중국인의 진행성 고형암 환자에서 ZX-8177 정제의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 유효성을 평가하는 연구
중국인 진행성 고형암 환자를 대상으로 ZX-8177 정제의 용량 증가 및 용량 확장에 대한 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 효능에 대한 개방형, 다기관 1상 임상시험
이 연구는 진행성 불응성, 재발성 또는 전이성 고형암 환자를 대상으로 ZX-8177의 용량 증량 및 용량 확장을 포함한 개방형, 다기관, 1상 임상시험입니다.
이 연구는 용량 증량과 용량 확장 두 단계로 구성됩니다. 주된 목표는 표준 치료에 실패했거나 표준 치료 옵션이 없는 진행성 고형암을 가진 중국인 환자에서 지속적 투여 방식의 단독 요법으로서 ZX-8177의 안전성, 내약성, 약동학(PK), 약력학(PD), 바이오마커 및 예비 효능을 평가하는 것입니다. 또한 이 연구는 용량 제한 독성(DLT), 최대 내약 용량(MTD)/최적 생물학적 용량(OBD) 또는 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
용량 증량 단계:
구체적인 설계는 다음과 같습니다:
시작 용량은 100 mg BID이며, 총 다섯 개의 사전 정의된 용량 군(100 mg BID, 200 mg BID, 400 mg BID, 800 mg BID, 1200 mg BID)이 있습니다.
본 시험은 가속 적정법과 "3+3" 용량 증량 설계를 결합하여 사용합니다:
처음 두 용량 군(100 mg BID 및 200 mg BID)의 경우, 가속 적정 및 용량 증량을 위해 각각 한 명의 피험자를 먼저 등록합니다. 두 군 중 어느 한 군에 등록된 피험자가 첫 투약부터 첫 사이클 종료(DLT 관찰 기간)까지 질병과 무관한 등급 2 이상의 독성 사건(연구자가 개입이 필요하지 않다고 판단한 무증상 검사실 이상은 제외)을 경험하지 않으면, 다음 용량 군에 대한 시험이 진행됩니다. DLT가 발생하면 증량 방법이 "3+3" 용량 증량 방식으로 전환됩니다.
400 mg BID 용량 군부터는 각 용량 군에 세 명의 피험자를 먼저 등록합니다. 주어진 용량 군의 세 명의 피험자에서 DLT 관찰 기간 동안 DLT가 관찰되지 않으면, 다음 사전 정의된 증량 용량 군에 대한 임상 시험이 진행됩니다.
용량 군의 세 명의 피험자 중 한 명이 DLT 관찰 기간 동안 DLT를 경험하면, 해당 용량 군에 추가로 세 명의 피험자를 등록합니다. 새로 등록된 세 명의 피험자 중 DLT가 관찰되지 않으면, 다음 높은 용량 군에 세 명의 피험자를 등록할 수 있습니다. 새로 등록된 세 명의 피험자 중 하나 이상의 DLT가 관찰되면, 해당 용량 군을 DLT 용량 군으로 정의합니다. 이 군에는 추가 피험자를 등록할 수 없으며, 용량 증량 단계가 종료됩니다. 그러면 이전 용량을 최대 내약 용량(MTD)으로 결정합니다. DLT 용량 군의 등록은 여섯 명의 피험자를 초과해서는 안 됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Shanghai, 중국
- 모병
- Shanghai GoBroad Cancer Hospital
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연락하다:
- Jin Li, MD
- 전화번호: +86 13761222111
- 이메일: jin.li@gobroadhealthcare.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 1. 본 임상시험에 자발적으로 참여하고 연구 절차를 이해하며 준수하며, 자발적으로 동의서(ICF)에 서명합니다.
- 2. 성별 제한 없음, ICF 서명 시 연령 ≥ 18세.
- 3. 최소 예상 생존 기간 ≥ 3개월(연구자의 평가에 따라 결정됨).
- 4. ECOG 점수 0-1.
- 5. 조직학/세포학적으로 확인된 진행성 악성 종양: 표준 효과적인 치료 옵션이 없는 진행성 고형 종양, 또는 표준 치료 후 효과가 없거나 재발한 경우, 또는 표준 치료에 불내성이 있는 경우, 또는 이 단계에서 표준 치료가 적용되지 않는 경우.
- 6. 대상자는 RECIST v1.1에 의해 정의된 적어도 하나의 측정 가능한 병변을 가져야 하며, 이전에 방사선 치료를 받지 않았거나 방사선 치료 후 명확한 질병 진행을 보인 경우여야 합니다.
7. 적절한 장기 기능:
- 신장: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/분 [Cockcroft-Gault 공식: ([140 - 연령] × 체중 [kg] × [여성만 0.85]) / (72 × 크레아티닌 (mg/dl))]; 정성적 요단백 ≤ 1+; 정성적 요단백 ≥ 2+인 경우, 24시간 요단백 정량 검사가 필요하며, 결과가 <1 g이면 허용됩니다.
- 간: AST 및 ALT ≤ 2.5 × ULN(간 침범이 있는 대상자의 경우, AST 및 ALT ≤ 4 × ULN); 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(Gilbert 증후군이 있는 대상자의 경우, 총 빌리루빈 ≤ 3 × ULN). 응고 기능: 항응고제 치료를 받지 않는 대상자의 경우, 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)은 ≤ 1.5 × ULN이어야 합니다.
- 골수: 절대 호중구 수(ANC) > 1.5 × 10⁹/L; 혈색소 수준 ≥ 90 g/L; 혈소판 수 ≥ 90 × 10⁹/L(등록 전 14일 이내에 적격 기준을 충족하기 위해 백혈구/혈소판 증강 효과가 있는 약물 투여는 허용되지 않음).
8. 가임 가능한 여성 환자는 스크리닝 기간 동안 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 가능하지 않은 여성 환자(다음 기준 중 적어도 하나를 충족함):
- 자궁 절제술 또는 양측 난소/난관 절제술을 받은 경우, 또는
- 의학적으로 확인된 난소 기능 부전이 있는 경우, 또는
- 의학적으로 확인된 생리적 폐경 상태인 경우(최소 12개월 연속 무월경, 화학요법, 방사선 치료, 에스트로겐/프로게스틴 치료 사용 또는 기타 병리적 요인과 같은 원인 제외).
9. 가임 가능한 여성 및 가임 가능한 여성의 남성 파트너는 연구 기간 동안 및 ZX-8177 마지막 투여 후 6개월(여성) 또는 3개월(남성) 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다:
- 처방 호르몬 경구 피임약, 피임 주사, 피임 패치, 질내 링, 자궁내 장치, 장벽 방법(예: 콘돔, 질격막, 자궁경관 캡) 또는 살정제 폼, 크림 또는 젤 포함, 또는
- 완전한 금욕을 실천하거나, 또는
- 가임 가능한 여성의 유일한 성적 파트너가 불임으로 확인된 남성인 경우.
- 10. 남성은 연구 기간 동안 및 ZX-8177 마지막 투여 후 3개월 동안 정자 기증을 피해야 합니다.
제외 기준:
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공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량
용량 증량 단계: 구체적인 설계는 다음과 같습니다: 시작 용량은 100mg 1일 2회이며, 총 5개의 미리 정해진 용량 그룹(100mg 1일 2회, 200mg 1일 2회, 400mg 1일 2회, 800mg 1일 2회, 1200mg 1일 2회)이 있습니다. |
용량 증량 단계: 시작 용량은 100 mg BID이며, 총 5개의 사전 정의된 용량 그룹(100 mg BID, 200 mg BID, 400 mg BID, 800 mg BID, 1200 mg BID)이 있습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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참가자 안전(부작용의 빈도와 심각도로 특징지어짐)
기간: 최종 투여 후 최대 30일까지.
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치료와 관련된 이상반응의 빈도와 중증도를 포함한 안전성 프로필
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최종 투여 후 최대 30일까지.
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용량 증량 단계에서, 내약성 지표는 용량 관련 독성(DLT)의 발생률을 평가하는 것입니다.
기간: 첫 번째 투여 후 최대 28일 동안.
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용량 증량 단계에서 내약성 지표는 DLT 발생률을 평가하는 것입니다.
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첫 번째 투여 후 최대 28일 동안.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률 (ORR)
기간: 마지막 투여 후 최대 14일까지.
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RECIST 기준에 따라 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)의 최적 전체 반응을 달성한 환자의 비율로 정의됨
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마지막 투여 후 최대 14일까지.
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질병 통제율 (DCR)
기간: 최종 투여 후 최대 14일.
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CR, PR 또는 안정 질환(SD)을 최고 전반적 반응으로 달성한 환자의 비율로 정의됩니다.
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최종 투여 후 최대 14일.
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반응 지속 기간 (DoR)
기간: 최종 투여 후 최대 14일 이내.
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CR 또는 PR 환자에만 적용되며, 이는 첫 번째 문서화된 반응부터 질병 진행(PD) 또는 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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최종 투여 후 최대 14일 이내.
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무진행 생존율 (PFS)
기간: 최종 투여 후 최대 14일까지.
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첫 번째 연구 약물 치료 시작부터 질병 진행 또는 사망 발생까지의 기간
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최종 투여 후 최대 14일까지.
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Cmax
기간: 1일차 단일 투여
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단일 투여 후 ZX-8177의 최대 혈장 농도 (Cmax)
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1일차 단일 투여
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최고 혈중 농도 도달 시간 (Tmax)
기간: 1일차에 단회 투여.
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단일 투여 후 ZX-8177의 최고 혈중 농도 도달 시간(Tmax)
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1일차에 단회 투여.
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투여 간격 동안 농도-시간 곡선 아래 면적 (AUC0-tau)
기간: Day 1에 단일 용량 투여.
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단일 투여 후 ZX-8177의 투여 간격 중 농도-시간 곡선 아래 면적 (AUC0-tau)
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Day 1에 단일 용량 투여.
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최저 농도 (Cmin)
기간: 사이클 2 1일차 첫 투여 최대 1시간 전까지(각 사이클은 28일).
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ZX-8177의 다중 투여 후 최저 농도 (Cmin)
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사이클 2 1일차 첫 투여 최대 1시간 전까지(각 사이클은 28일).
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Cmax
기간: 사이클 2 1일차 첫 투여 1시간 전까지(각 사이클은 28일).
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다회 투여 후 ZX-8177의 최대 혈장 농도 (Cmax)
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사이클 2 1일차 첫 투여 1시간 전까지(각 사이클은 28일).
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투여 간격 동안의 농도-시간 곡선 아래 면적 (AUC0-tau)
기간: 사이클 2 일차 첫 투여 전 최대 1시간(각 사이클은 28일)입니다.
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다중 투여 후 ZX-8177의 투약 간격 동안 농도-시간 곡선 하면적(AUC0-tau)
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사이클 2 일차 첫 투여 전 최대 1시간(각 사이클은 28일)입니다.
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최고 농도 도달 시간 (Tmax)
기간: 사이클 2 1일차 첫 투여 1시간 전까지(각 사이클은 28일).
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ZX-8177의 다회 투여 후 최대 농도 도달 시간 (Tmax)
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사이클 2 1일차 첫 투여 1시간 전까지(각 사이클은 28일).
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Cmax의 누적 비율 (Rac_Cmax)
기간: 사이클 2 일차 첫 투여 1시간 전까지(각 사이클은 28일).
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다회 투여 후 ZX-8177의 Cmax 누적 비율(Rac_Cmax)
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사이클 2 일차 첫 투여 1시간 전까지(각 사이클은 28일).
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AUC0-tau 누적 비율 (Rac_AUC0-tau)
기간: 주기 2 일차 1회 투여 전 최대 1시간까지(각 주기는 28일).
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다회 투여 후 ZX-8177의 AUC0-tau 누적 비율 (Rac_AUC0-tau)
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주기 2 일차 1회 투여 전 최대 1시간까지(각 주기는 28일).
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치료 과정 중 CCL4의 변화
기간: 최종 투여 후 최대 30일까지.
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치료 과정 중 CCL4의 변화
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최종 투여 후 최대 30일까지.
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치료 과정 중 혈액 내 CXCL10의 변화
기간: 마지막 투여 후 최대 30일 동안.
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치료 과정 중 혈액 내 CXCL10의 변화.
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마지막 투여 후 최대 30일 동안.
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치료 과정 중 CXCL9의 변화
기간: 마지막 투여 후 최대 30일까지.
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치료 과정 중 CXCL9의 변화
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마지막 투여 후 최대 30일까지.
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치료 과정 중 GZMB의 변화
기간: 최종 투여 후 최대 30일.
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치료 과정에서의 GZMB 변화
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최종 투여 후 최대 30일.
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치료 과정 중 IL6의 변화
기간: 마지막 투여 후 최대 30일.
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치료 과정 중 IL6의 변화
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마지막 투여 후 최대 30일.
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치료 과정 중 MCP-1의 변화
기간: 마지막 투여 후 최대 30일 이내.
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치료 과정 중 MCP-1의 변화
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마지막 투여 후 최대 30일 이내.
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치료 과정 중 TNF의 변화
기간: 최종 투여 후 최대 30일 이내
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치료 과정 중 TNF의 변화
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최종 투여 후 최대 30일 이내
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- ZX-8177-201
- CTR20254582 (기타 식별자: http://www.chinadrugtrials.org.cn)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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