KetoBrain: Метаболизм энергии мозга при шизофрении

Цель Цель состоит в наборе пациентов, ранее не принимавших антипсихотики, при первом диагнозе с расстройством шизофрении первого эпизода (РШПЭ) для изучения кетонового метаболизма мозга с помощью ПЭТ-нейровизуализации. Участники пройдут ПЭТ-нейровизуализацию на исходном уровне до начала антипсихотического лечения и после 4-8 недель антипсихотического лечения, включая дополнительный клинический визит для наблюдения через 6 месяцев. Кроме того, будет набрана группа здорового контроля с одним исходным визитом.

Дизайн исследования Невмешательное нейровизуализационное исследование с предопределенными визитами для наблюдения.

Пациенты Пациенты с РШПЭ (МКБ-10: F20) в возрасте 18-35 лет, ранее не принимавшие антипсихотики, включая здоровых лиц контроля, соответствующих по возрасту и полу.

Размер выборки Это наблюдательный пилотный проект. В настоящее время нет исследований, измерявших кетоновый метаболизм мозга до и после приема антипсихотиков. Предполагая 50% уровень отсева при последующем наблюдении, исследователи стремятся набрать 22 пациентов для получения 12 полных наборов данных — размер выборки, обычно используемый в ПЭТ-исследованиях. У здорового контроля будет только один день исследования, поэтому отсев не ожидается — цель — размер выборки из 12 здоровых лиц контроля.

Процедуры Пациенты будут включены при первом диагнозе РШПЭ. Перед включением интервью с использованием Руководства по клинической оценке в нейропсихиатрии (SCAN) подтвердит диагноз. На исходном уровне и при последующем наблюдении (подробности в полном протоколе и Таблице 1) пациенты будут оцениваться с использованием 6-пунктной шкалы позитивных и негативных синдромов (PANSS-6), шкалы общей клинической оценки тяжести (CGI-S), шкалы общей оценки функционирования (GAF), теста на выявление расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUDIT), теста на выявление расстройств, связанных с употреблением наркотиков (DUDIT), теста Фагерстрёма на никотиновую зависимость (FTND) и Калгарийской шкалы депрессии при шизофрении (CDSS). Батарея когнитивных тестов Matrics Consensus (MCCB), состоящая из 10 когнитивных тестов, будет измерять когнитивные функции. Будут зафиксированы частота сердечных сокращений, артериальное давление, рост, масса тела, окружность талии и бедер. Пациенты будут лечиться в соответствии с клиническими показаниями, т.е. они будут получать обычную клиническую помощь в местной психиатрической больнице, и участие в этом исследовании не повлияет на лечение.

Последующее наблюдение Пациенты будут лечиться и наблюдаться в соответствии с обычными клиническими рекомендациями по лечению в местных психиатрических больницах, что не будет затронуто участием. Повторное сканирование будет проведено после 4-8 недель антипсихотического лечения.

Конечные точки Первичные конечные точки:

1. Кетоновый и глюкозный метаболизм мозга при РШПЭ до антипсихотического лечения по сравнению со здоровым контролем, измеренные с помощью ПЭТ
2. Кетоновый и глюкозный метаболизм мозга при РШПЭ после антипсихотического лечения

Риски и безопасность Пациенты будут следовать обычному лечению в своей местной психиатрической больнице, при этом клиницисты из местной больницы будут ответственны за мониторинг безопасности в соответствии с местными рекомендациями по лечению. Участие в настоящем исследовании не задержит клинически показанное антипсихотическое лечение. Результаты анализа крови будут получены из медицинской карты пациента (MidtEPJ) во время визитов исследования для мониторинга биохимических параметров безопасности при медикаментозном лечении. Между визитами для последующего наблюдения в этом исследовании пациенты будут проходить мониторинг безопасности на основе рекомендаций в местной психиатрической больнице.

Во время ПЭТ-нейровизуализации у участников будут установлены два катетера, один артериальный и один венозный. Пункция сосуда может вызвать легкую боль. Риск инфекции ничтожен.

ПЭТ: Введение радиофармпрепарата может вызвать легкую боль и покраснение, которые должны быстро пройти. Радиофармпрепараты [15O]H2O и [11C]OHB являются мечеными радиоактивными изотопами версиями их естественно встречающихся аналогов, таким образом, разделяя их химические свойства. Они вводятся в непсихотропных дозах. [18F]ФДГ является аналогом глюкозы, вводится в непсихотропной дозе (<1 нанограмм). Аллергические реакции были описаны, но крайне редки — он десятилетиями рутинно используется при обследовании онкологических пациентов. В конечном счете, от радиофармпрепаратов не ожидается фармакологических или иммунологических побочных эффектов.

Количество облучения для здорового контроля составит 4,6 мЗв. Поскольку у пациентов два дня исследования, общая доза облучения для пациентов составит 9,2 мЗв. Средний фоновый уровень радиации в Дании составляет приблизительно 3 мЗв в год. Таким образом, здоровые испытуемые и пациенты получат приблизительно в 1½ и 3 раза больше годовой фоновой радиации во время исследования. В Дании пожизненный риск смертельного рака составляет приблизительно 25%. Радиоактивная доза 9,2 мЗв, введенная пациентам в этом исследовании, может увеличить риск на 0,05% (с 25% до 25,05%). Радиоактивная доза 4,6 мЗв, введенная здоровому контролю в этом исследовании, может увеличить риск на 0,02% (с 25% до 25,02%).

Продолжительность исследования 2025-2027 гг.