Неоадъювантная SBRT с последующим применением Синтилимаба плюс химиотерапия для N3-позитивного НМРЛ (SACTION 2501)

Критерии включения:

1. Добровольное участие: Пациент добровольно соглашается на участие и подписывает письменную форму информированного согласия.
2. Патология и стадирование: Цитологически или гистологически подтверждённый, ранее нелеченный немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ) с поражением контралатеральных медиастинальных лимфатических узлов (N3), классифицируемый как стадия IIIB или IIIC согласно 9-му изданию руководства по стадированию Международной ассоциации по изучению рака лёгкого (IASLC). Базовое стадирование должно быть выполнено с помощью ПЭТ/КТ или комбинации контрастной КТ грудной клетки/брюшной полости + сцинтиграфии костей + МРТ головного мозга.
3. Хирургическая осуществимость: Поражение лёгкого считается **потенциально резектабельным по оценке многопрофильной команды, включающей торакального хирурга.
4. Общее состояние: Оценка общего состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
5. Адекватная функция органов:

(1) Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 x 10^9/л (2) Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л (3) Гемоглобин > 9,0 г/дл (4) Сывороточный креатинин ≤ 1,5 x верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ клиренс креатинина (CrCl) ≥ 40 мл/мин (5) Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 x ВГН (6) Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (7) Объём форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≥ 1,2 л или > 40% от прогнозируемого значения (8) Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) в пределах нормы.

6. Возраст: От 18 до 75 лет.

Критерии исключения

1. Аутоиммунное заболевание: Активное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Исключение: Пациенты с витилиго, сахарным диабетом 1 типа или гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии (например, тиреоидит Хашимото), без признаков активного заболевания, могут быть включены.
2. Иммуносупрессивная терапия: Требуется системная терапия кортикостероидами (>10 мг преднизолона в сутки или эквивалент) или другими иммуносупрессивными препаратами в течение 14 дней до включения.
3. Предыдущая лучевая терапия грудной клетки: Наличие в анамнезе предыдущей лучевой терапии на область грудной клетки.
4. Активное кровотечение: Наличие клинически значимого активного кровотечения перед лечением.
5. Тяжёлая дисфункция органов: Тяжёлая сердечная, лёгочная, печёночная или почечная дисфункция, заболевание кроветворной системы или кахексия, которые, по мнению исследователя, делают пациента нетерпимым к химиолучевой терапии.
6. Плохо контролируемый диабет: Наличие в анамнезе сахарного диабета >10 лет с неудовлетворительным контролем гликемии.
7. Интерстициальное заболевание лёгких: Наличие в анамнезе интерстициального заболевания лёгких или неинфекционной пневмонии.
8. Мутации драйверных генов: НМРЛ с известными активирующими мутациями EGFR или позитивностью по генам слияния ALK.

9. Другие злокачественные новообразования:

   Исключаются: Наличие в анамнезе других активных злокачественных новообразований в течение последних 2 лет, за исключением адекватно пролеченного немеланомного рака кожи или карциномы in situ (например, мочевого пузыря, желудка, колоректальной, эндометрия, шейки матки, меланомы или молочной железы).

   Исключение: Пациенты с другими злокачественными новообразованиями, достигшие полной ремиссии в течение ≥2 лет и не требующие дополнительной противоопухолевой терапии в ходе данного исследования, могут быть включены.

10. Соблюдение/Понимание: Медицинские, психологические или физиологические состояния, которые, по мнению исследователя, препятствуют пациенту в завершении исследования или понимании информации об исследовании.
11. Предыдущая иммунотерапия: Предыдущее лечение любыми анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 антителами или любыми другими препаратами, нацеленными на костимуляцию Т-клеток или контрольные точки.
12. Активная вирусная инфекция:

(1) Активный гепатит B (HBsAg положительный И ДНК HBV ≥ 2000 МЕ/мл или 10^4 копий/мл).

(2) Активный гепатит C (антитела к HCV положительные И РНК HCV выше нижнего предела обнаружения).

13. ВИЧ/СПИД: Известный положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или диагностированный синдром приобретённого иммунодефицита (СПИД).

14. Аллергия: Известный в анамнезе гиперчувствительности к синтилимабу, любому из используемых химиотерапевтических агентов или любому из их вспомогательных веществ.

15. Беременность/Лактация: Беременные или кормящие женщины. 16. Метастатическое заболевание: Наличие метастазов в надключичных лимфатических узлах или отдалённых метастазов.