Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i skuteczności tabletek ZX-8177 u chińskich pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi

29 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Nanjing Zenshine Pharmaceuticals

Otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy I oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę, farmakodynamikę i skuteczność eskalacji dawki oraz rozszerzenia dawki tabletek ZX-8177 u chińskich pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi

Niniejsze badanie to otwarte, wieloośrodkowe, fazy I badanie kliniczne obejmujące eskalację dawki i rozszerzenie dawki ZX-8177 u pacjentów z zaawansowanymi, nieoperacyjnymi, nawracającymi lub przerzutowymi guzami litymi.

Badanie składa się z dwóch etapów: eskalacji dawki i rozszerzenia dawki. Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK), farmakodynamiki (PD), biomarkerów oraz wstępnej skuteczności ZX-8177 jako monoterapii przy ciągłym podawaniu u chińskich pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, u których standardowe leczenie zawiodło lub brakuje standardowych opcji leczenia. Badanie ma również na celu określenie dawki ograniczającej toksyczność (DLT), maksymalnej tolerowanej dawki (MTD)/optymalnej dawki biologicznej (OBD) lub zalecanej dawki fazy II (RP2D).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Faza eskalacji dawki:

Konkretny projekt jest następujący:

Dawka początkowa wynosi 100 mg BID, z pięcioma wstępnie zdefiniowanymi grupami dawek (100 mg BID, 200 mg BID, 400 mg BID, 800 mg BID i 1200 mg BID).

Badanie wykorzystuje przyspieszoną tytrację połączoną z projektem eskalacji dawki „3+3”:

Dla pierwszych dwóch grup dawek (100 mg BID i 200 mg BID), początkowo zostanie włączony po jednym uczestniku do przyspieszonej tytracji i eskalacji dawki. Jeśli włączony uczestnik w którejkolwiek z grup nie doświadczy zdarzenia toksyczności niezwiązanej z chorobą stopnia 2 lub wyższego (z wyłączeniem bezobjawowych nieprawidłowości laboratoryjnych uznanych przez badacza za niewymagające interwencji) od pierwszej dawki do końca pierwszego cyklu (okres obserwacji DLT), badanie dla następnej grupy dawek będzie kontynuowane. Jeśli wystąpi DLT, metoda eskalacji przełączy się na podejście eskalacji dawki „3+3”.

Począwszy od grupy dawki 400 mg BID, początkowo w każdej grupie dawek zostanie włączonych trzech uczestników. Jeśli w okresie obserwacji DLT nie zaobserwuje się DLT u trzech uczestników danej grupy dawek, badanie kliniczne dla następnej wstępnie zdefiniowanej grupy dawki eskalowanej będzie kontynuowane.

Jeśli jeden z trzech uczestników w grupie dawki doświadczy DLT w okresie obserwacji DLT, do tej grupy dawki zostanie włączonych dodatkowych trzech uczestników. Jeśli nie zaobserwuje się DLT wśród nowo włączonych trzech uczestników, trzech uczestników może zostać włączonych do następnej wyższej grupy dawek. Jeśli zaobserwuje się jedno lub więcej DLT wśród nowo włączonych trzech uczestników, ta grupa dawki jest definiowana jako grupa dawki DLT. Żadni dodatkowi uczestnicy nie mogą być włączeni do tej grupy, a faza eskalacji dawki zostanie zakończona. Poprzednia dawka zostanie wtedy określona jako Maksymalna Dawka Tolerowana (MTD). Włączenie do grupy dawki DLT nie może przekroczyć sześciu uczestników.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

80

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • 1. Dobrowolny udział w tym badaniu klinicznym, zrozumienie i przestrzeganie procedur badania oraz dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody (ICF).
  • 2. Brak ograniczeń ze względu na płeć, wiek ≥ 18 lat w momencie podpisywania ICF.
  • 3. Minimalny przewidywany okres przeżycia ≥ 3 miesiące (według oceny badacza).
  • 4. Wynik ECOG w zakresie 0-1.
  • 5. Zaawansowane nowotwory złośliwe potwierdzone histologicznie/cytologicznie: zaawansowane guzy lite bez standardowych skutecznych opcji leczenia, lub te, które są nieskuteczne lub nawracają po standardowym leczeniu, lub nietolerujące standardowego leczenia, lub dla których standardowe leczenie nie jest w tym etapie stosowne.
  • 6. Pacjent musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z definicją RECIST v1.1, która nie była wcześniej napromieniana lub wykazała wyraźną progresję choroby po radioterapii.

  • 7. Odpowiednia funkcja narządów:

    1. Nerki: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × ULN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min [wzór Cockcrofta-Gaulta: ([140 - wiek] × masa ciała [kg] × [0,85 tylko dla kobiet]) / (72 × kreatynina (mg/dl))]; białko w moczu jakościowo ≤ 1+; jeśli białko w moczu jakościowo ≥ 2+, wymagany jest 24-godzinny test ilościowy białka w moczu, a wynik <1 g jest akceptowalny.
    2. Wątroba: AST i ALT ≤ 2,5 × ULN (dla pacjentów z zajęciem wątroby, AST i ALT ≤ 4 × ULN); bilirubina całkowita ≤ 1,5 × ULN (dla pacjentów z zespołem Gilberta, bilirubina całkowita ≤ 3 × ULN). Funkcja krzepnięcia: dla pacjentów nieprzyjmujących terapii przeciwzakrzepowej, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) powinny wynosić ≤ 1,5 × ULN.
    3. Szpik kostny: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1,5 × 10⁹/l; poziom hemoglobiny ≥ 90 g/l; liczba płytek krwi ≥ 90 × 10⁹/l (nie jest dozwolone podawanie leków zwiększających liczbę leukocytów/płytek w ciągu 14 dni przed rekrutacją w celu spełnienia kryteriów kwalifikacyjnych).

  • 8. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy podczas badań przesiewowych. Pacjentki nie w wieku rozrodczym (spełniające co najmniej jedno z następujących kryteriów):

    1. Przeszły histerektomię lub obustronne wycięcie jajników/jajowodów, lub
    2. Mają potwierdzone medycznie niewydolność jajników, lub
    3. Są medycznie potwierdzone jako fizjologicznie po menopauzie (z brakiem miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy, z wyłączeniem przyczyn takich jak chemioterapia, radioterapia lub stosowanie terapii estrogenowej/progestagenowej lub innych czynników patologicznych).

  • 9. Kobiety w wieku rozrodczym i partnerzy męscy kobiet w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania oraz przez 6 miesięcy (dla kobiet) lub 3 miesiące (dla mężczyzn) po ostatniej dawce ZX-8177:

    1. Włączając hormonalne doustne środki antykoncepcyjne na receptę, zastrzyki antykoncepcyjne, plastry antykoncepcyjne, pierścienie dopochwowe, wkładki wewnątrzmaciczne, metody barierowe (np. prezerwatywy, diafragmy lub kapturki szyjkowe), lub pianki, kremy lub żele plemnikobójcze, lub
    2. Praktykowanie całkowitej abstynencji, lub
    3. Jedyny partner seksualny kobiety w wieku rozrodczym jest mężczyzną, u którego potwierdzono bezpłodność.
  • 10. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na unikanie oddawania nasienia podczas badania oraz przez 3 miesiące po ostatniej dawce ZX-8177.

Kryteria wykluczenia:

  • - -
  • - -

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eskalacja dawki

Faza eskalacji dawki:

Specyficzny projekt jest następujący: dawka początkowa wynosi 100 mg BID, z łącznie 5 predefiniowanymi grupami dawek (100 mg BID, 200 mg BID, 400 mg BID, 800 mg BID i 1200 mg BID).
Lek: ZX-8177

Faza zwiększania dawki:

Dawka początkowa wynosi 100 mg BID, z 5 wstępnie zdefiniowanymi grupami dawek (100 mg BID, 200 mg BID, 400 mg BID, 800 mg BID i 1200 mg BID).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo uczestnika określone na podstawie częstości i nasilenia zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce.
Profil bezpieczeństwa obejmujący częstotliwość i nasilenie działań niepożądanych związanych z leczeniem.
Do 30 dni po ostatniej dawce.
W fazie zwiększania dawki, miarą tolerancji jest ocena częstości występowania toksyczności związanej z dawką (DLT).
Ramy czasowe: Do 28 dni po pierwszej dawce.
W fazie zwiększania dawki wskaźnikiem tolerancji jest ocena częstości występowania DLT.
Do 28 dni po pierwszej dawce.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (ORR)
Ramy czasowe: Do 14 dni po podaniu ostatniej dawki.
Zdefiniowana jako odsetek pacjentów osiągających najlepszą ogólną odpowiedź w postaci całkowitej remisji (CR) lub częściowej remisji (PR) zgodnie z kryteriami RECIST
Do 14 dni po podaniu ostatniej dawki.
Wskaźnik Kontroli Choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do 14 dni po ostatniej dawce.
Zdefiniowana jako odsetek pacjentów osiągających CR, PR lub stabilną chorobę (SD) jako najlepszą ogólną odpowiedź.
Do 14 dni po ostatniej dawce.
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Do 14 dni po ostatniej dawce.
Dotyczy tylko pacjentów z CR lub PR, zdefiniowany jako czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do daty progresji choroby (PD) lub zgonu.
Do 14 dni po ostatniej dawce.
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 14 dni po podaniu ostatniej dawki.
Czas od rozpoczęcia pierwszego leczenia badanym lekiem do wystąpienia progresji choroby lub zgonu
Do 14 dni po podaniu ostatniej dawki.
Cmax
Ramy czasowe: Jednorazowe podanie w Dniu 1
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax) preparatu ZX-8177 po podaniu pojedynczej dawki
Jednorazowe podanie w Dniu 1
czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax)
Ramy czasowe: Podanie pojedynczej dawki w Dniu 1.
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) leku ZX-8177 po pojedynczej dawce
Podanie pojedynczej dawki w Dniu 1.
Pole pod krzywą stężenie-czas w trakcie przedziału dawkowania (AUC0-tau)
Ramy czasowe: Pojedyncza dawka podana w Dniu 1.
Obszar pod krzywą stężenie-czas w trakcie przedziału dawkowania (AUC0-tau) preparatu ZX-8177 po podaniu pojedynczej dawki
Pojedyncza dawka podana w Dniu 1.
Stężenie minimalne (Cmin)
Ramy czasowe: Do 1 godziny przed pierwszą dawką w cyklu 2, dzień 1 (każdy cykl trwa 28 dni).
Stężenie minimalne (Cmin) preparatu ZX-8177 po wielokrotnych dawkach
Do 1 godziny przed pierwszą dawką w cyklu 2, dzień 1 (każdy cykl trwa 28 dni).
Cmax
Ramy czasowe: Do 1 godziny przed pierwszą dawką w Cyklu 2 Dzień 1 (każdy cykl trwa 28 dni).
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) preparatu ZX-8177 po podaniu wielokrotnych dawek
Do 1 godziny przed pierwszą dawką w Cyklu 2 Dzień 1 (każdy cykl trwa 28 dni).
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas w przedziale dawkowania (AUC0-tau)
Ramy czasowe: Do 1 godziny przed pierwszą dawką w dniu 1 cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni).
Obszar pod krzywą stężenie-czas w przedziale dawkowania (AUC0-tau) dla ZX-8177 po podaniu wielokrotnych dawek
Do 1 godziny przed pierwszą dawką w dniu 1 cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni).
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax)
Ramy czasowe: Do 1 godziny przed pierwszą dawką w dniu 1 cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni).
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) leku ZX-8177 po podaniu wielu dawek
Do 1 godziny przed pierwszą dawką w dniu 1 cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni).
wskaźnik kumulacji dla Cmax (Rac_Cmax)
Ramy czasowe: Do 1 godziny przed pierwszą dawką w cyklu 2, dzień 1 (każdy cykl trwa 28 dni).
Wskaźnik kumulacji dla Cmax (Rac_Cmax) ZX-8177 po wielokrotnym podaniu
Do 1 godziny przed pierwszą dawką w cyklu 2, dzień 1 (każdy cykl trwa 28 dni).
Współczynnik akumulacji dla AUC0-tau (Rac_AUC0-tau)
Ramy czasowe: Do 1 godziny przed pierwszą dawką w cyklu 2, dzień 1 (każdy cykl trwa 28 dni).
Wskaźnik kumulacji dla AUC0-tau (Rac_AUC0-tau) ZX-8177 po wielokrotnych dawkach
Do 1 godziny przed pierwszą dawką w cyklu 2, dzień 1 (każdy cykl trwa 28 dni).
Zmiany w CCL4 podczas procesu leczenia
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce.
Zmiany CCL4 w trakcie procesu leczenia
Do 30 dni po ostatniej dawce.
Zmiany stężenia CXCL10 we krwi w trakcie procesu leczenia.
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce.
Zmiany stężenia CXCL10 we krwi w trakcie procesu leczenia.
Do 30 dni po ostatniej dawce.
Zmiany w CXCL9 podczas procesu leczenia
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce.
Zmiany w CXCL9 w trakcie procesu leczenia
Do 30 dni po ostatniej dawce.
Zmiany w GZMB podczas procesu leczenia
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce.
Zmiany w GZMB podczas procesu leczenia
Do 30 dni po ostatniej dawce.
Zmiany IL6 w trakcie procesu leczenia
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce.
Zmiany w IL6 w trakcie procesu leczenia
Do 30 dni po ostatniej dawce.
Zmiany w MCP-1 podczas procesu leczenia
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce.
Zmiany w MCP-1 podczas procesu leczenia
Do 30 dni po ostatniej dawce.
Zmiany stężenia TNF w procesie leczenia
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce.
Zmiany TNF w trakcie procesu leczenia
Do 30 dni po ostatniej dawce.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nanjing Zenshine Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 grudnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 listopada 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 grudnia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 grudnia 2025

Pierwszy wysłany (Szacowany)

30 grudnia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

2 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ZX-8177-201
  • CTR20254582 (Inny identyfikator: http://www.chinadrugtrials.org.cn)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowane guzy lite

Badania kliniczne na ZX-8177

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Venezuela

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj