KetoBrain：精神分裂症中的脑能量代谢

目的 本研究旨在招募首次诊断为精神分裂症首次发作（FES）且未使用过抗精神病药物的患者，通过PET神经影像技术研究大脑酮体代谢。 参与者将在开始抗精神病药物治疗前（基线）和治疗4-8周后接受PET神经影像检查，并在6个月后进行额外的临床随访。 此外，还将招募仅进行一次基线访问的健康对照组。

研究设计 具有预设随访时间的非干预性神经影像研究。

患者 年龄18-35岁、未使用过抗精神病药物的FES患者（ICD-10：F20），包括年龄和性别匹配的健康对照者。

样本量 这是一项观察性试点项目。 目前尚无研究测量过抗精神病药物摄入前后的大脑酮体代谢。 假设随访期间有50%的脱落率，研究者计划招募22名患者以获得12份完整数据集——这是PET研究中常用的样本量。 健康对照组仅有一个研究日，因此预计无脱落——目标样本量为12名健康对照者。

程序 患者将在首次FES诊断时纳入研究。 纳入前，将通过神经精神病学临床评估量表（SCAN）访谈验证诊断。 在基线和随访时（详见完整方案和表1），将使用6项阳性和阴性症状量表（PANSS-6）、临床总体印象严重度量表（CGI-S）、功能大体评定量表（GAF）、酒精使用障碍识别测试（AUDIT）、药物使用障碍识别测试（DUDIT）、尼古丁依赖Fagerström测试（FTND）和卡尔加里精神分裂症抑郁量表（CDSS）对患者进行评估。 认知将通过由10项认知测试组成的Matrics共识认知成套测验（MCCB）进行测量。 将记录心率、血压、身高、体重、腰围和臀围。 患者将根据临床指征接受治疗，即他们将在当地精神病医院接受常规临床护理，参与本研究不会影响其治疗。

随访 患者将根据当地精神病医院的正常临床治疗指南进行治疗和随访，参与研究不会对此产生影响。 在抗精神病药物治疗4-8周后将进行重新扫描。

终点 主要终点为：

1. 通过PET测量FES患者抗精神病治疗前与健康对照组相比的大脑酮体和葡萄糖代谢
2. FES患者抗精神病治疗后的大脑酮体和葡萄糖代谢

风险与安全性 患者将在当地精神病医院接受常规治疗，由当地医院的临床医生根据当地治疗指南负责安全性监测。 参与本研究不会延迟临床指征所需的抗精神病药物治疗。 研究访视时将从患者的医疗记录（MidtEPJ）中获取血液样本结果，以监测药物治疗的生物化学安全性参数。 在本研究的随访间隔期间，患者将在当地精神病医院接受基于指南的安全性监测。

在PET神经影像检查期间，参与者将置入两根导管，一根动脉导管和一根静脉导管。 血管穿刺可能导致轻度疼痛。 感染风险可忽略不计。

PET：注射放射性示踪剂可能导致轻微疼痛和发红，但通常会迅速消退。 放射性示踪剂[15O]H2O和[11C]OHB是其天然版本的放射性标记形式，因此具有相同的化学性质。 它们以非药理剂量给药。 [18F]FDG是葡萄糖的类似物，以非药理剂量（<1纳克）给药。 曾有过敏反应的报道，但极为罕见——几十年来已常规用于癌症患者的检查。 最终，预计放射性示踪剂不会引起任何药理或免疫学副作用。

健康对照者接受的辐射剂量为4.6 mSv。 由于患者有两个研究日，患者的总辐射剂量为9.2 mSv。 丹麦的平均背景辐射约为每年3 mSv。 因此，健康受试者和患者在本研究期间接受的辐射剂量分别约为年背景辐射的1.5倍和3倍。 在丹麦，致命癌症的终生风险约为25%。 本研究中患者接受的9.2 mSv放射性剂量可能使风险增加0.05%（从25%增至25.05%）。 本研究中健康对照者接受的4.6 mSv放射性剂量可能使风险增加0.02%（从25%增至25.02%）。

研究期限 2025-2027年。