Neoadjuvant SBRT följt av Sintilimab plus kemoterapi för N3-positiv NSCLC (SACTION 2501)

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt deltagande: Patienten frivilligt deltar och undertecknar ett skriftligt informerat samtyckesformulär.
2. Patologi och stadieställning: Cytologiskt eller histologiskt bekräftad, tidigare obehandlad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med kontralateral mediastinal lymfkörtelinvolvering (N3), klassificerad som stadium IIIB eller IIIC enligt den 9:e utgåvan av International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) stadiemanual. Baslinjestadieställning måste utföras med antingen PET/CT eller en kombination av kontrastförstärkt CT av bröstkorg/buk + skelettscintigrafi + hjärn-MRT.
3. Kirurgisk genomförbarhet: Lungläsionen bedöms vara **potentiellt resektabel som utvärderats av ett multidisciplinärt team som inkluderar en toraxkirurg.
4. Prestandastatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatuspoäng på 0 eller 1.
5. Tillräcklig organfunktion:

(1) Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (2) Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L (3) Hemoglobin > 9,0 g/dL (4) Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre referensgräns (ULN) ELLER kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min (5) Aspartataminotransferas (AST)/Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 x ULN (6) Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (7) Forcerad expiratorisk volym på 1 sekund (FEV1) ≥ 1,2 L eller > 40 % av förväntat värde (8) Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) inom normala gränser.

6. Ålder: Mellan 18 och 75 år.

Exklusionskriterier

1. Autoimmun sjukdom: Aktiv eller misstänkt autoimmun sjukdom. Undantag: Patienter med vitiligo, typ 1-diabetes mellitus eller hypotyreos som endast kräver hormonersättningsterapi (t.ex. Hashimotos tyreoidit) utan tecken på aktiv sjukdom kan inkluderas.
2. Immunsuppressiv terapi: Kräver systemisk kortikosteroidterapi (>10 mg daglig prednisolon eller ekvivalent) eller annan immunosuppressiv medicinering inom 14 dagar före inkludering.
3. Tidig bröststrålbehandling: Tidigare strålbehandling mot bröstkorgen.
4. Aktiv blödning: Förekomst av kliniskt signifikant aktiv blödning före behandling.
5. Svår organdysfunktion: Svår hjärt-, lung-, lever- eller njurdysfunktion, hematopoetisk systemsjukdom eller kakexi, som bedöms av utredaren vara oförenlig med kemostrålbehandling.
6. Dåligt kontrollerad diabetes: Tidigare diabetes mellitus i >10 år med otillfredsställande glykemikontroll.
7. Interstitiell lungsjukdom: Tidigare interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös pneumonit.
8. Driver-genmutationer: NSCLC med kända aktiverande EGFR-mutationer eller ALK-fusionsgenpositivitet.

9. Andra maligniteter:

   Exkluderat: Tidigare annan aktiv malignitet inom de senaste 2 åren, utom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller carcinoma in situ (t.ex. urinblåsa, mage, kolorektal, endometrium, cervix, melanom eller bröst).

   Undantag: Patienter med andra maligniteter som har uppnått komplett remission i ≥2 år och inte kräver ytterligare antitumörterapi under denna studie kan inkluderas.

10. Efterlevnad/förståelse: Medicinska, psykologiska eller fysiologiska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, förhindrar patienten från att slutföra studien eller förstå studieinformationen.
11. Tidig immunterapi: Tidigare behandling med något anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antikroppar eller något annat läkemedel som riktar sig mot T-cells kostimulation eller checkpoint-vägar.
12. Aktiv virusinfektion:

(1) Aktiv hepatit B (HBsAg positiv OCH HBV DNA ≥ 2000 IU/mL eller 10^4 kopior/mL).

(2) Aktiv hepatit C (HCV-antikropp positiv OCH HCV RNA över detektionsgränsen).

13. HIV/AIDS: Känd positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller diagnostiserat förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).

14. Allergi: Känd tidigare överkänslighet mot sintilimab, något av de använda cytostatika eller något av deras hjälpämnen.

15. Graviditet/amning: Gravida eller ammande kvinnor. 16. Metastatisk sjukdom: Förekomst av supraklavikulär lymfkörtelmetastas eller fjärrmetastaser.