Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku, farmakodynamiku a účinnost tablet ZX-8177 u čínských pacientů s pokročilými solidními tumory

29. prosince 2025 aktualizováno: Nanjing Zenshine Pharmaceuticals

Otevřená, multicentrická klinická studie fáze I zaměřená na bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku, farmakodynamiku a účinnost stupňovaného dávkování a rozšíření dávky tablet ZX-8177 u čínských pacientů s pokročilými solidními tumory

Tato studie je otevřená, multicentrická klinická studie fáze I zahrnující eskalaci dávky a expanzi dávky přípravku ZX-8177 u pacientů s pokročilými neoperovatelnými, recidivujícími nebo metastatickými solidními nádory.

Studie se skládá ze dvou fází: eskalace dávky a expanze dávky. Primárně si klade za cíl vyhodnotit bezpečnost, tolerabilitu, farmakokinetiku (PK), farmakodynamiku (PD), biomarkery a předběžnou účinnost přípravku ZX-8177 jako monoterapie při kontinuálním podávání u čínských pacientů s pokročilými solidními nádory, u kterých selhala standardní léčba nebo kteří nemají standardní léčebné možnosti. Studie také usiluje o stanovení dávkově limitující toxicity (DLT), maximální tolerované dávky (MTD)/optimální biologické dávky (OBD) nebo doporučené dávky pro fázi II (RP2D).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze eskalace dávky:

Konkrétní návrh je následující:

Počáteční dávka je 100 mg BID, celkem je pět předdefinovaných dávkových skupin (100 mg BID, 200 mg BID, 400 mg BID, 800 mg BID a 1200 mg BID).

Studie používá zrychlenou titraci kombinovanou s designem eskalace dávky „3+3“:

Pro první dvě dávkové skupiny (100 mg BID a 200 mg BID) bude nejprve zařazen jeden subjekt pro zrychlenou titraci a eskalaci dávky. Pokud zařazený subjekt v kterékoli skupině nezažije událost toxicity stupně 2 nebo vyššího nesouvisející s onemocněním (s výjimkou asymptomatických laboratorních abnormalit, které podle posouzení vyšetřovatele nevyžadují zásah) od první dávky až do konce prvního cyklu (období pozorování DLT), bude studie pro další dávkovou skupinu pokračovat. Pokud dojde k DLT, metoda eskalace se přepne na přístup eskalace dávky „3+3“.

Počínaje dávkovou skupinou 400 mg BID budou do každé dávkové skupiny nejprve zařazeni tři subjekty. Pokud během období pozorování DLT není u tří subjektů dané dávkové skupiny pozorována žádná DLT, bude klinická studie pro další předdefinovanou eskalovanou dávkovou skupinu pokračovat.

Pokud jeden ze tří subjektů v dávkové skupině zažije DLT během období pozorování DLT, budou do této dávkové skupiny zařazeni další tři subjekty. Pokud mezi nově zařazenými třemi subjekty není pozorována žádná DLT, mohou být pro další vyšší dávkovou skupinu zařazeni tři subjekty. Pokud je mezi nově zařazenými třemi subjekty pozorována jedna nebo více DLT, je tato dávková skupina definována jako dávková skupina DLT. Do této skupiny nesmí být zařazeni další subjekty a fáze eskalace dávky bude ukončena. Předchozí dávka bude poté určena jako maximální tolerovaná dávka (MTD). Počet zařazených subjektů do dávkové skupiny DLT nesmí překročit šest subjektů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

80

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 1. Dobrovolně se zúčastnit této klinické studie, porozumět a dodržovat studijní postupy a dobrovolně podepsat informovaný souhlas (ICF).
  • 2. Bez omezení pohlaví, věk ≥ 18 let v době podpisu ICF.
  • 3. Minimální očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce (dle posouzení vyšetřovatele).
  • 4. Skóre ECOG je 0-1.
  • 5. Pokročilé maligní nádory potvrzené histologií/cytologií: Pokročilé solidní tumory bez standardních účinných léčebných možností, nebo ty, které jsou neúčinné nebo recidivující po standardní léčbě, nebo nesnášející standardní léčbu, nebo u kterých standardní léčba není v této fázi použitelná.
  • 6. Subjekt musí mít alespoň jedno měřitelné ložisko definované dle RECIST v1.1, které nebylo dříve ozářeno nebo vykazovalo jasnou progresi onemocnění po radioterapii.

  • 7. Dostatečná funkce orgánů:

    1. Ledviny: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min [Cockcroft-Gaultův vzorec: ([140 - věk] × hmotnost [kg] × [0,85 pouze pro ženy]) / (72 × kreatinin (mg/dl))]; kvalitativní bílkovina v moči ≤ 1+; pokud kvalitativní bílkovina v moči ≥ 2+, je vyžadován 24hodinový kvantitativní test bílkoviny v moči a výsledek <1 g je přijatelný.
    2. Játra: AST a ALT ≤ 2,5 × ULN (pro subjekty s postižením jater, AST a ALT ≤ 4 × ULN); celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (pro subjekty s Gilbertovým syndromem, celkový bilirubin ≤ 3 × ULN). Funkce srážení: Pro subjekty neužívající antikoagulační terapii by měl být mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
    3. Kostní dřeň: Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 × 10⁹/l; hladina hemoglobinu ≥ 90 g/l; počet trombocytů ≥ 90 × 10⁹/l (podávání léků s účinkem na zvýšení leukocytů/trombocytů do 14 dnů před zařazením za účelem splnění kritérií způsobilosti není povoleno).

  • 8. Ženy v reprodukčním věku musí mít během screeningu negativní sérový těhotenský test. Ženy, které nejsou v reprodukčním věku (splňující alespoň jedno z následujících kritérií):

    1. Podstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii/salpingektomii, nebo
    2. Mají lékařsky potvrzené selhání vaječníků, nebo
    3. Jsou lékařsky potvrzené jako fyziologicky postmenopauzální (s amenoreou po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců, s vyloučením příčin jako chemoterapie, radioterapie nebo užívání estrogenové/progestogenní terapie nebo jiných patologických faktorů).

  • 9. Ženy v reprodukčním věku a mužští partneři žen v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců (pro ženy) nebo 3 měsíců (pro muže) po poslední dávce ZX-8177:

    1. Včetně předepsaných hormonálních perorálních kontraceptiv, kontraceptivních injekcí, kontraceptivních náplastí, vaginálních kroužků, nitroděložních tělísek, bariérových metod (např. kondomy, pesar nebo cervikální kloboučky) nebo spermicidních pěn, krémů nebo gelů, nebo
    2. Praxe úplné abstinence, nebo
    3. Jediný sexuální partner ženy v reprodukčním věku je muž, u kterého byla potvrzena sterilita.
  • 10. Muži musí souhlasit s vyhýbáním se darování spermatu během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce ZX-8177.

Kriteria vyloučení:

  • - -
  • - -

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky

Fáze eskalace dávky:

Konkrétní návrh je následující: počáteční dávka je 100 mg BID, s celkem 5 předdefinovanými dávkovými skupinami (100 mg BID, 200 mg BID, 400 mg BID, 800 mg BID a 1200 mg BID).
Lék: ZX-8177

Fáze zvyšování dávky:

Počáteční dávka je 100 mg BID, s celkem 5 předdefinovanými dávkovými skupinami (100 mg BID, 200 mg BID, 400 mg BID, 800 mg BID a 1200 mg BID).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost účastníků charakterizovaná četností a závažností nežádoucích účinků
Časové okno: Až do 30 dnů po poslední dávce.
Bezpečnostní profil včetně frekvence a závažnosti nežádoucích účinků souvisejících s léčbou.
Až do 30 dnů po poslední dávce.
Ve fázi eskalace dávky je metrika snášenlivosti určena k vyhodnocení incidence toxicity související s dávkou (DLT).
Časové okno: Až 28 dnů po první dávce.
Ve fázi eskalace dávky je metrikou snášenlivosti vyhodnocení výskytu DLT.
Až 28 dnů po první dávce.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Až 14 dnů po poslední dávce.
Definováno jako podíl pacientů dosahujících nejlepší celkové odpovědi v podobě kompletní remise (CR) nebo částečné remise (PR) podle kritérií RECIST
Až 14 dnů po poslední dávce.
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až 14 dní po poslední dávce.
Definováno jako podíl pacientů dosahujících CR, PR nebo stabilního onemocnění (SD) jako nejlepší celkové odpovědi.
Až 14 dní po poslední dávce.
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Až 14 dní po poslední dávce.
Použije se pouze u pacientů s CR nebo PR, definováno jako čas od první zaznamenané odpovědi do data progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí.
Až 14 dní po poslední dávce.
Bezprogresivní přežití (PFS)
Časové okno: Až 14 dnů po poslední dávce.
Čas od zahájení první léčby studijním lékem do výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí
Až 14 dnů po poslední dávce.
Cmax
Časové okno: Jednorázové podání v den 1
Špičková plazmatická koncentrace (Cmax) přípravku ZX-8177 po podání jedné dávky
Jednorázové podání v den 1
čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Jednorázové podání v den 1.
Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax) léčiva ZX-8177 po podání jedné dávky
Jednorázové podání v den 1.
Plocha pod koncentrační křivkou během dávkovacího intervalu (AUC0-tau)
Časové okno: Jednorázové podání v den 1.
Plocha pod koncentračně-časovou křivkou během dávkovacího intervalu (AUC0-tau) přípravku ZX-8177 po podání jedné dávky
Jednorázové podání v den 1.
Minimální koncentrace (Cmin)
Časové okno: Až 1 hodinu před první dávkou v cyklu 2, den 1 (každý cyklus trvá 28 dní).
Koncentrace v minimu (Cmin) přípravku ZX-8177 po opakovaném podávání
Až 1 hodinu před první dávkou v cyklu 2, den 1 (každý cyklus trvá 28 dní).
Cmax
Časové okno: Až 1 hodinu před první dávkou v cyklu 2, den 1 (každý cyklus trvá 28 dní).
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) přípravku ZX-8177 po podání opakovaných dávek
Až 1 hodinu před první dávkou v cyklu 2, den 1 (každý cyklus trvá 28 dní).
Plocha pod koncentračně-časovou křivkou během dávkovacího intervalu (AUC0-tau)
Časové okno: Až 1 hodinu před první dávkou v cyklu 2, den 1 (každý cyklus trvá 28 dní).
Plocha pod koncentračně-časovou křivkou v průběhu dávkovacího intervalu (AUC0-tau) léčiva ZX-8177 po opakovaných dávkách
Až 1 hodinu před první dávkou v cyklu 2, den 1 (každý cyklus trvá 28 dní).
Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Až 1 hodinu před první dávkou ve 2. cyklu, 1. den (každý cyklus trvá 28 dní).
Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax) přípravku ZX-8177 po podání opakovaných dávek
Až 1 hodinu před první dávkou ve 2. cyklu, 1. den (každý cyklus trvá 28 dní).
poměr akumulace pro Cmax (Rac_Cmax)
Časové okno: Až 1 hodinu před první dávkou v 2. cyklu, 1. den (každý cyklus trvá 28 dní).
Akumulační poměr pro Cmax (Rac_Cmax) přípravku ZX-8177 po podání opakovaných dávek
Až 1 hodinu před první dávkou v 2. cyklu, 1. den (každý cyklus trvá 28 dní).
Akumulační poměr pro AUC0-tau (Rac_AUC0-tau)
Časové okno: Až 1 hodinu před první dávkou v cyklu 2, den 1 (každý cyklus trvá 28 dní).
Akumulační poměr pro AUC0-tau (Rac_AUC0-tau) přípravku ZX-8177 po podání více dávek
Až 1 hodinu před první dávkou v cyklu 2, den 1 (každý cyklus trvá 28 dní).
Změny v CCL4 během léčebného procesu
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce.
Změny v CCL4 během léčebného procesu
Až 30 dní po poslední dávce.
Změny v hladině CXCL10 v krvi během léčebného procesu.
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce.
Změny hladiny CXCL10 v krvi během léčebného procesu.
Až 30 dní po poslední dávce.
Změny v CXCL9 během léčebného procesu
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce.
Změny v CXCL9 během léčebného procesu
Až 30 dní po poslední dávce.
Změny v GZMB během léčebného procesu
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce.
Změny v GZMB během léčebného procesu
Až 30 dní po poslední dávce.
Změny IL6 během léčebného procesu
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce.
Změny hladiny IL6 během léčebného procesu
Až 30 dní po poslední dávce.
Změny v MCP-1 během léčebného procesu
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce.
Změny v MCP-1 během léčebného procesu
Až 30 dní po poslední dávce.
Změny TNF během léčebného procesu
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce.
Změny TNF během léčebného procesu
Až 30 dní po poslední dávce.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nanjing Zenshine Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. prosince 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. listopadu 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. prosince 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. prosince 2025

První zveřejněno (Odhadovaný)

30. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

2. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • ZX-8177-201
  • CTR20254582 (Jiný identifikátor: http://www.chinadrugtrials.org.cn)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilé pevné nádory

Klinické studie na ZX-8177

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit