中国の進行性固形がん患者におけるZX-8177錠の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学および有効性を評価する研究
中国の進行性固形がん患者におけるZX-8177錠の用量漸増および用量拡張の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、有効性に関するオープンラベル、多施設共同第I相臨床試験
本研究は、進行性切除不能、再発、または転移性固形腫瘍患者におけるZX-8177の用量漸増と用量拡大を伴うオープンラベル、多施設共同、第I相臨床試験です。
この研究は、用量漸増段階と用量拡大段階の2つの段階で構成されています。主な目的は、標準治療が無効であった、または標準治療オプションが不足している進行性固形腫瘍の中国人患者において、連続投与による単剤療法としてのZX-8177の安全性、忍容性、薬物動態（PK）、薬力学（PD）、バイオマーカー、および予備的な有効性を評価することです。また、用量制限毒性（DLT）、最大耐用量（MTD）/最適生物学的用量（OBD）、または推奨第II相用量（RP2D）を決定することを目指しています。
調査の概要
詳細な説明
用量漸増フェーズ：
具体的なデザインは以下の通りです：
開始用量は100 mg BIDで、合計5つの事前定義された用量群（100 mg BID、200 mg BID、400 mg BID、800 mg BID、および1200 mg BID）があります。
本試験では、加速滴定法と「3+3」用量漸増デザインを組み合わせています：
最初の2つの用量群（100 mg BIDおよび200 mg BID）では、加速滴定と用量漸増のために、それぞれ1名の被験者を最初に登録します。 いずれかの群の登録被験者が、初回投与から第1サイクル終了まで（DLT観察期間）に、グレード2以上の疾患非関連毒性事象（研究者が介入不要と判断した無症候性の検査値異常を除く）を経験しない場合、次の用量群の試験を進めます。 DLTが発生した場合、漸増方法は「3+3」用量漸増アプローチに切り替わります。
400 mg BID用量群からは、各用量群に最初に3名の被験者を登録します。 特定の用量群の3名の被験者において、DLT観察期間中にDLTが観察されない場合、次の事前定義された漸増用量群の臨床試験を進めます。
用量群の3名の被験者のうち1名がDLT観察期間中にDLTを経験した場合、その用量群に追加で3名の被験者を登録します。 新たに登録された3名の被験者でDLTが観察されない場合、次の高用量群に3名の被験者を登録してもよいです。 新たに登録された3名の被験者で1つ以上のDLTが観察された場合、その用量群はDLT用量群と定義されます。 この群に追加の被験者を登録することはできず、用量漸増フェーズは終了します。 その後、前の用量が最大耐用量（MTD）と決定されます。 DLT用量群への登録は6名を超えてはなりません。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Shanghai、中国
- 募集
- Shanghai GoBroad Cancer Hospital
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コンタクト：
- Jin Li, MD
- 電話番号：+86 13761222111
- メール：jin.li@gobroadhealthcare.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
組み入れ基準：
- 1. 本臨床試験に自発的に参加し、研究手順を理解して遵守し、インフォームド・コンセント文書（ICF）に自発的に署名すること。
- 2. 性別制限なし、ICF署名時の年齢が18歳以上であること。
- 3. 最低予想生存期間が3か月以上であること（研究者の評価による）。
- 4. ECOGスコアが0-1であること。
- 5. 組織学/細胞学により確認された進行性悪性腫瘍：標準的な有効な治療選択肢がない進行性固形腫瘍、または標準治療後に無効または再発したもの、または標準治療に不耐性のもの、または現段階で標準治療が適用できないもの。
- 6. 被験者は、RECIST v1.1で定義された少なくとも1つの測定可能病変を有し、かつ、その病変が以前に放射線照射を受けていないか、放射線療法後に明確な疾患進行を示していること。
7.適切な臓器機能：
- 腎機能：血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、またはクレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/分 [Cockcroft-Gault式：（[140 - 年齢] × 体重[kg] × [女性のみ0.85]）/（72 × クレアチニン（mg/dl））]；定性尿蛋白 ≤ 1+；定性尿蛋白 ≥ 2+の場合、24時間尿蛋白定量検査が必要で、結果が <1 gであれば許容される。
- 肝機能：ASTおよびALT ≤ 2.5 × ULN（肝臓病変を有する被験者の場合、ASTおよびALT ≤ 4 × ULN）；総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN（ギルバート症候群の被験者の場合、総ビリルビン ≤ 3 × ULN）。凝固機能：抗凝固療法を受けていない被験者では、国際標準化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）が ≤ 1.5 × ULNであること。
- 骨髄機能：好中球絶対数（ANC）> 1.5 × 10⁹/L；ヘモグロビン値 ≥ 90 g/L；血小板数 ≥ 90 × 10⁹/L（組み入れ基準を満たすために、登録14日前以内に白血球/血小板増加効果のある薬剤の投与は認められない）。
8. 妊娠可能な女性患者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であること。妊娠可能でない女性患者（以下の基準の少なくとも1つを満たすもの）：
- 子宮摘出術または両側卵巣摘出術/卵管切除術を受けたことがある、または
- 医学的に確認された卵巣機能不全がある、または
- 医学的に確認された生理的閉経期にある（少なくとも12か月連続で無月経であり、化学療法、放射線療法、エストロゲン/プロゲスチン療法の使用、またはその他の病理学的要因などの原因を除く）。
9. 妊娠可能な女性および妊娠可能な女性の男性パートナーは、研究期間中およびZX-8177最終投与後6か月間（女性の場合）または3か月間（男性の場合）、有効な避妊法を使用することに同意すること：
- 処方ホルモン経口避妊薬、避妊注射、避妊パッチ、膣内リング、子宮内避妊器具、バリア法（例：コンドーム、ペッサリー、または子宮頸管キャップ）、または殺精子フォーム、クリーム、またはジェルを含む、または
- 完全な禁欲を実践する、または
- 妊娠可能な女性の唯一の性的パートナーが、不妊であることが確認された男性であること。
- 10. 男性は、研究期間中およびZX-8177最終投与後3か月間、精子提供を避けることに同意すること。
除外基準：
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研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増
用量漸増フェーズ： 具体的なデザインは以下の通りです：開始用量は100mg BIDで、合計5つの事前定義された用量群（100mg BID、200mg BID、400mg BID、800mg BID、1200mg BID）があります。 |
用量漸増フェーズ： 開始投与量は100 mg 1日2回であり、合計5つの事前定義された投与量グループ（100 mg 1日2回、200 mg 1日2回、400 mg 1日2回、800 mg 1日2回、1200 mg 1日2回）があります。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の頻度と重症度によって特徴付けられる参加者の安全性
時間枠：最終投与後最大30日間。
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治療に関連する有害事象の頻度および重症度を含む安全性プロファイル
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最終投与後最大30日間。
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用量漸増段階では、耐容性指標は用量関連毒性（DLT）の発生率を評価することです。
時間枠：初回投与後最大28日間。
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用量漸増フェーズでは、忍容性指標はDLTの発現率を評価することです。
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初回投与後最大28日間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率（ORR）
時間枠：最終投与後最大14日間。
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RECIST基準に従い、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良全奏効を達成した患者の割合と定義される
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最終投与後最大14日間。
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疾患制御率 (DCR)
時間枠：最終投与後最大14日間。
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最良の全奏効としてCR、PR、またはStable Disease（SD）を達成した患者の割合として定義されます。
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最終投与後最大14日間。
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反応持続期間（DoR）
時間枠：最終投与後最大14日間。
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CRまたはPRの患者のみに適用され、初回文書化された反応から疾患進行（PD）または死亡までの期間と定義されます。
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最終投与後最大14日間。
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最終投与後最大14日間。
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初回の研究薬治療開始から疾患進行または死亡が発生するまでの期間
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最終投与後最大14日間。
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Cmax
時間枠：単回投与（第1日目）
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単回投与後のZX-8177の最高血漿中濃度（Cmax）
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単回投与（第1日目）
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最高血中濃度到達時間 (Tmax)
時間枠：第1日に単回投与を行います。
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単回投与後のZX-8177の最高血中濃度到達時間（Tmax）
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第1日に単回投与を行います。
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投与間隔中の薬物血中濃度時間曲線下面積（AUC0-tau）
時間枠：1日目に単回投与。
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単回投与後のZX-8177の投与間隔における濃度-時間曲線下面積（AUC0-tau）
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1日目に単回投与。
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トラフ濃度（Cmin）
時間枠：サイクル2 日目1（各サイクルは28日間）の初回投与前1時間まで。
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複数回投与後のZX-8177のトラフ濃度（Cmin）
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サイクル2 日目1（各サイクルは28日間）の初回投与前1時間まで。
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Cmax
時間枠：サイクル2 日目1の初回投与の1時間前まで（各サイクルは28日間）。
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複数回投与後のZX-8177の最高血漿濃度（Cmax）
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サイクル2 日目1の初回投与の1時間前まで（各サイクルは28日間）。
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投与間隔における濃度-時間曲線下面積（AUC0-τ）
時間枠：サイクル2の第1日目（各サイクルは28日）の初回投与の最大1時間前まで。
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複数回投与後のZX-8177の投与間隔における濃度-時間曲線下面積（AUC0-tau）
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サイクル2の第1日目（各サイクルは28日）の初回投与の最大1時間前まで。
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最高血中濃度到達時間（Tmax）
時間枠：サイクル2 1日目の最初の投与の1時間前まで（各サイクルは28日間）。
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ZX-8177の多回投与後の最高血中濃度到達時間（Tmax）
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サイクル2 1日目の最初の投与の1時間前まで（各サイクルは28日間）。
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Cmaxの蓄積率（Rac_Cmax）
時間枠：サイクル2 1日目の初回投与の最大1時間前まで（各サイクルは28日間）。
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多回投与後のZX-8177のCmax蓄積比（Rac_Cmax）
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サイクル2 1日目の初回投与の最大1時間前まで（各サイクルは28日間）。
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AUC0-tauの蓄積比（Rac_AUC0-tau）
時間枠：サイクル2 1日目の初回投与前1時間まで（各サイクルは28日間）。
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ZX-8177の多回投与後のAUC0-tauの蓄積比（Rac_AUC0-tau）
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サイクル2 1日目の初回投与前1時間まで（各サイクルは28日間）。
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治療プロセスにおけるCCL4の変化
時間枠：最終投与後最大30日間。
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治療過程におけるCCL4の変化
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最終投与後最大30日間。
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治療過程における血液中のCXCL10の変化
時間枠：最終投与後最大30日間。
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治療過程における血液中のCXCL10の変化。
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最終投与後最大30日間。
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治療過程におけるCXCL9の変化
時間枠：最終投与後最大30日間
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治療プロセスにおけるCXCL9の変化
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最終投与後最大30日間
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治療過程におけるGZMBの変化
時間枠：最終投与後最大30日間。
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治療過程におけるGZMBの変化
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最終投与後最大30日間。
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治療プロセスにおけるIL6の変化
時間枠：最終投与後最大30日間。
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治療過程におけるIL6の変化
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最終投与後最大30日間。
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治療プロセスにおけるMCP-1の変化
時間枠：最終投与後最大30日間。
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治療過程におけるMCP-1の変化
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最終投与後最大30日間。
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治療プロセス中のTNFの変化
時間枠：最終投与後最大30日間。
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治療過程におけるTNFの変化
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最終投与後最大30日間。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- ZX-8177-201
- CTR20254582 (その他の識別子：http://www.chinadrugtrials.org.cn)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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