KetoBrain: Metabolismus energie mozku při schizofrenii

Cíl Cílem je získat pacienty, kteří dosud neužívali antipsychotika, při první diagnóze první epizody schizofrenní poruchy (FES), aby se studoval metabolismus ketonů v mozku pomocí PET neurozobrazování. Účastníci podstoupí PET neurozobrazování na začátku studie před zahájením antipsychotické léčby a po 4-8 týdnech antipsychotické léčby včetně další klinické kontrolní návštěvy po 6 měsících. Navíc bude získána zdravá kontrolní skupina s jednou vstupní návštěvou.

Studijní design Neintervenční neurozobrazovací studie s předem definovanými kontrolními návštěvami.

Pacienti Pacienti s FES (ICD-10: F20) ve věku 18-35 let, kteří dosud neužívali antipsychotika, včetně zdravých kontrol odpovídajících věku a pohlaví.

Velikost vzorku Jedná se o observační pilotní projekt. V současné době žádné studie neměřily metabolismus ketonů v mozku před a po užívání antipsychotik. Předpokládá se 50% míra vyřazení při sledování, výzkumníci cílí na získání 22 pacientů, aby získali 12 kompletních datových sad - velikost vzorku běžně používaná v PET studiích. Zdravé kontroly budou mít pouze jeden studijní den, takže se neočekává vyřazení - cílem je velikost vzorku 12 zdravých kontrol.

Procedury Pacienti budou zařazeni při první diagnóze FES. Před zařazením bude rozhovor pomocí Schedules for Clinical Assessment in Neuropsychiatry (SCAN) rozhovoru validovat diagnózu. Na začátku studie a při sledování (podrobnosti v plném protokolu a v Tabulce 1) budou pacienti hodnoceni pomocí 6-položkové škály pozitivních a negativních syndromů (PANSS-6), škály klinického globálního dojmu závažnosti (CGI-S), globální škály hodnocení funkčnosti (GAF), testu identifikace poruch užívání alkoholu (AUDIT), testu identifikace poruch užívání drog (DUDIT), Fagerströmova testu závislosti na nikotinu (FTND) a Calgary depresní škály pro schizofrenii (CDSS). Matrics Consensus Cognitive Battery (MCCB), který se skládá z 10 kognitivních testů, bude měřit kognici. Budou zaznamenány srdeční frekvence, krevní tlak, výška, tělesná hmotnost, obvod pasu a boků. Pacienti budou léčeni podle klinické indikace, tj. budou dostávat rutinní klinickou péči v místní psychiatrické nemocnici a účast v této studii neovlivní léčbu.

Sledování Pacienti budou léčeni a sledováni podle běžných klinických léčebných směrnic v místních psychiatrických nemocnicích, což nebude ovlivněno účastí. Přeskenování bude provedeno po 4-8 týdnech antipsychotické léčby.

Koncové body Primární koncové body jsou

1. Metabolismus ketonů a glukózy v mozku u FES před antipsychotickou léčbou ve srovnání se zdravými kontrolami měřený pomocí PET
2. Metabolismus ketonů a glukózy v mozku u FES po antipsychotické léčbě

Rizika a bezpečnost Pacienti budou následovat obvyklou léčbu v jejich místní psychiatrické nemocnici, přičemž klinici z místní nemocnice budou odpovědni za bezpečnostní monitoring podle místních léčebných směrnic. Účast v této studii nezpozdí klinicky indikovanou antipsychotickou léčbu. Výsledky krevních vzorků budou získány z lékařské dokumentace pacienta (MidtEPJ) při studijních návštěvách za účelem monitorování biochemických bezpečnostních parametrů pro lékařskou léčbu. Mezi kontrolními návštěvami pro tuto studii budou pacienti následovat bezpečnostní monitoring založený na směrnicích v místní psychiatrické nemocnici.

Během PET neurozobrazování budou mít účastníci dva katetry, jeden arteriální a jeden venózní. Cévní punkce může způsobit mírnou bolest. Riziko infekce je zanedbatelné.

PET: Injekce radiofarmaka může způsobit mírnou bolest a zarudnutí, které by mělo rychle odeznít. Radiofarmaka [15O]H2O a [11C]OHB jsou radioaktivně značené verze jejich přirozeně se vyskytujících forem, a tedy sdílejí jejich chemické vlastnosti. Podávají se v nefarmakologických dávkách. [18F]FDG je analog glukózy, podávaný v nefarmakologické dávce (<1 nanogram). Byly popsány alergické reakce, ale jsou extrémně vzácné - bylo rutinně používáno v diagnostice onkologických pacientů po desetiletí. V konečném důsledku se od radiofarmak neočekávají žádné farmakologické nebo imunologické vedlejší účinky.

Množství radiace pro zdravé kontroly bude 4,6 mSv. Protože pacienti mají dva studijní dny, celková radiační dávka pro pacienty bude 9,2 mSv. Průměrné pozadí radiace v Dánsku je přibližně 3 mSv za rok. Zdravé subjekty a pacienti tak během studie dostanou přibližně 1½ a 3krát roční pozadí radiace. V Dánsku je celoživotní riziko smrtelné rakoviny přibližně 25 %. Radioaktivní dávka 9,2 mSv podaná pacientům v této studii může zvýšit riziko o 0,05 % (z 25 % na 25,05 %). Radioaktivní dávka 4,6 mSv podaná zdravým kontrolám v této studii může zvýšit riziko o 0,02 % (z 25 % na 25,02 %).

Doba trvání studie 2025-2027.