SBRT Neoadjuvante seguido de Sintilimabe mais Quimioterapia para CPNPC N3-Positivo (SACTION 2501)

Critérios de Inclusão:

1. Participação Voluntária: O paciente participa voluntariamente e assina um formulário de consentimento informado por escrito.
2. Patologia e Estadiamento: Carcinoma do pulmão de células não pequenas (CPCNP) confirmado citológica ou histologicamente, previamente não tratado, com envolvimento ganglionar mediastínico contralateral (N3), classificado como estadio IIIB ou IIIC de acordo com a 9ª edição do manual de estadiamento da International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC). O estadiamento basal deve ser realizado com PET/TC ou uma combinação de TC contrastado de tórax/abdómen + cintigrafia óssea + ressonância magnética cerebral.
3. Exequibilidade Cirúrgica: A lesão pulmonar é considerada **potencialmente ressecável conforme avaliado por uma equipa multidisciplinar que inclui um cirurgião torácico.
4. Estado de Performance: Pontuação de estado de performance do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
5. Função Orgânica Adequada:

(1) Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 10^9/L (2) Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L (3) Hemoglobina > 9,0 g/dL (4) Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) OU depuração de creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min (5) Aspartato aminotransferase (AST)/Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN (6) Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (7) Volume expiratório forçado no 1º segundo (VEF1) ≥ 1,2 L ou > 40% do valor previsto (8) Razão normalizada internacional (RNI) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) dentro dos limites normais.

6. Idade: Entre 18 e 75 anos.

Critérios de Exclusão

1. Doença Autoimune: Doença autoimune ativa ou suspeita. Exceção: Pacientes com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, ou hipotiroidismo que requer apenas terapia de reposição hormonal (por exemplo, tiroidite de Hashimoto) sem sinais de doença ativa podem ser incluídos.
2. Terapia Imunossupressora: Necessita de terapia com corticosteroides sistémicos (>10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da inclusão.
3. Radioterapia Torácica Prévia: Antecedentes de radioterapia prévia ao tórax.
4. Hemorragia Ativa: Presença de hemorragia ativa clinicamente significativa antes do tratamento.
5. Disfunção Orgânica Grave: Disfunção cardíaca, pulmonar, hepática ou renal grave, doença do sistema hematopoiético ou caquexia, consideradas pelo investigador como intoleráveis à quimiorradioterapia.
6. Diabetes Mal Controlada: Antecedentes de diabetes mellitus >10 anos com controlo glicémico insatisfatório.
7. Doença Pulmonar Intersticial: Antecedentes de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infeciosa.
8. Mutações de Genes Condutores: CPCNP com mutações ativadoras de EGFR conhecidas ou positividade para gene de fusão ALK.

9. Outras Neoplasias Malignas:

   Excluído: Antecedentes de outras neoplasias malignas ativas nos últimos 2 anos, exceto carcinoma da pele não melanoma adequadamente tratado ou carcinoma in situ (por exemplo, bexiga, gástrico, colorretal, endometrial, cervical, melanoma ou mama).

   Exceção: Pacientes com outras neoplasias malignas que atingiram remissão completa por ≥2 anos e não necessitam de terapia antitumoral adicional durante este estudo podem ser incluídos.

10. Conformidade/Compreensão: Condições médicas, psicológicas ou fisiológicas que, a critério do investigador, impeçam o paciente de completar o estudo ou compreender a informação do estudo.
11. Terapia Imunológica Prévia: Tratamento prévio com qualquer anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou qualquer outro fármaco dirigido à coestimulação de células T ou vias de checkpoint.
12. Infeção Viral Ativa:

(1) Hepatite B ativa (HBsAg positivo E DNA do HBV ≥ 2000 UI/mL ou 10^4 cópias/mL).

(2) Hepatite C ativa (anticorpo do HCV positivo E RNA do HCV acima do limite inferior de deteção).

13. VIH/SIDA: Teste conhecido positivo para o vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA) diagnosticada.

14. Alergia: Antecedentes conhecidos de hipersensibilidade à sintilimab, a qualquer dos agentes de quimioterapia utilizados, ou a qualquer dos seus excipientes.

15. Gravidez/Aleitamento: Mulheres grávidas ou a amamentar. 16. Doença Metastática: Presença de metástase ganglionar supraclavicular ou metástase à distância.