Estudo para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética, Farmacodinâmica e Eficácia dos Comprimidos de ZX-8177 em Pacientes Chineses com Tumores Sólidos Avançados

Critérios de Inclusão:

• 1. Participar voluntariamente neste ensaio clínico, compreender e cumprir os procedimentos do estudo, e assinar voluntariamente o Formulário de Consentimento Informado (FCI).
• 2. Sem restrição de género, idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do FCI.
• 3. Período mínimo de sobrevivência esperado ≥ 3 meses (determinado pela avaliação do investigador).
• 4. Pontuação ECOG é 0-1.
• 5. Tumores malignos avançados confirmados por histologia/citologia: Tumores sólidos avançados sem opções de tratamento padrão eficazes, ou aqueles que são ineficazes ou recidivantes após tratamento padrão, ou intolerantes ao tratamento padrão, ou para os quais o tratamento padrão não é aplicável nesta fase.
• 6. O sujeito deve ter pelo menos uma lesão mensurável definida pelo RECIST v1.1, que não tenha sido previamente irradiada ou tenha mostrado clara progressão da doença após radioterapia.

• 7. Função Orgânica Adequada:

  1. Renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min [fórmula de Cockcroft-Gault: ([140 - idade] × peso [kg] × [0,85 apenas para mulheres]) / (72 × creatinina (mg/dl))]; proteína urinária qualitativa ≤ 1+; se proteína urinária qualitativa ≥ 2+, é necessário um teste de quantificação de proteína urinária de 24 horas, e um resultado de <1 g é aceitável.
  2. Hepática: AST e ALT ≤ 2,5 × LSN (para sujeitos com envolvimento hepático, AST e ALT ≤ 4 × LSN); bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (para sujeitos com síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤ 3 × LSN). Função de coagulação: Para sujeitos não a receber terapia anticoagulante, o Índice Normalizado Internacional (INR) e o tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) devem ser ≤ 1,5 × LSN.
  3. Medula Óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 1,5 × 10⁹/L; nível de hemoglobina ≥ 90 g/L; contagem de plaquetas ≥ 90 × 10⁹/L (não é permitida a administração de medicamentos com efeitos de aumento de leucócitos/plaquetas nos 14 dias anteriores à inscrição para cumprir os critérios de elegibilidade).

• 8. As doentes do sexo feminino com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez sérico negativo durante o rastreio. Doentes do sexo feminino sem potencial de procriação (cumprindo pelo menos um dos seguintes critérios):

  1. Terem sido submetidas a histerectomia ou ooforectomia/salpingectomia bilateral, ou
  2. Terem falência ovárica confirmada medicamente, ou
  3. Estarem medicamente confirmadas como fisiologicamente pós-menopáusicas (com amenorreia durante pelo menos 12 meses consecutivos, excluindo causas como quimioterapia, radioterapia, ou uso de terapia de estrogénio/progestina ou outros fatores patológicos).

• 9. Mulheres com potencial de procriação e parceiros masculinos de mulheres com potencial de procriação devem concordar em usar contraceção eficaz durante o estudo e durante 6 meses (para mulheres) ou 3 meses (para homens) após a última dose de ZX-8177:

  1. Incluindo contracetivos hormonais orais de prescrição, injeções contracetivas, adesivos contracetivos, anéis vaginais, dispositivos intrauterinos, métodos de barreira (por exemplo, preservativos, diafragmas, ou capuzes cervicais), ou espumas, cremes ou géis espermicidas, ou
  2. Praticar abstinência completa, ou
  3. O único parceiro sexual de uma mulher com potencial de procriação é um homem que foi confirmado como estéril.
• 10. Os homens devem concordar em evitar a doação de espermatozoides durante o estudo e durante 3 meses após a última dose de ZX-8177.

Critérios de Exclusão:

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