タウリン補給は、ロングCOVIDにおける血管機能と起立性反応を改善するか？

数百万人がSARS-CoV-2（COVID-19）に感染しており、最近の推計では最大13％がロングコビッドを発症していると示唆されています[1]。世界保健機関はロングコビッドを「初期のSARS-CoV-2感染から3か月後に新たな症状が継続または発現し、これらの症状が少なくとも2か月間持続し、他の説明がつかない状態」と定義しています。SARS-CoV-2は細胞に侵入するためにアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）を利用することが知られており[2]、ACE2は心血管系全体の内皮細胞に存在し、著しい血管機能障害に寄与しています[3]。実際、血流依存性血管拡張反応（FMD）によって測定される血管機能は、感染後わずか3～4週間で他に健康な若いCOVID-19生存者において障害されていることが示されており[4]、入院患者では少なくとも6か月間持続することが確認されています[5]。最近の研究では、血漿タウリンレベルの低下（心血管と炎症を調節するのに役立つ天然のアミノ酸）とロングコビッド症状との間に有意な相関が示され、タウリンレベルの回復はより少ない有害事象と関連していました[6]。注目すべきは、12週間のタウリン補給が高血圧前症において血圧と血管機能を改善することが示されていることです[7]。これらの改善は、次に起立耐性（すなわち、立位時のめまい、ロングコビッドの一般的な症状）を改善する可能性があります。したがって、本提案の目的は、ロングコビッドにおける血管および起立反応に対する12週間のタウリン補給の有効性を調査することです。我々は、ロングコビッド患者が12週間のタウリン補給後に血管機能と起立反応を改善すると仮説を立てています。

参加者：サンプルサイズを計算するためにSun et al. (2016) [7]の結果を参照し、タウリン補給によるFMDの期待変化量を3.2±4.7％とし、サンプルサイズを19としました。潜在的な参加者脱落を考慮し、15名の男性と15名の女性を含む18～65歳のロングコビッド患者30名を募集する予定です。これはパイロットプロジェクトであるため、約8名の男性と8名の女性が完了した時点でサンプルサイズ／統計的検出力を再評価します[8]。 参加基準：参加者は感染後少なくとも3か月間症状があり、症状の期間と種類はロングコビッド症状負荷質問票を使用して記録されます。自律機能はCOMPASS-31質問票で評価され、起立不耐症および／または血管運動障害の症状がある人が募集されます。性別およびジェンダーは自己申告とし、共変量として使用されます。併存疾患と薬物使用は記録されますが、除外はしません。 除外基準：労作後倦怠感（PEM）のある参加者は除外しません。ただし、初期の説明とインフォームドコンセント時に、参加者にPEM「クラッシュ」の可能性について通知します。PEMは、大学での検査への移動および5分間のティルトテーブル検査によって発生する可能性があります。PEMを最小限に抑えるため、参加者は移動手段で補助移動デバイスを用意してもらい、研究室まで支援を受けることができます。さらに、長時間の影響を最小限に抑えるための臨床的助言に基づき、標準的な10分間（診断検査に使用）ではなく5分間の立位姿勢が選択されました（P. Rowe、個人通信）。5分間立位を維持できない筋骨格系疾患のある患者、現在喫煙者、および英語で書面によるインフォームドコンセントを提供できない人は除外されます。

研究デザイン：これは介入的オープンラベル単一群割り付け研究となります。各実験室評価は約60分かかります。参加者は、12週間のタウリン補給（1回675mgを1日2回）の前後にヨーク大学に来ます。初回訪問時に、サプリメントとPolar心拍数モニターが渡され、家庭でのデータ収集のための使用方法について指導されます。

1. 血管機能：血管機能を決定するために血流依存性血管拡張反応（FMD）を評価します。安静時上腕動脈FMDは、国際ガイドラインに従いデュプレックス超音波イメージングで測定されます[9]。簡単に説明すると、血圧カフを使用した前腕血管閉塞を5分間適用し、カフ閉塞前、閉塞中、および閉塞後3分間の上腕動脈径と血流を測定します。また、カフ解放直後にドップラー超音波を使用して最大充血性上腕動脈速度も測定します。FMDの分析は、解析を迅速化し測定誤差を減らすためにエッジ検出ソフトウェア（Quipu）を使用して行われます[10]。同時に、内皮機能を測定するためにEndoPAT装置も使用されます。 2. 起立反応（仰臥位安静時および5分間70度頭部挙上ティルト時）：心血管および呼吸測定：心拍数は心電図で測定され、血圧／心拍出量は拍動ごとの非侵襲血圧装置（NexFin）でモニタリングされ、脳血流は経頭蓋ドップラー超音波で評価され、呼吸数はRespitraceで評価されます。 心拍変動（HRV）：HRVは心拍数の自律神経制御（すなわち、副交感神経と交感神経のバランス[11]）の指標を提供し、仰臥位および立位姿勢でLabChart Pro 8.0ソフトウェアを使用して解析されます。安静時HRVは、家庭で週1回Polar心拍数デバイスを使用しても評価されます。心拍数データは学生にメールで送られ、分析されます。

分析計画：上記の各変数は、12週間のタウリン補給前後に測定されます。研究仮説を検証するために、時間経過に伴う差を調べるために反復測定分散分析が使用されます（SPSS）。性別、ジェンダー、および症状期間は共変量とします。