SBRT Neoadiuvante Seguita da Sintilimab più Chemioterapia per NSCLC N3-Positivo (SACTION 2501)

Criteri di inclusione:

1. Partecipazione volontaria: Il paziente partecipa volontariamente e firma un modulo di consenso informato scritto.
2. Patologia e stadiazione: Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) citologicamente o istologicamente confermato, non precedentemente trattato, con coinvolgimento linfonodale mediastinico controlaterale (N3), classificato come stadio IIIB o IIIC secondo la 9a edizione del manuale di stadiazione dell'International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC). La stadiazione basale deve essere eseguita con PET/TC o una combinazione di TC con mezzo di contrasto del torace/addome + scintigrafia ossea + risonanza magnetica cerebrale.
3. Fattibilità chirurgica: La lesione polmonare è considerata **potenzialmente resecabile** come valutato da un team multidisciplinare che include un chirurgo toracico.
4. Stato di performance: Punteggio dello stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1.
5. Funzione d'organo adeguata:

(1) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (2) Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L (3) Emoglobina > 9,0 g/dL (4) Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore del normale (ULN) O clearance della creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min (5) Aspartato aminotransferasi (AST)/Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN (6) Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (7) Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) ≥ 1,2 L o > 40% del valore previsto (8) Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT) entro i limiti normali.

6. Età: Tra 18 e 75 anni.

Criteri di esclusione

1. Malattia autoimmune: Malattia autoimmune attiva o sospetta. Eccezione: Possono essere arruolati pazienti con vitiligine, diabete mellito di tipo I o ipotiroidismo che richiedono solo terapia ormonale sostitutiva (es. tiroidite di Hashimoto) senza segni di malattia attiva.
2. Terapia immunosoppressiva: Richiede terapia sistemica con corticosteroidi (>10 mg giornalieri di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
3. Radioterapia toracica precedente: Storia di radioterapia precedente al torace.
4. Sanguinamento attivo: Presenza di sanguinamento attivo clinicamente significativo prima del trattamento.
5. Disfunzione d'organo grave: Grave disfunzione cardiaca, polmonare, epatica o renale, malattia del sistema ematopoietico o cachessia, giudicata dallo sperimentatore come intollerabile alla chemio-radioterapia.
6. Diabete scarsamente controllato: Storia di diabete mellito >10 anni con controllo glicemico insoddisfacente.
7. Malattia polmonare interstiziale: Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva.
8. Mutazioni dei geni driver: NSCLC con mutazioni attivanti EGFR note o positività del gene di fusione ALK.

9. Altre neoplasie maligne:

   Esclusi: Storia di altre neoplasie maligne attive negli ultimi 2 anni, eccetto carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato o carcinoma in situ (es. vescicale, gastrico, colorettale, endometriale, cervicale, melanoma o mammario).

   Eccezione: Possono essere arruolati pazienti con altre neoplasie maligne che hanno raggiunto una remissione completa per ≥2 anni e non richiedono terapia antitumorale aggiuntiva durante questo studio.

10. Conformità/Comprensione: Condizioni mediche, psicologiche o fisiologiche che, a giudizio dello sperimentatore, impediscono al paziente di completare lo studio o di comprendere le informazioni dello studio.
11. Terapia immunitaria precedente: Trattamento precedente con qualsiasi anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro farmaco che prenda di mira la co-stimolazione dei linfociti T o le vie dei checkpoint.
12. Infezione virale attiva:

(1) Epatite B attiva (HBsAg positivo E DNA dell'HBV ≥ 2000 UI/mL o 10^4 copie/mL).

(2) Epatite C attiva (anticorpo HCV positivo E RNA dell'HCV superiore al limite inferiore di rilevazione).

13. HIV/AIDS: Test noto positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) diagnosticata.

14. Allergia: Storia nota di ipersensibilità a sintilimab, a uno qualsiasi degli agenti chemioterapici utilizzati o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.

15. Gravidanza/Allattamento: Donne in gravidanza o in allattamento.

16. Malattia metastatica: Presenza di metastasi linfonodali sopraclaveari o metastasi a distanza.