Neoadjuvante SBRT gevolgd door Sintilimab plus chemotherapie voor N3-positieve NSCLC (SACTION 2501)
Neoadjuvante stereotactische lichaamsradiotherapie gevolgd door Sintilimab plus chemotherapie voor lokaal gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom met contralaterale mediastinale (N3) lymfekliermetastase: een prospectieve fase II klinische studie
Dit is een fase II klinische studie die de werkzaamheid en veiligheid evalueert van een nieuwe behandelingsaanpak voor patiënten met lokaal gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) dat is uitgezaaid naar lymfeklieren aan de andere kant van de borstkas (bekend als N3 lymfeklierbetrokkenheid).
De studie zal 28 patiënten van 18 tot 75 jaar includeren met voorheen onbehandeld, mogelijk reseceerbaar NSCLC geclassificeerd als stadium IIIB-IIIC. Deelnemers zullen een combinatie krijgen van stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) op de primaire longtumor, gevolgd door twee cycli van sintilimab (een immunotherapie medicijn) plus op platina gebaseerde chemotherapie vóór de operatie.
De belangrijkste doelstellingen van de studie zijn om te zien of deze behandeling kanker in de contralaterale mediastinale lymfeklier kan laten krimpen of elimineren (lymfeklier downstaging) en meer patiënten in staat stelt een curatieve operatie te ondergaan. Secundaire doelstellingen omvatten het beoordelen van pathologische responspercentages, chirurgische resultaten, overleving en veiligheid.
Patiënten zullen nauwlettend worden gevolgd tijdens en na de behandeling, met follow-up bezoeken gepland tot 5 jaar na de operatie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Hong Yang
- Telefoonnummer: 86+020-87340973
- E-mail: yanghong@sysucc.org.cn
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Werving
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
-
Contact:
- Hong Prof. Yang, M.D., PH.D.
- Telefoonnummer: 86+02087340973
- E-mail: yanghong@sysucc.org.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrijwillige deelname: De patiënt neemt vrijwillig deel en ondertekent een schriftelijk toestemmingsformulier voor geïnformeerde toestemming.
- Pathologie en stadiering: Cytologisch of histologisch bevestigd, voorheen onbehandeld niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) met contralaterale mediastinale lymfeklierbetrokkenheid (N3), geclassificeerd als stadium IIIB of IIIC volgens de 9e editie van het IASLC-stadiëringshandboek (International Association for the Study of Lung Cancer). Baseline-stadiëring moet worden uitgevoerd met PET/CT of een combinatie van contrastverbeterde CT van borstkas/buik + botscan + hersen-MRI.
- Chirurgische haalbaarheid: De longlaesie wordt beschouwd als **potentieel reseceerbaar, zoals beoordeeld door een multidisciplinair team dat een thoraxchirurg omvat.
- Performance status: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score van 0 of 1.
- Voldoende orgaanfunctie:
(1) Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (2) Bloedplaatjestelling ≥ 100 x 10^9/L (3) Hemoglobine > 9,0 g/dL (4) Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens normaal (ULN) OF creatinineklaring (CrCl) ≥ 40 mL/min (5) Aspartaataminotransferase (AST)/Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN (6) Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (7) Geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV1) ≥ 1,2 L of > 40% van voorspelde waarde (8) International normalized ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) binnen normale grenzen.
6. Leeftijd: Tussen 18 en 75 jaar oud.
Exclusiecriteria
- Auto-immuunziekte: Actieve of vermoedelijke auto-immuunziekte. Uitzondering: Patiënten met vitiligo, diabetes mellitus type I, of hypothyreoïdie die alleen hormoonvervangende therapie vereist (bijv. ziekte van Hashimoto) zonder tekenen van actieve ziekte kunnen worden ingesloten.
- Immunosuppressieve therapie: Vereist systemische corticosteroïdentherapie (>10 mg dagelijkse prednison of equivalent) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór inclusie.
- Eerdere thoraxradiotherapie: Voorgeschiedenis van eerdere radiotherapie aan de borstkas.
- Actieve bloeding: Aanwezigheid van klinisch significante actieve bloeding vóór behandeling.
- Ernstige orgaandysfunctie: Ernstige cardiale, pulmonale, hepatische of renale dysfunctie, hematopoëtische systeemziekte, of cachexie, zoals door de onderzoeker beoordeeld als onverdraagbaar voor chemoradiotherapie.
- Slecht gecontroleerde diabetes: Voorgeschiedenis van diabetes mellitus >10 jaar met onbevredigende glykemische controle.
- Interstitiële longziekte: Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis.
- Driver-genmutaties: NSCLC met bekende activerende EGFR-mutaties of ALK-fusiegenpositiviteit.
Andere maligniteiten:
Uitgesloten: Voorgeschiedenis van andere actieve maligniteiten binnen de afgelopen 2 jaar, behalve adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ (bijv. blaas, maag, colorectaal, endometrium, cervix, melanoom of borst).
Uitzondering: Patiënten met andere maligniteiten die volledige remissie hebben bereikt voor ≥2 jaar en tijdens deze studie geen aanvullende antitumortherapie vereisen, kunnen worden ingesloten.
- Compliance/begrip: Medische, psychologische of fysiologische aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt beletten de studie te voltooien of de studie-informatie te begrijpen.
- Eerdere immuuntherapie: Eerdere behandeling met enig anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antilichaam, of enig ander geneesmiddel gericht op T-cel co-stimulatie of checkpointroutes.
- Actieve virale infectie:
(1) Actieve hepatitis B (HBsAg positief EN HBV DNA ≥ 2000 IU/mL of 10^4 kopieën/mL).
(2) Actieve hepatitis C (HCV-antilichaam positief EN HCV-RNA boven de onderste detectielimiet).
13. HIV/AIDS: Bekende positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of gediagnosticeerd verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
14. Allergie: Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor sintilimab, een van de gebruikte chemotherapeutische middelen, of een van hun hulpstoffen.
15. Zwangerschap/lactatie: Zwangere of borstvoedende vrouwen.
16. Metastatische ziekte: Aanwezigheid van supraclaviculaire lymfekliermetastasen of metastasen op afstand.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimenteel: neoadjuvante SBRT gecombineerd met immunochemotherapie
|
Sintilimab is een anti-PD-1 monoklonaal antilichaam.
In deze studie wordt het intraveneus toegediend in een vaste dosis van 200 mg op dag 1 van elke 3-wekelijkse cyclus.
Patiënten krijgen 2 cycli van sintilimab in combinatie met platinumbased dubbele chemotherapie.
De eerste dosis sintilimab wordt gestart binnen 7 dagen na voltooiing van stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT).
Paclitaxel is een chemotherapeutisch middel uit de taxanegroep.
In deze studie wordt het specifiek gebruikt voor patiënten met plaveiselcel niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC).
Het wordt intraveneus toegediend in een dosering van 175 mg/m² op dag 1 van elke 3-wekelijkse cyclus.
Patiënten krijgen 2 cycli paclitaxel in combinatie met sintilimab (anti-PD-1-antilichaam) en carboplatine (platinumbasis middel) als onderdeel van het neoadjuvante behandelingsschema.
Standaard premedicatie om overgevoeligheidsreacties te voorkomen is vereist vóór elke infusie.
Deze systemische chemotherapiefase wordt gestart binnen 7 dagen na voltooiing van stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) op de primaire longtumor.
Carboplatin is een op platina gebaseerd chemotherapeutisch middel.
In deze studie dient het als de basischemotherapie voor alle patiënten, ongeacht de histologie.
Het wordt intraveneus toegediend op dag 1 van elke 3-wekelijkse cyclus.
De dosis wordt berekend met de Calvert-formule om een doelwaarde van de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van 5 mg/mL/min te bereiken.
Patiënten ontvangen 2 cycli carboplatin in combinatie met sintilimab (anti-PD-1-antilichaam) en ofwel pemetrexed (voor niet-plaveiselcel NSCLC) of paclitaxel (voor plaveiselcel NSCLC).
Deze chemo-immunotherapiefase begint binnen 7 dagen na voltooiing van de stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) aan de primaire longtumor.
Pemetrexed is een chemotherapeutisch antifolaatmiddel.
In deze studie wordt het specifiek gebruikt voor patiënten met niet-plaveiselcel niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC).
Het wordt intraveneus toegediend in een dosering van 500 mg/m² op dag 1 van elke 3-wekelijkse cyclus.
Patiënten krijgen 2 cycli pemetrexed in combinatie met sintilimab (anti-PD-1-antilichaam) en carboplatine (platinumhoudend middel) als onderdeel van het neoadjuvante regime.
Om toxiciteitsrisico's te verminderen, is standaard premedicatie (inclusief foliumzuur, vitamine B12-suppletie en corticosteroïden) vereist volgens de productinformatie.
Deze systemische chemotherapiefase wordt gestart binnen 7 dagen na voltooiing van stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) van de primaire longtumor.
Stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) is een precieze, hooggedoseerde vorm van uitwendige bestralingstherapie.
In deze studie wordt SBRT alleen gericht op de primaire longtumor (niet op de lymfeklieren).
De behandeling wordt toegediend in 3 fracties (sessies) gedurende ongeveer 3 dagen, met een totale dosis van 24 Gy (8 Gy per fractie).
De behandelingsplanning is gebaseerd op 4D-CT-simulatie om rekening te houden met de ademhalingsbeweging.
De SBRT wordt voltooid vóór de start van de systemische therapie (sintilimab + chemotherapie).
Radicale longresectie is de geplande definitieve behandeling voor in aanmerking komende patiënten.
Ongeveer 4 weken na neoadjuvante therapie ondergaan patiënten eerst een cervicale mediastinoscopie voor beoordeling van contralaterale lymfeklieren.
Alleen patiënten met negatieve pathologie gaan 2 weken later over tot chirurgie.
De chirurgie omvat initiële video-geassisteerde thoracoscopische dissectie van resterende contralaterale klieren (specifieke stations gebaseerd op primaire tumorzijde) met intraoperatieve bevroren sectie.
Indien negatief, ondergaan patiënten onmiddellijk herpositionering en radicale longresectie (lobectomie/pneumonectomie) met ipsilaterale lymfeklierdissectie (rechterzijde dissectie van lymfeklieren in groepen 3A, 9R en 10R, linkerzijde dissectie van lymfeklieren in groepen 5, 6, 9L en 10L).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Downstagingpercentage van contralaterale mediastinale lymfeklieren
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de neoadjuvante therapie tot en met de postoperatieve pathologische beoordeling, ongeveer 12 weken.
|
Vanaf het begin van de neoadjuvante therapie tot en met de postoperatieve pathologische beoordeling, ongeveer 12 weken.
|
|
Chirurgische conversiesnelheid
Tijdsspanne: Vanaf het begin van neoadjuvante therapie tot de postoperatieve pathologische beoordeling, ongeveer 12 weken.
|
Vanaf het begin van neoadjuvante therapie tot de postoperatieve pathologische beoordeling, ongeveer 12 weken.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Major Pathological Response Rate
Tijdsspanne: Op het moment van de chirurgisch-pathologische beoordeling, ongeveer 12 weken na het begin van de neoadjuvante therapie.
|
Op het moment van de chirurgisch-pathologische beoordeling, ongeveer 12 weken na het begin van de neoadjuvante therapie.
|
|
Pathologische Volledige Responsratio
Tijdsspanne: Op het moment van de chirurgisch-pathologische beoordeling, ongeveer 12 weken na aanvang van de neoadjuvante therapie.
|
Op het moment van de chirurgisch-pathologische beoordeling, ongeveer 12 weken na aanvang van de neoadjuvante therapie.
|
|
R0-resectiepercentage
Tijdsspanne: Tijdens de chirurgisch-pathologische beoordeling, ongeveer 12 weken na de start van de neoadjuvante therapie.
|
Tijdens de chirurgisch-pathologische beoordeling, ongeveer 12 weken na de start van de neoadjuvante therapie.
|
|
Event-Vrije Overleving
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het eerste optreden van een EFS-gebeurtenis, beoordeeld gedurende maximaal 5 jaar.
|
Van inschrijving tot het eerste optreden van een EFS-gebeurtenis, beoordeeld gedurende maximaal 5 jaar.
|
|
Algehele overleving
Tijdsspanne: Van inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geëvalueerd tot 5 jaar.
|
Van inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geëvalueerd tot 5 jaar.
|
|
Incidentie van Bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van neoadjuvante therapie tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of 30 dagen na de operatie, afhankelijk van wat later valt.
|
Vanaf het begin van neoadjuvante therapie tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of 30 dagen na de operatie, afhankelijk van wat later valt.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Onderzoekstechnieken
- Therapeutica
- Chirurgische procedures, operatief
- Koolwaterstoffen
- Cycloparaffins
- Koolwaterstoffen, alicyclisch
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Terpenen
- Coördinatiecomplexen
- Guanine
- Hypoxanthines
- Purinones
- Purines
- Glutamaten
- Aminozuren, zuur
- Aminozuren
- Aminozuren, dicarbonylisch
- Taxoids
- Cyclodecanes
- Diterpenen
- Radiotherapie
- Stereotaxische technieken
- Neurochirurgische procedures
- Pemetrexed
- Carboplatine
- Paclitaxel
- Radiochirurgie
- Sintilimab
Andere studie-ID-nummers
- B2025-696-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .