L'integrazione di taurina migliora la funzione vascolare e le risposte ortostatiche nella sindrome post-COVID?

Milioni di persone sono state infettate dal SARS-CoV-2, o COVID-19, e stime recenti suggeriscono che fino al 13% abbia sviluppato il Long COVID [1]. L'Organizzazione Mondiale della Sanità definisce il Long COVID come "la continuazione o lo sviluppo di nuovi sintomi 3 mesi dopo l'infezione iniziale da SARS-CoV-2, con questi sintomi che durano almeno 2 mesi senza altre spiegazioni." È noto che il SARS-CoV-2 utilizza l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) per entrare nelle cellule [2], e l'ACE2 si trova nelle cellule endoteliali in tutto il sistema cardiovascolare, contribuendo a una significativa disfunzione vascolare [3]. Infatti, la funzione vascolare, misurata dalla dilatazione mediata dal flusso (FMD), è risultata compromessa in giovani sopravvissuti al COVID-19 altrimenti sani già 3-4 settimane dopo l'infezione [4] e persiste per almeno 6 mesi nei pazienti ospedalizzati [5]. Recenti lavori hanno mostrato una significativa correlazione tra bassi livelli plasmatici di taurina (un amminoacido naturale che può aiutare a regolare il sistema cardiovascolare e l'infiammazione) e i sintomi del Long COVID, e il recupero dei livelli di taurina è stato associato a meno eventi avversi [6]. Da notare che dodici settimane di integrazione con taurina hanno dimostrato di migliorare la pressione sanguigna e la funzione vascolare nella pre-ipertensione [7]. Questi miglioramenti potrebbero, a loro volta, migliorare la tolleranza ortostatica (cioè vertigini in posizione eretta, un sintomo comune nel Long COVID). Pertanto, lo scopo della presente proposta è indagare l'efficacia di 12 settimane di integrazione con taurina sulle risposte vascolari e ortostatiche nel Long COVID. Ipotesi: I pazienti con Long COVID miglioreranno la loro funzione vascolare e la risposta ortostatica dopo 12 settimane di integrazione con taurina.

Partecipanti: Basandoci sui risultati di Sun et al. (2016) [7] per calcolare la dimensione del campione, abbiamo utilizzato un cambiamento atteso nell'FMD del 3,2±4,7% con l'integrazione di taurina, ottenendo una dimensione campionaria di 19. Per tenere conto di possibili abbandoni dei partecipanti, intendiamo reclutare 30 pazienti con Long COVID di età compresa tra 18 e 65 anni, inclusi 15 maschi e 15 femmine. Poiché si tratta di un progetto pilota, rivaluteremo le nostre dimensioni campionarie/potenza statistica quando saranno stati completati circa 8 maschi e 8 femmine [8]. Criteri di inclusione: I partecipanti avranno avuto sintomi post-infezione per almeno 3 mesi e la durata e il tipo di sintomi saranno registrati utilizzando il Questionario sul Carico dei Sintomi per il Long COVID. La funzione autonomica sarà valutata con il questionario COMPASS-31 e saranno reclutate persone con sintomi di intolleranza ortostatica e/o compromissione vasomotoria. Il sesso e il genere saranno auto-identificati e utilizzati come covariate. Eventuali comorbidità e uso di farmaci saranno registrati ma non esclusi. Criteri di esclusione: Non escluderemo partecipanti con malessere post-sforzo (PEM); tuttavia, durante la comunicazione iniziale e il consenso informato, i partecipanti saranno informati della possibilità di un "crollo" da PEM. Il PEM potrebbe verificarsi a causa del trasporto all'Università per i test e a causa del test del tavolo basculante di 5 minuti. Per minimizzare il PEM, i partecipanti possono essere accolti con dispositivi di mobilità assistita al loro mezzo di trasporto e aiutati a raggiungere il laboratorio. Inoltre, sono stati scelti 5 minuti di postura eretta invece dei 10 minuti standard (utilizzati per i test diagnostici) su consiglio clinico per minimizzare gli effetti prolungati (P. Rowe, comunicazione personale). Saranno esclusi pazienti con malattie muscoloscheletriche che impediscano loro di stare in piedi per 5 minuti, fumatori attuali e coloro che non sono in grado di fornire un consenso informato scritto in inglese.

Disegno dello studio: Questo sarà uno studio interventistico in aperto con assegnazione a un singolo gruppo. Ogni valutazione in laboratorio richiederà circa 60 minuti. I partecipanti si recheranno alla York University prima e dopo 12 settimane di integrazione con taurina (2 x 675mg due volte al giorno). Durante la prima visita, riceveranno gli integratori e un monitor della frequenza cardiaca Polar e saranno istruiti sul suo uso per la raccolta dei dati a casa.

1. Funzione vascolare: La dilatazione mediata dal flusso (FMD) sarà valutata per determinare la funzione vascolare. L'FMD dell'arteria brachiale a riposo sarà misurata con imaging ecografico Duplex secondo le linee guida internazionali [9]. In breve, verranno applicati cinque minuti di occlusione vascolare dell'avambraccio utilizzando un bracciale per la pressione sanguigna mentre il diametro e il flusso dell'arteria brachiale vengono misurati prima, durante e per 3 minuti dopo l'occlusione del bracciale. Anche la velocità arteriosa brachiale iperemica di picco sarà misurata utilizzando l'ecografia Doppler immediatamente dopo il rilascio del bracciale. L'analisi dell'FMD sarà eseguita con software di rilevamento dei bordi (Quipu) per accelerare l'analisi e ridurre l'errore di misurazione [10]. Contemporaneamente, verrà utilizzato anche un dispositivo EndoPAT per misurare la funzione endoteliale. 2. Risposte ortostatiche (durante il riposo supino e 5 minuti di inclinazione a 70°): Misure cardiovascolari e respiratorie: La frequenza cardiaca sarà misurata tramite ECG, la pressione sanguigna/gittata cardiaca sarà monitorata utilizzando un dispositivo di pressione sanguigna non invasivo battito per battito (NexFin), il flusso sanguigno cerebrale sarà valutato con ecografia Doppler transcranica e la frequenza respiratoria sarà valutata utilizzando un Respitrace. Variabilità della frequenza cardiaca (HRV): L'HRV fornisce un indicatore del controllo autonomo della frequenza cardiaca (cioè equilibrio parasimpatico e simpatico [11]) e sarà analizzata utilizzando il software LabChart Pro 8.0 nelle posture supina ed eretta. L'HRV a riposo sarà valutata anche utilizzando un dispositivo Polar per la frequenza cardiaca a casa, settimanalmente. I dati della frequenza cardiaca saranno inviati via email agli studenti per l'analisi.

Piano di analisi: Ogni variabile descritta sopra sarà misurata prima e dopo le 12 settimane di integrazione con taurina. Per testare le ipotesi dello studio, sarà utilizzata l'analisi della varianza per misure ripetute per esaminare le differenze nel tempo (SPSS). Sesso, genere e durata dei sintomi saranno covariate.