KetoBrain: Hjernens energimetabolisme ved schizofreni

Mål Målet er å rekruttere antipsykotika-naive pasienter ved første diagnose med en første-episode schizofrenilidelse (FES) for å studere hjernens ketonmetabolisme via PET-neuroavbildning. Deltakere vil gjennomgå PET-neuroavbildning ved baseline før start av antipsykotisk behandling og etter 4-8 uker med antipsykotisk behandling, inkludert et ekstra klinisk oppfølgingsbesøk etter 6 måneder. I tillegg vil en sunn kontrollgruppe med ett baseline-besøk bli rekruttert.

Studiedesign Ikke-intervensjonell neuroavbildningsstudie med forhåndsdefinerte oppfølgingsbesøk.

Pasienter Pasienter med FES (ICD-10: F20) i alderen 18-35 år som er antipsykotika-naive, inkludert alders- og kjønnsmatchede sunne kontroller.

Utvalgsstørrelse Dette er et observasjonelt pilotprosjekt. Foreløpig har ingen studier målt hjernens ketonmetabolisme før og etter AP-inntak. Forutsatt en 50 % frafallsrate ved oppfølging, har forskerne som mål å rekruttere 22 pasienter for å få 12 fullstendige datasett - en utvalgsstørrelse som ofte brukes i PET-studier. Sunne kontroller vil bare ha én studiedag, så ingen frafall forventes - med et mål om en utvalgsstørrelse på 12 sunne kontroller.

Prosedyrer Pasienter vil bli inkludert ved første FES-diagnose. Før inkludering vil et intervju med Schedules for Clinical Assessment in Neuropsychiatry (SCAN)-intervjuet validere diagnosen. Ved baseline og oppfølging (detaljer i full protokoll og Tabell 1), vil pasienter bli vurdert ved bruk av 6-item Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS-6), Clinical Global Impression Severity Scale (CGI-S), Global Assessment of Functioning Scale (GAF), Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT), Drug Use Disorders Identification Test (DUDIT), Fagerströms test for nikotinavhengighet (FTND), og Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS). Matrics Consensus Cognitive Battery (MCCB), som består av 10 kognitive tester, vil måle kognisjon. Hjertetakt, blodtrykk, høyde, kroppsvekt, midje- og hofteomkrets vil bli registrert. Pasienter vil bli behandlet i henhold til klinisk indikasjon, dvs. de vil få rutinemessig klinisk behandling ved det lokale psykiatriske sykehuset, og deltakelse i denne studien vil ikke påvirke behandlingen.

Oppfølging Pasienter vil bli behandlet og fulgt i henhold til normale kliniske behandlingsretningslinjer ved de lokale psykiatriske sykehusene, som ikke vil bli påvirket av deltakelse. En ny skanning vil bli utført etter 4-8 uker med antipsykotisk behandling.

Endepunkter Primære endepunkter er

1. Hjernens keton- og glukosemetabolisme i FES før antipsykotisk behandling sammenlignet med sunne kontroller målt via PET
2. Hjernens keton- og glukosemetabolisme i FES etter antipsykotisk behandling

Risiko og sikkerhet Pasienter vil følge behandling-som-vanlig ved sitt lokale psykiatriske sykehus, hvor klinikere fra det lokale sykehuset er ansvarlige for sikkerhetsovervåking i henhold til lokale behandlingsretningslinjer. Deltakelse i denne studien vil ikke forsinke klinisk indikert antipsykotisk behandling. Resultater fra blodprøver vil bli hentet fra pasientens medisinske journal (MidtEPJ) ved studiebesøkene for å overvåke biokjemiske sikkerhetsparametere for medisinsk behandling. Mellom oppfølgingsbesøk for denne studien, vil pasienter følge retningslinjebasert sikkerhetsovervåking ved det lokale psykiatriske sykehuset.

Under PET-neuroavbildningen vil deltakerne ha to katetre, en arteriell og en venøs. Vaskulær punktering kan resultere i lett smerte. Risiko for infeksjon er ubetydelig.

PET: Injeksjon av radiotraceren kan forårsake lett smerte og rødhet, som raskt skal avta. Radiotracerene [15O]H2O og [11C]OHB er radioaktivt merket versjoner av sine naturlig forekommende versjoner, og deler derfor sine kjemiske egenskaper. De gis i ikke-farmakologiske doser. [18F]FDG er et analog av glukose, gitt i ikke-farmakologisk dose (<1 nanogram). Allergiske reaksjoner har blitt beskrevet, men er ekstremt sjeldne - den har blitt brukt rutinemessig i utredning av kreftpasienter gjennom tiår. Til syvende og sist forventes ingen farmakologiske eller immunologiske bivirkninger fra radiotracerene.

Mengden stråling til sunne kontroller vil være 4,6 mSv. Siden pasienter har to studiedager, vil den totale strålingsdosen til pasienter være 9,2 mSv. Gjennomsnittlig bakgrunnsstråling i Danmark er omtrent 3 mSv per år. Dermed vil sunne forsøkspersoner og pasienter få omtrent 1½ og 3 ganger den årlige bakgrunnsstrålingen under studien. I Danmark er levetidsrisikoen for dødelig kreft omtrent 25 %. Den radioaktive dosen på 9,2 mSv som administreres til pasienter i denne studien, kan øke risikoen med 0,05 % (fra 25 % til 25,05 %). Den radioaktive dosen på 4,6 mSv som administreres til sunne kontroller i denne studien, kan øke risikoen med 0,02 % (fra 25 % til 25,02 %).

Studievarighet 2025-2027.