N3陽性NSCLCに対する術前SBRT後シンチリマブ併用化学療法 (SACTION 2501)
対側縦隔(N3)リンパ節転移を伴う局所進行非小細胞肺癌に対する術前定位放射線治療後のシンチリマブ併用化学療法:前向き第II相臨床試験
これは、胸部の反対側のリンパ節(N3リンパ節転移として知られる)に転移した局所進行性非小細胞肺癌(NSCLC)の患者に対する新たな治療アプローチの有効性と安全性を評価する第II相臨床試験です。
本研究では、これまで未治療で、外科的切除が可能なIIIB-IIIC期に分類される18歳から75歳の患者28名を登録します。参加者は、手術前に、原発性肺腫瘍に対する定位放射線治療(SBRT)と、その後に続く2サイクルのシンチリマブ(免疫療法薬)にプラチナ系化学療法を併用した治療を受けます。
本研究の主な目的は、この治療が対側縦隔リンパ節の癌を縮小または消失させ(リンパ節ダウンステージング)、より多くの患者が治癒的手術を受けられるようにできるかどうかを確認することです。副次的な目的には、病理学的反応率、手術成績、生存率、および安全性の評価が含まれます。
患者は治療中および治療後、手術後最大5年間にわたる追跡調査が計画され、綿密にモニタリングされます。
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Hong Yang
- 電話番号:86+020-87340973
- メール:yanghong@sysucc.org.cn
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 募集
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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コンタクト:
- Hong Prof. Yang, M.D., PH.D.
- 電話番号:86+02087340973
- メール:yanghong@sysucc.org.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準:
- 自発的参加:患者が自発的に参加を希望し、書面によるインフォームド・コンセントに署名すること。
- 病理学的診断および病期分類:細胞学的または組織学的に確認された、未治療の非小細胞肺がん(NSCLC)で、対側縦隔リンパ節転移(N3)を有し、国際肺癌学会(IASLC)病期分類マニュアル第9版に基づきIIIB期またはIIIC期と分類されるもの。 ベースラインの病期評価は、PET/CTまたは造影CT(胸部/腹部)+骨シンチグラフィ+脳MRIの組み合わせで実施すること。
- 手術の可能性:肺病変が、胸腔外科医を含む多職種チームによる評価で、潜在的に切除可能と判断されること。
- 全身状態:Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のperformance statusが0または1であること。
- 適切な臓器機能:
(1) 好中球絶対数(ANC)≥ 1.5 × 10^9/L (2) 血小板数 ≥ 100 × 10^9/L (3) ヘモグロビン > 9.0 g/dL (4) 血清クレアチニン ≤ 1.5 × 正常上限(ULN)またはクレアチニンクリアランス(CrCl)≥ 40 mL/分 (5) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)≤ 3 × ULN (6) 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN (7) 1秒量(FEV1)≥ 1.2 L または予測値の40%以上 (8) 国際標準化比(INR)および活性化部分トロンボプラスチン時間(aPTT)が正常範囲内であること。
6. 年齢:18歳以上75歳以下であること。
除外基準
- 自己免疫疾患:活動性または疑いのある自己免疫疾患。 例外:白斑、1型糖尿病、またはホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症(例:橋本病)で、活動性疾患の徴候がない患者は対象とすることができる。
- 免疫抑制療法:登録前14日以内に、全身性コルチコステロイド療法(1日あたりプレドニゾン10 mg相当以上)またはその他の免疫抑制薬を必要とすること。
- 過去の胸部放射線療法:過去に胸部への放射線療法の既往があること。
- 活動性出血:治療開始前に臨床的に有意な活動性出血が存在すること。
- 重篤な臓器機能障害:研究者の判断により、化学放射線療法に耐えられないと判断される、重篤な心臓、肺、肝臓、または腎臓の機能障害、造血器疾患、または悪液質があること。
- 血糖コントロール不良の糖尿病:糖尿病歴が10年以上で、血糖コントロールが不十分な既往があること。
- 間質性肺疾患:間質性肺疾患または非感染性肺炎の既往があること。
- ドライバー遺伝子変異:既知の活性化EGFR変異またはALK融合遺伝子陽性のNSCLCであること。
その他の悪性腫瘍:
除外:過去2年以内に、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん(例:膀胱、胃、大腸、子宮内膜、子宮頸部、黒色腫、または乳房)を除く、その他の活動性悪性腫瘍の既往があること。
例外:その他の悪性腫瘍の患者で、完全寛解が2年以上持続しており、本研究期間中に追加の抗腫瘍療法を必要としない場合は対象とすることができる。
- 遵守/理解:研究者の判断により、患者が研究を完了する、または研究情報を理解することを妨げる医学的、心理的、または生理的状態があること。
- 過去の免疫療法:過去に抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を標的とするその他の薬剤による治療を受けたことがあること。
- 活動性ウイルス感染:
(1) 活動性B型肝炎(HBsAg陽性かつHBV DNA ≥ 2000 IU/mLまたは10^4コピー/mL)。
(2) 活動性C型肝炎(HCV抗体陽性かつHCV RNAが検出下限以上)。
13. HIV/AIDS:ヒト免疫不全ウイルス(HIV)検査陽性または後天性免疫不全症候群(AIDS)と診断されていることが判明していること。
14. アレルギー:シンチリマブ、使用される化学療法剤のいずれか、またはその添加剤に対する過敏症の既知の既往があること。
15. 妊娠/授乳:妊娠中または授乳中の女性。 16. 転移性疾患:鎖骨上リンパ節転移または遠隔転移が存在すること。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:試験的:免疫化学療法と併用した術前SBRT
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シンチリマブは抗PD-1モノクローナル抗体です。
この研究では、3週間サイクルの第1日に200 mgの固定用量で静脈内投与されます。
患者はプラチナベースの二剤併用化学療法と併用して2サイクルのシンチリマブを受けます。
シンチリマブの初回投与は定位放射線治療(SBRT)終了後7日以内に開始されます。
パクリタキセルはタキサン系化学療法剤です。
この研究では、扁平上皮非小細胞肺癌(NSCLC)の患者に対して特に使用されます。
3週間ごとのサイクルの第1日に、175 mg/m²の用量で静脈内投与されます。
患者は、術前補助化学療法レジメンの一部として、シンチリマブ(抗PD-1抗体)およびカルボプラチン(白金製剤)との併用で2サイクルのパクリタキセルを受けます。
各投与前に、過敏症反応を予防するための標準的な前投薬が必要です。
この全身化学療法フェーズは、原発性肺腫瘍に対する定位放射線治療(SBRT)完了後7日以内に開始されます。
カルボプラチンは白金系化学療法剤です。
この研究では、組織型に関わらず全ての患者のバックボーン化学療法として使用されます。
3週間サイクルの第1日に静脈内投与されます。
投与量はカルバート式を用いて、濃度-時間曲線下面積(AUC)5 mg/mL/minを目標に算出されます。
患者はカルボプラチンを2サイクル、シンチリマブ(抗PD-1抗体)と、非扁平上皮NSCLCの場合はペメトレキセド、扁平上皮NSCLCの場合はパクリタキセルのいずれかと併用して投与されます。
この化学免疫療法フェーズは、原発性肺腫瘍に対する定位放射線治療(SBRT)終了後7日以内に開始されます。
ペメトレキセドは抗葉酸系化学療法剤です。
この研究では、特に非扁平上皮非小細胞肺がん(NSCLP)患者に使用されます。
3週間ごとのサイクルの第1日に、500 mg/m²の用量で静脈内投与されます。
患者は、術前補助化学療法の一環として、ペメトレキセドをシンチリマブ(抗PD-1抗体)およびカルボプラチン(白金製剤)と組み合わせて2サイクル投与されます。
毒性リスクを低減するため、製品ラベルに従い、標準的な前投薬(葉酸、ビタミンB12補充、およびコルチコステロイドを含む)が必要です。
この全身化学療法フェーズは、原発性肺腫瘍に対する定位放射線治療(SBRT)の完了後7日以内に開始されます。
ステレオタクティック体幹放射線治療(SBRT)は、外部照射放射線治療の一種で、高線量を精密に照射する治療法です。
本研究では、SBRTは原発性肺腫瘍のみを対象とし(リンパ節は対象外)、
約3日間で3回の分割照射(1回あたり8 Gy)を行い、総線量は24 Gyとなります。
治療計画は呼吸運動を考慮した4D-CTシミュレーションに基づいて立案され、
SBRTは全身療法(シンチリマブ+化学療法)の開始前に完了します。
適格患者に対しては、根治的肺切除術が計画された確定治療となります。
術前補助療法の約4週間後、患者はまず反対側リンパ節評価のために頸部縦隔鏡検査を受けます。
陰性病理結果の患者のみが、2週間後に手術に進みます。
手術は、残存する反対側リンパ節(原発腫瘍側に基づく特定のステーション)のビデオ補助胸腔鏡下剥離から始まり、術中迅速病理検査が行われます。
陰性の場合、患者は直ちに体位を変更し、根治的肺切除術(肺葉切除術/肺切除術)と同側リンパ節郭清(右側では3A群、9R群、10R群のリンパ節郭清、左側では5群、6群、9L群、10L群のリンパ節郭清)を受けます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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対側縦隔リンパ節ダウンステージング率
時間枠:術前補助化学療法の開始から術後の病理学的評価まで、約12週間。
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術前補助化学療法の開始から術後の病理学的評価まで、約12週間。
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手術転換率
時間枠:術前補助化学療法開始から術後病理学的評価まで、約12週間。
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術前補助化学療法開始から術後病理学的評価まで、約12週間。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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主要病理学的奏効率
時間枠:手術病理学的評価時、新補助療法開始後約12週間。
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手術病理学的評価時、新補助療法開始後約12週間。
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病理学的完全奏効率
時間枠:手術病理学的評価時点では、ネオアジュバント療法開始後約12週間経過しています。
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手術病理学的評価時点では、ネオアジュバント療法開始後約12週間経過しています。
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R0切除率
時間枠:手術病理学的評価時、新補助療法開始後約12週。
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手術病理学的評価時、新補助療法開始後約12週。
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イベントフリー生存率
時間枠:登録から最初のEFSイベント発生まで、最長5年間評価。
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登録から最初のEFSイベント発生まで、最長5年間評価。
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全生存期間
時間枠:登録からあらゆる原因による死亡まで、最大5年間評価されます。
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登録からあらゆる原因による死亡まで、最大5年間評価されます。
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有害事象の発生率
時間枠:術前補助化学療法の開始から、研究薬の最終投与後90日間、または手術後30日間のうち、いずれか遅い方まで。
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術前補助化学療法の開始から、研究薬の最終投与後90日間、または手術後30日間のうち、いずれか遅い方まで。
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 部位別新生物
- 新生物
- 気道疾患
- 肺疾患
- 気道腫瘍
- 胸部腫瘍
- 肺新生物
- がん、気管支原性
- 気管支腫瘍
- がん、非小細胞肺
- アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質
- 有機化学物質
- 複素環化化合物
- 複素環化化合物、2リング
- 複素環化化合物、融合リング
- 調査手法
- 治療
- 外科的処置、手術
- 炭化水素
- シクロパラフィン
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- アミノ酸
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- 放射線療法
- 定位技術
- 脳神経外科手術
- ペメトレキセド
- カルボプラチン
- パクリタキセル
- 放射線手術
- シンリマブ
その他の研究ID番号
- B2025-696-01
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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