studiare il metabolismo dei chetoni cerebrali tramite neuroimaging PET. I partecipanti si sottoporranno a neuroimaging PET al basale prima dell'inizio del trattamento antipsicotico e dopo 4-8 settimane di trattamento antipsicotico, inclusa una visita di follow-up clinico aggiuntiva dopo 6 mesi. Inoltre, verrà reclutato un gruppo di controllo sano con una visita basale.

Design dello studio Studio neuroimaging non interventistico con visite di follow-up predefinite.

Pazienti Pazienti con FES (ICD-10: F20) di età compresa tra 18 e 35 anni che sono naïve agli antipsicotici, inclusi controlli sani abbinati per età e sesso.

Dimensioni del campione Questo è un progetto pilota osservazionale. Attualmente, nessuno studio ha misurato il metabolismo dei chetoni cerebrali prima e dopo l'assunzione di antipsicotici. Assumendo un tasso di abbandono del 50% al follow-up, i ricercatori mirano a reclutare 22 pazienti per ottenere 12 set di dati completi, una dimensione del campione comunemente utilizzata negli studi PET. I controlli sani avranno solo un giorno di studio, quindi non sono previsti abbandoni, con l'obiettivo di una dimensione del campione di 12 controlli sani.

Procedure I pazienti verranno inclusi alla prima diagnosi di FES. Prima dell'inclusione, un colloquio con l'intervista Schedules for Clinical Assessment in Neuropsychiatry (SCAN) convaliderà la diagnosi. Al basale e al follow-up (dettagli nel protocollo completo e nella Tabella 1), i pazienti verranno valutati utilizzando la Positive and Negative Syndrome Scale a 6 item (PANSS-6), la Clinical Global Impression Severity Scale (CGI-S), la Global Assessment of Functioning Scale (GAF), l'Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT), il Drug Use Disorders Identification Test (DUDIT), il Fagerström Test for Nicotine Dependence (FTND) e la Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS). La Matrics Consensus Cognitive Battery (MCCB), composta da 10 test cognitivi, misurerà la cognizione. Verranno registrati frequenza cardiaca, pressione sanguigna, altezza, peso corporeo, circonferenza vita e fianchi. I pazienti verranno trattati secondo indicazione clinica, ovvero riceveranno cure cliniche di routine presso l'ospedale psichiatrico locale e la partecipazione a questo studio non influenzerà il trattamento.

Follow-up I pazienti verranno trattati e seguiti secondo le normali linee guida di trattamento clinico presso gli ospedali psichiatrici locali, che non saranno influenzate dalla partecipazione. Una nuova scansione verrà eseguita dopo 4-8 settimane di trattamento antipsicotico.

Endpoint Gli endpoint primari sono

1. Metabolismo cerebrale dei chetoni e del glucosio nel FES prima del trattamento antipsicotico rispetto ai controlli sani misurato tramite PET
2. Metabolismo cerebrale dei chetoni e del glucosio nel FES dopo il trattamento antipsicotico

Rischi e Sicurezza I pazienti seguiranno il trattamento abituale presso il loro ospedale psichiatrico locale, con i clinici dell'ospedale locale responsabili del monitoraggio della sicurezza secondo le linee guida di trattamento locali. La partecipazione al presente studio non ritarderà il trattamento antipsicotico clinicamente indicato. I risultati dei campioni di sangue verranno ottenuti dalla cartella clinica del paziente (MidtEPJ) alle visite di studio per monitorare i parametri di sicurezza biochimica per il trattamento medico. Tra le visite di follow-up per questo studio, i pazienti seguiranno il monitoraggio della sicurezza basato sulle linee guida presso l'ospedale psichiatrico locale.

Durante il neuroimaging PET, i partecipanti avranno due cateteri, uno arterioso e uno venoso. La puntura vascolare può causare un leggero dolore. Il rischio di infezione è trascurabile.

PET: L'iniezione del radiotracciante può causare leggero dolore e arrossamento, che dovrebbero risolversi rapidamente. I radiotraccianti [15O]H2O e [11C]OHB sono versioni radiomarcate delle loro versioni naturali, condividendone quindi le proprietà chimiche. Vengono somministrati in dosi non farmacologiche. [18F]FDG è un analogo del glucosio, somministrato in dose non farmacologica (<1 nanogrammo). Sono state descritte reazioni allergiche, ma sono estremamente rare; è stato utilizzato di routine nella valutazione dei pazienti oncologici per decenni. In definitiva, non ci si aspettano effetti collaterali farmacologici o immunologici dai radiotraccianti.

La quantità di radiazioni per i controlli sani sarà di 4,6 mSv. Poiché i pazienti hanno due giorni di studio, la dose totale di radiazioni per i pazienti sarà di 9,2 mSv. La radiazione di fondo media in Danimarca è di circa 3 mSv all'anno. Pertanto, i soggetti sani e i pazienti riceveranno rispettivamente circa 1 volta e mezza e 3 volte la radiazione di fondo annuale durante lo studio. In Danimarca, il rischio di cancro letale nel corso della vita è di circa il 25%. La dose radioattiva di 9,2 mSv somministrata ai pazienti in questo studio può aumentare il rischio dello 0,05% (dal 25% al 25,05%). La dose radioattiva di 4,6 mSv somministrata ai controlli sani in questo studio può aumentare il rischio dello 0,02% (dal 25% al 25,02%).

Durata dello studio 2025-2027.