KetoBrain : Métabolisme énergétique cérébral dans la schizophrénie

Objectif L'objectif est de recruter des patients naïfs des antipsychotiques au premier diagnostic d'un trouble schizophrénique de premier épisode (FES) pour étudier le métabolisme cérébral des cétones via la neuroimagerie TEP. Les participants subiront une neuroimagerie TEP au départ avant le début du traitement antipsychotique et après 4-8 semaines de traitement antipsychotique, incluant une visite de suivi clinique supplémentaire après 6 mois. De plus, un groupe témoin sain avec une visite de départ sera recruté.

Conception de l'étude Étude de neuroimagerie non interventionnelle avec des visites de suivi prédéfinies.

Patients Patients avec un FES (CIM-10 : F20) âgés de 18 à 35 ans, naïfs des antipsychotiques, incluant des témoins sains appariés pour l'âge et le sexe.

Taille de l'échantillon Il s'agit d'un projet pilote observationnel. Actuellement, aucune étude n'a mesuré le métabolisme cérébral des cétones avant et après la prise d'AP. En supposant un taux d'abandon de 50 % au suivi, les investigateurs visent à recruter 22 patients pour obtenir 12 ensembles de données complets – une taille d'échantillon couramment utilisée dans les études TEP. Les témoins sains n'auront qu'une journée d'étude, donc aucun abandon n'est attendu – visant une taille d'échantillon de 12 témoins sains.

Procédures Les patients seront inclus au premier diagnostic de FES. Avant l'inclusion, un entretien avec les Schedules for Clinical Assessment in Neuropsychiatry (SCAN) validera le diagnostic. Au départ et au suivi (détails dans le protocole complet et le Tableau 1), les patients seront évalués en utilisant l'échelle PANSS-6 à 6 items, l'échelle CGI-S (Clinical Global Impression Severity Scale), l'échelle GAF (Global Assessment of Functioning Scale), le test AUDIT (Alcohol Use Disorders Identification Test), le test DUDIT (Drug Use Disorders Identification Test), le test de Fagerström pour la dépendance à la nicotine (FTND) et l'échelle de Calgary pour la dépression dans la schizophrénie (CDSS). La batterie cognitive Matrics Consensus (MCCB), qui comprend 10 tests cognitifs, mesurera la cognition. La fréquence cardiaque, la pression artérielle, la taille, le poids, le tour de taille et de hanches seront enregistrés. Les patients seront traités selon l'indication clinique, c'est-à-dire qu'ils recevront les soins cliniques de routine à l'hôpital psychiatrique local et la participation à cette étude n'affectera pas le traitement.

Suivi Les patients seront traités et suivis selon les lignes directrices de traitement clinique normal dans les hôpitaux psychiatriques locaux, qui ne seront pas affectés par la participation. Une nouvelle imagerie sera effectuée après 4-8 semaines de traitement antipsychotique.

Critères d'évaluation Les critères d'évaluation principaux sont

1. Le métabolisme cérébral des cétones et du glucose dans le FES avant le traitement antipsychotique comparé aux témoins sains mesuré via TEP
2. Le métabolisme cérébral des cétones et du glucose dans le FES après le traitement antipsychotique

Risques et sécurité Les patients suivront le traitement habituel à leur hôpital psychiatrique local, les cliniciens de l'hôpital local étant responsables de la surveillance de la sécurité selon les lignes directrices de traitement locales. La participation à la présente étude ne retardera pas le traitement antipsychotique cliniquement indiqué. Les résultats des échantillons sanguins seront obtenus à partir du dossier médical du patient (MidtEPJ) lors des visites d'étude pour surveiller les paramètres de sécurité biochimique pour le traitement médical. Entre les visites de suivi pour cette étude, les patients suivront une surveillance de sécurité basée sur les lignes directrices à l'hôpital psychiatrique local.

Pendant la neuroimagerie TEP, les participants auront deux cathéters, un artériel et un veineux. La ponction vasculaire peut entraîner une légère douleur. Le risque d'infection est négligeable.

TEP : L'injection du traceur radioactif peut causer une légère douleur et rougeur, qui devrait disparaître rapidement. Les traceurs radioactifs [15O]H2O et [11C]OHB sont des versions marquées radioactivement de leurs versions naturelles, partageant ainsi leurs propriétés chimiques. Ils sont administrés à des doses non pharmacologiques. Le [18F]FDG est un analogue du glucose, administré à une dose non pharmacologique (<1 nanogramme). Des réactions allergiques ont été décrites, mais sont extrêmement rares – il est utilisé de routine dans le bilan des patients cancéreux depuis des décennies. Enfin, aucun effet secondaire pharmacologique ou immunologique n'est attendu des traceurs radioactifs.

La quantité de radiation pour les témoins sains sera de 4,6 mSv. Puisque les patients ont deux journées d'étude, la dose totale de radiation pour les patients sera de 9,2 mSv. La radiation de fond moyenne au Danemark est d'environ 3 mSv par an. Ainsi, les sujets sains et les patients recevront environ 1½ et 3 fois la radiation de fond annuelle pendant l'étude. Au Danemark, le risque de cancer mortel au cours de la vie est d'environ 25 %. La dose radioactive de 9,2 mSv administrée aux patients dans cette étude peut augmenter le risque de 0,05 % (de 25 % à 25,05 %). La dose radioactive de 4,6 mSv administrée aux témoins sains dans cette étude peut augmenter le risque de 0,02 % (de 25 % à 25,02 %).

Durée de l'étude 2025-2027.