Neoadjuvant SBRT efterfulgt af Sintilimab plus kemoterapi for N3-positiv NSCLC (SACTION 2501)

Inklusionskriterier:

1. Frivillig deltagelse: Patienterne melder sig frivilligt til at deltage og underskriver et skriftligt informeret samtykke.
2. Patologi og stadieinddeling: Cytologisk eller histologisk bekræftet, tidligere ubehandlet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) med kontralateralt mediastinalt lymfeknudeinvolvering (N3), klassificeret som stadium IIIB eller IIIC ifølge den 9. udgave af International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) stadieinddelingsmanual. Baseline-stadieinddeling skal udføres med enten PET/CT eller en kombination af kontrastforstærket CT af brystkasse/mave + knoglescanning + hjerne-MRI.
3. Kirurgisk gennemførlighed: Lungelæsionen anses for **potentielt resektabel som vurderet af et multidisciplinært team, der inkluderer en thoraxkirurg.
4. Performance Status: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score på 0 eller 1.
5. Tilstrækkelig organfunktion:

(1) Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (2) Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L (3) Hæmoglobin > 9,0 g/dL (4) Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min (5) Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN (6) Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (7) Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) ≥ 1,2 L eller > 40 % af forudsagt værdi (8) International normaliseret forhold (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) inden for normale grænser.

6. Alder: Mellem 18 og 75 år.

Eksklusionskriterier

1. Autoimmun sygdom: Aktiv eller mistænkt autoimmun sygdom. Undtagelse: Patienter med vitiligo, type 1-diabetes mellitus eller hypotyreose, der kun kræver hormonsubstitutionsbehandling (f.eks. Hashimotos thyroiditis) uden tegn på aktiv sygdom, kan inkluderes.
2. Immunsuppressiv behandling: Kræver systemisk kortikosteroidbehandling (>10 mg daglig prednison eller ækvivalent) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før inklusion.
3. Tidligere brystkassestrålebehandling: Tidligere strålebehandling af brystkassen.
4. Aktiv blødning: Tilstedeværelse af klinisk signifikant aktiv blødning før behandling.
5. Svær organdysfunktion: Svær hjerte-, lunge-, lever- eller nyredysfunktion, hæmatopoietisk systemsygdom eller kakeksi, som undersøgeren vurderer ikke kan tolerere kemoradioterapi.
6. Dårligt kontrolleret diabetes: Diabetes mellitus i >10 år med utilfredsstillende glykæmisk kontrol.
7. Interstitiel lungesygdom: Tidligere interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis.
8. Driver-genmutationer: NSCLC med kendte aktiverende EGFR-mutationer eller ALK-fusionsgenpositivitet.

9. Andre maligniteter:

   Ekskluderet: Tidligere andre aktive maligniteter inden for de sidste 2 år, undtagen adækvat behandlet ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ (f.eks. blære, mave, kolorektal, endometrie, cervix, melanom eller bryst).

   Undtagelse: Patienter med andre maligniteter, der har opnået komplet remission i ≥2 år og ikke kræver yderligere anti-tumorbehandling under denne undersøgelse, kan inkluderes.

10. Overholdelse/Forståelse: Medicinske, psykologiske eller fysiologiske tilstande, som undersøgeren vurderer forhindrer patienten i at gennemføre undersøgelsen eller forstå undersøgelsesoplysningerne.
11. Tidligere immunterapi: Tidligere behandling med ethvert anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antistof eller ethvert andet lægemiddel, der målretter T-celle co-stimulation eller checkpoint-signalveje.
12. Aktiv virusinfektion:

(1) Aktiv hepatitis B (HBsAg positiv OG HBV DNA ≥ 2000 IU/mL eller 10^4 kopier/mL).

(2) Aktiv hepatitis C (HCV-antistof positiv OG HCV-RNA over detektionsgrænsen).

13. HIV/AIDS: Kendt positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller diagnosticeret erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).

14. Allergi: Kendt allergi over for sintilimab, ethvert af de anvendte kemoterapeutika eller deres hjælpestoffer.

15. Graviditet/Amning: Gravide eller ammende kvinder. 16. Metastatisk sygdom: Tilstedeværelse af supraklavikulært lymfeknudemetastase eller fjernmetastase.