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评估ZX-8177片在中国晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学及疗效的研究

2025年12月29日 更新者：Nanjing Zenshine Pharmaceuticals

一项在中国晚期实体瘤患者中评估ZX-8177片剂量递增和剂量扩展的安全性、耐受性、药代动力学、药效学及疗效的开放标签、多中心I期临床研究

本研究是一项开放标签、多中心、I期临床试验，涉及在晚期不可切除、复发或转移性实体瘤患者中开展ZX-8177的剂量递增和剂量扩展。

该研究分为两个阶段：剂量递增和剂量扩展。其主要目的是评估ZX-8177作为单药连续给药在中国晚期实体瘤患者（标准治疗失败或缺乏标准治疗方案）中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学（PD）、生物标志物及初步疗效。该研究还旨在确定剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）/最佳生物剂量（OBD）或推荐的II期剂量（RP2D）。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

剂量递增阶段：

具体设计如下：

起始剂量为100毫克每日两次，共设五个预定义剂量组（100毫克每日两次、200毫克每日两次、400毫克每日两次、800毫克每日两次和1200毫克每日两次）。

试验采用加速滴定结合“3+3”剂量递增设计：

对于前两个剂量组（100毫克每日两次和200毫克每日两次），每组最初各入组一名受试者进行加速滴定和剂量递增。 若任一剂量组入组的受试者从首次给药至第一周期结束（DLT观察期）期间未发生≥2级非疾病相关毒性事件（研究者判定无需干预的无症状实验室异常除外），则进行下一剂量组的试验。 若发生DLT，则切换至“3+3”剂量递增方法。

从400毫克每日两次剂量组开始，每个剂量组最初入组三名受试者。 若某剂量组的三名受试者在DLT观察期内未观察到DLT，则进行下一个预定义递增剂量组的临床试验。

若某剂量组的三名受试者中有一名在DLT观察期内发生DLT，则在该剂量组额外入组三名受试者。 若新入组的三名受试者中未观察到DLT，可入组三名受试者进行下一更高剂量组的试验。 若新入组的三名受试者中观察到一例或多例DLT，则该剂量组定义为DLT剂量组。 不得在该组额外入组受试者，剂量递增阶段将结束。 前一剂量将被确定为最大耐受剂量（MTD）。 DLT剂量组的入组人数不得超过六名受试者。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

80

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 1. 自愿参加本临床试验，理解并遵守研究程序，并自愿签署知情同意书（ICF）。
  • 2. 无性别限制，签署ICF时年龄≥18岁。
  • 3. 预期生存期≥3个月（由研究者评估确定）。
  • 4. ECOG评分为0-1分。
  • 5. 经组织学/细胞学证实的晚期恶性肿瘤：无标准有效治疗方案的晚期实体瘤，或标准治疗无效或复发者，或不能耐受标准治疗者，或现阶段标准治疗不适用者。
  • 6. 受试者必须至少有一个符合RECIST v1.1定义的可测量病灶，该病灶既往未接受过放疗或放疗后出现明确疾病进展。

  • 7. 足够的器官功能：

    1. 肾脏：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 mL/min [Cockcroft-Gault公式：（[140 - 年龄] × 体重[kg] × [仅女性为0.85]）/（72 × 肌酐(mg/dl)）]；定性尿蛋白≤1+；若定性尿蛋白≥2+，需进行24小时尿蛋白定量检测，结果<1 g可接受。
    2. 肝脏：AST和ALT≤2.5×ULN（对于有肝脏受累的受试者，AST和ALT≤4×ULN）；总胆红素≤1.5×ULN（对于吉尔伯特综合征受试者，总胆红素≤3×ULN）。凝血功能：对于未接受抗凝治疗的受试者，国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）应≤1.5×ULN。
    3. 骨髓：绝对中性粒细胞计数（ANC）>1.5×10⁹/L；血红蛋白水平≥90 g/L；血小板计数≥90×10⁹/L（不允许在入组前14天内使用具有升白细胞/血小板作用的药物以满足资格标准）。

  • 8. 有生育能力的女性患者必须在筛选期间血清妊娠试验结果为阴性。无生育能力的女性患者（至少符合以下一项标准）：

    1. 已接受子宫切除术或双侧卵巢切除术/输卵管切除术，或
    2. 经医学证实卵巢衰竭，或
    3. 经医学证实在生理上已绝经（闭经至少连续12个月，排除化疗、放疗或使用雌激素/孕激素治疗或其他病理因素等原因）。

  • 9. 有生育能力的女性及其男性伴侣必须同意在研究期间以及最后一次服用ZX-8177后6个月（女性）或3个月（男性）内使用有效的避孕措施：

    1. 包括处方激素口服避孕药、避孕注射剂、避孕贴片、阴道环、宫内节育器、屏障法（如避孕套、隔膜或宫颈帽）或杀精泡沫、乳膏或凝胶，或
    2. 实行完全禁欲，或
    3. 有生育能力的女性的唯一性伴侣是经证实不育的男性。
  • 10. 男性必须同意在研究期间以及最后一次服用ZX-8177后3个月内避免捐精。

排除标准：

  • - -
  • - -

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增

剂量递增阶段：

具体设计如下：起始剂量为100 mg BID，共设有5个预设剂量组（100 mg BID、200 mg BID、400 mg BID、800 mg BID和1200 mg BID）。
药品：ZX-8177

剂量递增阶段：

起始剂量为100 mg BID，共设5个预设剂量组（100 mg BID、200 mg BID、400 mg BID、800 mg BID和1200 mg BID）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
参与者安全性，通过不良事件的发生频率和严重程度来表征
大体时间：末次给药后最多30天。
安全性特征，包括与治疗相关的不良事件的发生频率和严重程度。
末次给药后最多30天。
在剂量递增阶段，耐受性指标旨在评估剂量相关毒性（DLT）的发生率。
大体时间：首次给药后最多28天。
在剂量递增阶段，耐受性指标是评估DLT的发生率。
首次给药后最多28天。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率（ORR）
大体时间：最后一次给药后最多14天。
定义为根据RECIST标准达到最佳总体缓解为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者比例
最后一次给药后最多14天。
疾病控制率（DCR）
大体时间：末次给药后最多14天。
定义为达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）作为最佳总体缓解的患者比例。
末次给药后最多14天。
缓解持续时间
大体时间：最后一次给药后最多14天。
仅适用于达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者，定义为从首次记录到缓解至疾病进展（PD）或死亡的日期。
最后一次给药后最多14天。
无进展生存期（PFS）
大体时间：末次给药后最多14天。
从首次研究药物治疗开始到疾病进展或死亡发生的时间
末次给药后最多14天。
Cmax
大体时间：第1天单剂量给药
单次给药后ZX-8177的峰浓度（Cmax）
第1天单剂量给药
达峰时间 (Tmax)
大体时间：第1天单次给药。
单剂量给药后 ZX-8177 达峰时间 (Tmax)
第1天单次给药。
给药间隔期间浓度-时间曲线下面积 (AUC0-tau)
大体时间：单次给药，于第1天进行。
单次给药后ZX-8177在给药间隔内的浓度-时间曲线下面积（AUC0-tau）
单次给药，于第1天进行。
谷浓度 (Cmin)
大体时间：在第二周期第1天首次给药前最多1小时（每个周期为28天）。
多次给药后ZX-8177的谷浓度（Cmin）
在第二周期第1天首次给药前最多1小时（每个周期为28天）。
Cmax
大体时间：在周期2第1天首次给药前1小时内（每个周期为28天）。
ZX-8177多次给药后的血浆峰浓度（Cmax）
在周期2第1天首次给药前1小时内（每个周期为28天）。
给药间隔内浓度-时间曲线下面积 (AUC0-tau)
大体时间：在周期2第1天首次给药前1小时内（每个周期为28天）。
ZX-8177多次给药后给药间隔内浓度-时间曲线下面积(AUC0-tau)
在周期2第1天首次给药前1小时内（每个周期为28天）。
达峰时间（Tmax）
大体时间：在周期2第1天首次给药前最长1小时（每个周期为28天）。
多次给药后ZX-8177的达峰时间（Tmax）
在周期2第1天首次给药前最长1小时（每个周期为28天）。
Cmax累积比（Rac_Cmax）
大体时间：在周期2第1天首次给药前最多1小时（每个周期为28天）。
ZX-8177 多次给药后 Cmax 的蓄积比 (Rac_Cmax)
在周期2第1天首次给药前最多1小时（每个周期为28天）。
AUC0-tau的蓄积比（Rac_AUC0-tau）
大体时间：在周期2第1天首次给药前最多1小时（每个周期为28天）。
多次给药后ZX-8177的AUC0-tau累积比（Rac_AUC0-tau）
在周期2第1天首次给药前最多1小时（每个周期为28天）。
治疗过程中CCL4的变化
大体时间：末次给药后最多30天。
治疗过程中CCL4的变化
末次给药后最多30天。
治疗过程中血液中CXCL10的变化。
大体时间：末次给药后最长30天。
治疗过程中血液中CXCL10的变化。
末次给药后最长30天。
治疗过程中CXCL9的变化
大体时间：末次给药后最多30天。
治疗过程中CXCL9的变化
末次给药后最多30天。
治疗过程中GZMB的变化
大体时间：末次给药后最多30天。
治疗过程中GZMB的变化
末次给药后最多30天。
治疗过程中IL6的变化
大体时间：至末次给药后最多30天。
治疗过程中IL6的变化
至末次给药后最多30天。
治疗过程中MCP-1的变化
大体时间：末次给药后最多30天。
治疗过程中MCP-1的变化
末次给药后最多30天。
治疗过程中TNF的变化
大体时间：末次给药后最多30天。
治疗过程中TNF的变化
末次给药后最多30天。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Nanjing Zenshine Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年12月26日

初级完成 (估计的)

2026年11月30日

研究完成 (估计的)

2026年12月30日

研究注册日期

首次提交

2025年12月2日

首先提交符合 QC 标准的

2025年12月15日

首次发布 (估计的)

2025年12月30日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2026年1月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月29日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • ZX-8177-201
  • CTR20254582 (其他标识符：http://www.chinadrugtrials.org.cn)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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