Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus ZX-8177-tablettien turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan, farmakodynamiikan ja tehon arvioimiseksi kiinalaisilla potilailla, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet

maanantai 29. joulukuuta 2025 päivittänyt: Nanjing Zenshine Pharmaceuticals

Avoin, monikeskuksinen vaiheen I kliininen tutkimus ZX-8177-tablettien annoksen nostamisesta ja annoksen laajentamisesta turvallisuudesta, siedettävyydestä, farmakokinetiikasta, farmakodynamiikasta ja tehosta kiinalaisilla edenneiden kiinteiden kasvainten potilailla

Tämä tutkimus on avoimen merkinnän, monikeskuksinen vaiheen I kliininen tutkimus, joka sisältää ZX-8177:n annoksen nousun ja annoksen laajennuksen potilailla, joilla on edistynyt leikkaamaton, uusiutunut tai etäpesäkkeinen kiinteä kasvain.

Tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta: annoksen noususta ja annoksen laajennuksesta. Sen ensisijaisena tavoitteena on arvioida ZX-8177:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK), farmakodynamiikkaa (PD), biomarkkereita ja alustavaa tehoa yksilöllisenä hoidona jatkuvalla annostelulla kiinalaisilla potilailla, joilla on edistynyt kiinteä kasvain ja jotka ovat epäonnistuneet vakiintuneessa hoidossa tai joilla ei ole vakiintuneita hoitovaihtoehtoja. Tutkimus pyrkii myös määrittämään annoksen rajoittavan myrkyllisyyden (DLT), suurimman siedetyn annoksen (MTD)/optimaalisen biologisen annoksen (OBD) tai suositellun vaiheen II annoksen (RP2D).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Annoksen korotusvaihe:

Tarkka suunnittelu on seuraava:

Aloitusannos on 100 mg kaksi kertaa päivässä, ja yhteensä on viisi ennalta määritettyä annosryhmää (100 mg kaksi kertaa päivässä, 200 mg kaksi kertaa päivässä, 400 mg kaksi kertaa päivässä, 800 mg kaksi kertaa päivässä ja 1200 mg kaksi kertaa päivässä).

Tutkimuksessa käytetään kiihdytettyä titraatiota yhdistettynä "3+3"-annoksen korotussuunnitteluun:

Kahdelle ensimmäiselle annosryhmälle (100 mg kaksi kertaa päivässä ja 200 mg kaksi kertaa päivässä) rekrytoidaan aluksi yksi koehenkilö kumpaankin kiihdytettyä titraatiota ja annoksen korotusta varten. Jos kummankaan ryhmän rekrytoitu koehenkilö ei koe toisen asteen tai korkeampaa ei-tautiin liittyvää myrkyllisyystapahtumaa (lukuun ottamatta oireettomia laboratorioepänormaalisuuksia, joita tutkija arvioi vaativan puuttumista) ensimmäisestä annoksen antamisesta ensimmäisen jakson loppuun (DLT:n seurantajakso), tutkimus seuraavalle annosryhmälle etenee. Jos DLT ilmenee, korotusmenetelmä vaihtuu "3+3"-annoksen korotusmenetelmään.

Alkaen 400 mg kaksi kertaa päivässä -annosryhmästä, kolme koehenkilöä rekrytoidaan aluksi jokaiseen annosryhmään. Jos DLT:tä ei havaita kolmessa tietyn annosryhmän koehenkilössä DLT:n seurantajakson aikana, kliininen tutkimus seuraavalle ennalta määritetylle korotetulle annosryhmälle etenee.

Jos yksi kolmesta koehenkilöstä annosryhmässä kokee DLT:n DLT:n seurantajakson aikana, kolme lisäkoehenkilöä rekrytoidaan kyseiseen annosryhmään. Jos DLT:tä ei havaita uusien rekrytoitujen kolmen koehenkilön joukossa, kolme koehenkilöä voidaan rekrytoida seuraavalle korkeammalle annosryhmälle. Jos yksi tai useampi DLT havaitaan uusien rekrytoitujen kolmen koehenkilön joukossa, kyseinen annosryhmä määritellään DLT-annosryhmäksi. Lisäkoehenkilöitä ei saa rekrytoida tähän ryhmään, ja annoksen korotusvaihe päättyy. Edellinen annos määritetään sitten suurimmaksi siedetyksi annokseksi (MTD). DLT-annosryhmään rekrytoitavien koehenkilöiden määrä ei saa ylittää kuutta koehenkilöä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

80

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Shanghai, Kiina
        • Rekrytointi
        • Shanghai GoBroad Cancer Hospital
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

  • 1. Osallistuu vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen, ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä sekä allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen (ICF).
  • 2. Sukupuolta ei rajoiteta, ikä ≥ 18 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä.
  • 3. Odotettu elinaika vähintään ≥ 3 kuukautta (tutkijan arvion mukaan).
  • 4. ECOG-pisteytys on 0–1.
  • 5. Histologisella/sytologisella tutkimuksella vahvistettu etenevä pahanlaatuinen kasvain: Etenevät kiinteät kasvaimet, joille ei ole standardeja tehokkaita hoitovaihtoehtoja, tai jotka ovat standardihoidon jälkeen tehottomia tai uusiutuneita, tai joille standardihoidon sietokyky on heikko, tai joille standardihoidon käyttö ei ole tässä vaiheessa soveltuvaa.
  • 6. Koehenkilöllä on oltava vähintään yksi RECIST v1.1:n määrittelemä mitattava leesio, jota ei ole aiemmin säteilyhoidettu tai joka on osoittanut selkeää tautiedistymistä sädehoidon jälkeen.

  • 7. Riittävä elinjärjestelmätoiminta:

    1. Munuaiset: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistus ≥ 50 ml/min [Cockcroft-Gault-kaava: ([140 – ikä] × paino [kg] × [0,85 vain naisille]) / (72 × kreatiniini (mg/dl))]; laadullinen virtsaproteiini ≤ 1+; jos laadullinen virtsaproteiini ≥ 2+, vaaditaan 24 tunnin virtsaproteiinin määritys, ja tulos <1 g on hyväksyttävä.
    2. Maksa: AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN (kokeen osallistujille, joilla on maksan osallistuminen, AST ja ALT ≤ 4 × ULN); kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (Gilbertin oireyhtymää sairastavilla kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN). Veren hyytymistoiminta: Kokeen osallistujille, jotka eivät saa antikoagulanttihoidosta, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) tulisi olla ≤ 1,5 × ULN.
    3. Luuydin: Absoluuttinen neutrofiililuku (ANC) > 1,5 × 10⁹/l; hemoglobiinitaso ≥ 90 g/l; verihiutaleiden määrä ≥ 90 × 10⁹/l (lääkkeiden antaminen, joilla on leukosyytti-/verihiutaletta lisäävä vaikutus 14 päivää ennen rekrytointia kelpoisuuskriteerien täyttämiseksi, ei ole sallittua).

  • 8. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on oltava negatiivinen seerumin raskaus testi seulonnassa. Naispotilaat, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä):

    1. On käynyt läpi kohdunpoiston tai molempien munasarjojen/munanjohdinten poiston, tai
    2. On lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta, tai
    3. On lääketieteellisesti vahvistettu fysiologisesti vaihdevuosissa (amenorrea vähintään 12 peräkkäistä kuukautta, pois lukien syyt kuten kemoterapia, sädehoito tai estrogeeni/progestiinihoito tai muut patologiset tekijät).

  • 9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja hedelmällisessä iässä olevien naisten miespuolisten kumppanien on sovittava käyttävän tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta (naisille) tai 3 kuukautta (miehille) viimeisen ZX-8177-annoksen jälkeen:

    1. Sisältää reseptilääkkeelliset hormonaaliset ehkäisypillerit, ehkäisypiikit, ehkäisylaastarit, emätinrenkaat, kohdun sisäiset ehkäisylaitteet, esteelliset menetelmät (esim. kondomit, paljastimet tai kohdunkaulan suojat) tai spermatisidit vaahto, kermaa tai geeliä, tai
    2. Harjoittaa täydellistä pidättäytymistä, tai
    3. Hedelmällisessä iässä olevan naisen ainoa seksuaalinen kumppani on mies, jonka steriiliys on vahvistettu.
  • 10. Miesten on sovittava välttävänsä siemennesteen luovuttamista tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen ZX-8177-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • - -
  • - -

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annoksen nosto

Annoksen nostovaihe:

Erityinen suunnittelu on seuraava: aloitusannos on 100 mg BID, yhteensä 5 ennalta määritettyä annosryhmää (100 mg BID, 200 mg BID, 400 mg BID, 800 mg BID ja 1200 mg BID).
Lääke: ZX-8177

Annoksen kohotusvaihe:

Aloitusannos on 100 mg BID, ja yhteensä on 5 ennalta määriteltyä annosryhmää (100 mg BID, 200 mg BID, 400 mg BID, 800 mg BID ja 1200 mg BID).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujan turvallisuus kuvattuna haittatapahtumien esiintymistiheydellä ja vakavuudella
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Turvallisuusprofiili, joka sisältää hoidon kanssa yhteydessä olevien haittatapahtumien esiintymistiheyden ja vakavuuden.
Enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Annostelun nousuvaiheessa toleranssimittari on arvioida annosliittyvän toksisuuden (DLT) esiintyvyyttä.
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen.
Annoksen kohotusvaiheessa sietokyvyn mittari on arvioida DLT:n ilmaantuvuutta.
Enintään 28 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastausaste (ORR)
Aikaikkuna: Enintään 14 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Määritelty potilaiden osuutena, jotka saavuttavat parhaan kokonaisvasteen täydellisenä vasteena (CR) tai osittaisena vasteena (PR) RECIST-kriteerien mukaisesti
Enintään 14 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Sairaudenhallinnan tehokkuus (DCR)
Aikaikkuna: Enintään 14 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Määritelty potilaiden osuudeksi, jotka saavuttavat CR:n, PR:n tai stabiilin taudin (SD) parhaana kokonaisvastauksena.
Enintään 14 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Enintään 14 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Sovelletaan vain CR- tai PR-potilaille, mikä määritellään ajanjaksona ensimmäisestä dokumentoidusta vastauksesta sairauden etenemispäivään (PD) tai kuolemaan.
Enintään 14 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Edistymätön selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Enintään 14 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Aika ensimmäisen tutkimuslääkehoidon aloittamisesta taudin etenemisen tai kuoleman ilmaantumiseen
Enintään 14 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Cmax
Aikaikkuna: Yksittäinen annos annosteltuna päivänä 1
ZX-8177:n maksimipitoisuus plasmassa (Cmax) yksittäisen annoksen jälkeen
Yksittäinen annos annosteltuna päivänä 1
huippupitoisuuden saavuttamiseen kuluva aika (Tmax)
Aikaikkuna: Yksittäinen annos annetaan 1. päivänä.
Yksittäisen annoksen jälkeen ZX-8177:n maksimipitoisuuteen (Tmax) kuluva aika
Yksittäinen annos annetaan 1. päivänä.
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala annosteluvälin aikana (AUC0-tau)
Aikaikkuna: Yksittäinen annos annetaan päivänä 1.
ZX-8177:n yksittäisannoksen jälkeen annosvälin aikainen pitoisuus-aika-käyrän alapuoli (AUC0-tau)
Yksittäinen annos annetaan päivänä 1.
Pohjapitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: Enintään 1 tunti ennen ensimmäistä annosta syklin 2 päivänä 1 (jokainen sykli on 28 päivää).
ZX-8177:n laaksonpohjakonsentraatio (Cmin) usean annoksen jälkeen
Enintään 1 tunti ennen ensimmäistä annosta syklin 2 päivänä 1 (jokainen sykli on 28 päivää).
Cmax
Aikaikkuna: Enintään 1 tunti ennen ensimmäistä annosta syklin 2 päivänä 1 (kukin sykli on 28 päivää).
ZX-8177:n huippuplasmapitoisuus (Cmax) moniannoksen jälkeen
Enintään 1 tunti ennen ensimmäistä annosta syklin 2 päivänä 1 (kukin sykli on 28 päivää).
Pitoisuus-aika-käyrän ala annosvälin yli (AUC0-tau)
Aikaikkuna: Enintään 1 tunti ennen ensimmäistä annosta syklin 2 päivänä 1 (jokainen sykli on 28 päivää).
ZX-8177:n annostusvälin aikainen pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-tau) useiden annosten jälkeen
Enintään 1 tunti ennen ensimmäistä annosta syklin 2 päivänä 1 (jokainen sykli on 28 päivää).
Huippupitoisuuden saavuttamiseen kuluva aika (Tmax)
Aikaikkuna: Enintään 1 tunti ennen ensimmäistä annosta Sykli 2 Päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää).
ZX-8177:n piikkipitoisuusaika (Tmax) useiden annosten jälkeen
Enintään 1 tunti ennen ensimmäistä annosta Sykli 2 Päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää).
Cmax:n kertymissuhde (Rac_Cmax)
Aikaikkuna: Enintään 1 tunti ennen ensimmäistä annosta Kierto 2 Päivä 1 (jokainen kierto on 28 päivää).
ZX-8177:n Cmax:n kertymäkerroin (Rac_Cmax) usean annoksen jälkeen
Enintään 1 tunti ennen ensimmäistä annosta Kierto 2 Päivä 1 (jokainen kierto on 28 päivää).
AUC0-tau:n kertymissuhde (Rac_AUC0-tau)
Aikaikkuna: Enintään 1 tunti ennen ensimmäistä annosta toisen jakson 1. päivänä (jokainen jakso on 28 päivää).
ZX-8177:n AUC0-tau-akumulaatiosuhde (Rac_AUC0-tau) usean annoksen jälkeen
Enintään 1 tunti ennen ensimmäistä annosta toisen jakson 1. päivänä (jokainen jakso on 28 päivää).
Muutokset CCL4:ssä hoitoprosessin aikana
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Muutokset CCL4:ssä hoitoprosessin aikana
Enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Muutokset CXCL10:ssä veressä hoitoprosessin aikana.
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
CXCL10:n muutokset veressä hoidon aikana.
Enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
CXCL9:n muutokset hoitoprosessin aikana
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
CXCL9:n muutokset hoitoprosessin aikana
Enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
GZMB:n muutokset hoitoprosessin aikana
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Muutokset GZMB:ssä hoitoprosessin aikana
Enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
IL6:n muutokset hoitoprosessin aikana
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
IL6:n muutokset hoitoprosessin aikana
Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Muutokset MCP-1:ssä hoitoprosessin aikana
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Muutokset MCP-1:ssä hoitoprosessin aikana
Enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
TNF:n muutokset hoitoprosessin aikana
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
TNF:n muutokset hoitoprosessin aikana
Enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Nanjing Zenshine Pharmaceuticals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 26. joulukuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. marraskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 2. joulukuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 15. joulukuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 30. joulukuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 2. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. joulukuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ZX-8177-201
  • CTR20254582 (Muu tunniste: http://www.chinadrugtrials.org.cn)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa