SBRT néoadjuvant suivi de Sintilimab plus chimiothérapie pour le NSCLC N3-positif (SACTION 2501)

Critères d'inclusion :

1. Participation volontaire : Le patient accepte volontairement de participer et signe un formulaire de consentement éclairé écrit.
2. Pathologie et stadification : Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) confirmé cytologiquement ou histologiquement, non traité antérieurement, avec atteinte des ganglions lymphatiques médiastinaux controlatéraux (N3), classé stade IIIB ou IIIC selon la 9e édition du manuel de stadification de l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon (IASLC). La stadification initiale doit être réalisée par TEP/TDM ou par une combinaison de TDM avec injection de produit de contraste du thorax/abdomen + scintigraphie osseuse + IRM cérébrale.
3. Faisabilité chirurgicale : La lésion pulmonaire est considérée comme **potentiellement résécable telle qu'évaluée par une équipe multidisciplinaire incluant un chirurgien thoracique.
4. État général : Score d'état général de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
5. Fonction organique adéquate :

(1) Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (2) Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L (3) Hémoglobine > 9,0 g/dL (4) Créatinine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 40 mL/min (5) Aspartate aminotransférase (AST)/Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN (6) Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (7) Volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) ≥ 1,2 L ou > 40 % de la valeur prédite (8) Rapport international normalisé (INR) et temps de céphaline activé (TCA) dans les limites normales.

6. Âge : Entre 18 et 75 ans.

Critères d'exclusion

1. Maladie auto-immune : Maladie auto-immune active ou suspectée. Exception : Les patients atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I ou d'hypothyroïdie ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif (par exemple, thyroïdite de Hashimoto) sans signes de maladie active peuvent être inclus.
2. Traitement immunosuppresseur : Nécessite un traitement par corticostéroïdes systémiques (>10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'inclusion.
3. Radiothérapie thoracique antérieure : Antécédent de radiothérapie thoracique.
4. Saignement actif : Présence d'un saignement actif cliniquement significatif avant le traitement.
5. Dysfonction organique sévère : Dysfonction cardiaque, pulmonaire, hépatique ou rénale sévère, maladie du système hématopoïétique ou cachexie, jugées par l'investigateur comme intolérables à la chimioradiothérapie.
6. Diabète mal contrôlé : Antécédent de diabète sucré depuis >10 ans avec un contrôle glycémique insatisfaisant.
7. Maladie pulmonaire interstitielle : Antécédent de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie non infectieuse.
8. Mutations des gènes pilotes : CPNPC avec mutations activatrices de l'EGFR connues ou positivité du gène de fusion ALK.

9. Autres tumeurs malignes :

   Exclu : Antécédent d'autres tumeurs malignes actives au cours des 2 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome ou d'un carcinome in situ (par exemple, vessie, estomac, colorectal, endomètre, col de l'utérus, mélanome ou sein) correctement traité.

   Exception : Les patients atteints d'autres tumeurs malignes ayant obtenu une rémission complète pendant ≥2 ans et ne nécessitant pas de traitement antitumoral supplémentaire au cours de cette étude peuvent être inclus.

10. Observance/Compréhension : Conditions médicales, psychologiques ou physiologiques qui, selon l'appréciation de l'investigateur, empêchent le patient de terminer l'étude ou de comprendre les informations de l'étude.
11. Immunothérapie antérieure : Traitement antérieur avec tout anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou tout autre médicament ciblant la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de points de contrôle.
12. Infection virale active :

(1) Hépatite B active (HBsAg positif ET ADN du VHB ≥ 2000 UI/mL ou 10^4 copies/mL).

(2) Hépatite C active (anticorps anti-VHC positif ET ARN du VHC au-dessus de la limite inférieure de détection).

13. VIH/SIDA : Test positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) diagnostiqué.

14. Allergie : Antécédent connu d'hypersensibilité au sintilimab, à l'un des agents chimiothérapeutiques utilisés, ou à l'un de leurs excipients.

15. Grossesse/Allaitement : Femmes enceintes ou allaitantes. 16. Maladie métastatique : Présence de métastases ganglionnaires sus-claviculaires ou de métastases à distance.