KetoBrain: Metabolismo Energético Cerebral en la Esquizofrenia

Objetivo El objetivo es reclutar pacientes sin experiencia previa con antipsicóticos en el primer diagnóstico con un trastorno de esquizofrenia de primer episodio (FES) para estudiar el metabolismo de cetonas del cerebro mediante neuroimagen PET.
Los participantes se someterán a neuroimagen PET al inicio antes del comienzo del tratamiento antipsicótico y después de 4-8 semanas de tratamiento antipsicótico, incluyendo una visita de seguimiento clínico adicional después de 6 meses.
Además, se reclutará un grupo de control sano con una visita inicial.

Diseño del estudio Estudio de neuroimagen no intervencionista con visitas de seguimiento predefinidas.

Pacientes Pacientes con FES (CIE-10: F20) de 18-35 años que no hayan tomado antipsicóticos previamente, incluyendo controles sanos emparejados por edad y sexo.

Tamaño de la muestra Este es un proyecto piloto observacional.
Actualmente, ningún estudio ha medido el metabolismo cerebral de cetonas antes y después de la toma de antipsicóticos.
Suponiendo una tasa de abandono del 50% en el seguimiento, los investigadores pretenden reclutar 22 pacientes para obtener 12 conjuntos de datos completos, un tamaño de muestra comúnmente utilizado en estudios PET.
Los controles sanos solo tendrán un día de estudio, por lo que no se esperan abandonos, con el objetivo de un tamaño de muestra de 12 controles sanos.

Procedimientos Los pacientes serán incluidos en el primer diagnóstico de FES.
Antes de la inclusión, una entrevista con las Escalas para la Evaluación Clínica en Neuropsiquiatría (SCAN) validará el diagnóstico.
Al inicio y en el seguimiento (detalles en el protocolo completo y Tabla 1), los pacientes serán evaluados mediante la Escala de Síndrome Positivo y Negativo de 6 ítems (PANSS-6), la Escala de Impresión Clínica Global de Gravedad (CGI-S), la Escala de Evaluación Global del Funcionamiento (GAF), la Prueba de Identificación de Trastornos por Consumo de Alcohol (AUDIT), la Prueba de Identificación de Trastornos por Consumo de Drogas (DUDIT), la Prueba de Fagerström para la Dependencia de Nicotina (FTND) y la Escala de Calgary para la Depresión en la Esquizofrenia (CDSS).
La Batería de Consenso Cognitivo Matrics (MCCB), que consta de 10 pruebas cognitivas, medirá la cognición.
Se registrarán la frecuencia cardíaca, la presión arterial, la altura, el peso corporal, la circunferencia de la cintura y de la cadera.
Los pacientes serán tratados según la indicación clínica, es decir, recibirán atención clínica de rutina en el hospital psiquiátrico local y la participación en este estudio no afectará el tratamiento.

Seguimiento Los pacientes serán tratados y seguidos de acuerdo con las pautas de tratamiento clínico normal en los hospitales psiquiátricos locales, lo cual no se verá afectado por la participación.
Se realizará un nuevo escaneo después de 4-8 semanas de tratamiento antipsicótico.

Variables principales Las variables principales son

1. Metabolismo cerebral de cetonas y glucosa en FES antes del tratamiento antipsicótico en comparación con controles sanos medidos mediante PET
2. Metabolismo cerebral de cetonas y glucosa en FES después del tratamiento antipsicótico

Riesgos y Seguridad Los pacientes seguirán el tratamiento habitual en su hospital psiquiátrico local, siendo los clínicos del hospital local responsables del monitoreo de seguridad de acuerdo con las pautas de tratamiento locales.
La participación en el presente estudio no retrasará el tratamiento antipsicótico clínicamente indicado.
Los resultados de las muestras de sangre se obtendrán del historial médico del paciente (MidtEPJ) en las visitas del estudio para monitorear los parámetros de seguridad bioquímica para el tratamiento médico.
Entre las visitas de seguimiento para este estudio, los pacientes seguirán el monitoreo de seguridad basado en pautas en el hospital psiquiátrico local.

Durante la neuroimagen PET, los participantes tendrán dos catéteres, uno arterial y uno venoso.
La punción vascular puede resultar en un grado leve de dolor.
El riesgo de infección es insignificante.

PET: La inyección del radiotrazador puede causar un leve dolor y enrojecimiento, que debería resolverse rápidamente.
Los radiotrazadores [15O]H2O y [11C]OHB son versiones radiomarcadas de sus versiones naturales, compartiendo así sus propiedades químicas.
Se administran en dosis no farmacológicas.
[18F]FDG es un análogo de la glucosa, administrado en dosis no farmacológica (<1 nanogramo).
Se han descrito reacciones alérgicas, pero son extremadamente raras; se ha utilizado rutinariamente en la evaluación de pacientes con cáncer durante décadas.
En última instancia, no se esperan efectos secundarios farmacológicos o inmunológicos de los radiotrazadores.

La cantidad de radiación para los controles sanos será de 4,6 mSv.
Dado que los pacientes tienen dos días de estudio, la dosis total de radiación para los pacientes será de 9,2 mSv.
La radiación de fondo media en Dinamarca es de aproximadamente 3 mSv por año.
Por lo tanto, los sujetos sanos y los pacientes recibirán aproximadamente 1½ y 3 veces la radiación de fondo anual durante el estudio.
En Dinamarca, el riesgo de cáncer mortal a lo largo de la vida es de aproximadamente el 25%.
La dosis radiactiva de 9,2 mSv administrada a los pacientes en este estudio puede aumentar el riesgo en un 0,05% (del 25% al 25,05%).
La dosis radiactiva de 4,6 mSv administrada a los controles sanos en este estudio puede aumentar el riesgo en un 0,02% (del 25% al 25,02%).

Duración del estudio 2025-2027.