Zlepšuje suplementace taurinem cévní funkci a ortostatické reakce u dlouhého covidu?

Miliony lidí byly infikovány virem SARS-CoV-2, neboli COVID-19, a podle nedávných odhadů se u až 13 % z nich rozvinul dlouhý COVID [1]. Světová zdravotnická organizace definuje dlouhý COVID jako "pokračování nebo rozvoj nových příznaků 3 měsíce po počáteční infekci SARS-CoV-2, přičemž tyto příznaky trvají alespoň 2 měsíce bez jiného vysvětlení." Je známo, že SARS-CoV-2 k vstupu do buněk využívá angiotensin konvertující enzym 2 (ACE2) [2], a ACE2 se nachází v endoteliálních buňkách v celém kardiovaskulárním systému, což přispívá k významné vaskulární dysfunkci [3]. Vaskulární funkce, měřená jako flow-mediated dilation (FMD), byla skutečně prokázána jako narušená u jinak zdravých mladých lidí, kteří přežili COVID-19, již 3–4 týdny po infekci [4], a přetrvává alespoň 6 měsíců u pacientů, kteří byli hospitalizováni [5]. Nedávná práce ukázala významnou korelaci mezi nízkými hladinami taurinu v plazmě (přirozeně se vyskytující aminokyseliny, která může pomoci regulovat kardiovaskulární systém a zánět) a příznaky dlouhého COVIDu, a zotavení hladin taurinu bylo spojeno s méně nepříznivými událostmi [6]. Je pozoruhodné, že dvanáctitýdenní suplementace taurinem prokázala zlepšení krevního tlaku a vaskulární funkce u prehypertenze [7]. Tato zlepšení by mohla následně zlepšit ortostatickou toleranci (tj. závratě ve vzpřímené poloze, což je běžný příznak u dlouhého COVIDu). Účelem současného návrhu je tedy prozkoumat účinnost 12týdenní suplementace taurinem na vaskulární a ortostatické reakce u dlouhého COVIDu. Předpokládáme, že pacienti s dlouhým COVIDem zlepší svou vaskulární funkci a ortostatickou reakci po 12 týdnech suplementace taurinem.

Účastníci: Na základě výsledků Suna a kol. (2016) [7] pro výpočet velikosti vzorku jsme použili očekávanou změnu FMD o 3,2 ± 4,7 % při suplementaci taurinem, což vedlo k velikosti vzorku 19. Abychom zohlednili možné odhlášení účastníků, plánujeme získat 30 pacientů s dlouhým COVIDem ve věku 18–65 let, včetně 15 mužů a 15 žen. Protože se jedná o pilotní projekt, přehodnotíme naše velikosti vzorků/statistickou sílu, až bude dokončeno přibližně 8 mužů a 8 žen [8]. Kritéria pro zařazení: Účastníci budou mít příznaky po infekci alespoň 3 měsíce a délka a typ příznaků budou zaznamenány pomocí Dotazníku zátěže příznaky pro dlouhý COVID. Autonomní funkce bude hodnocena pomocí dotazníku COMPASS-31 a budou najímáni lidé s příznaky ortostatické intolerance a/nebo vazomotorické poruchy. Pohlaví a gender budou samostatně identifikovány a použity jako kovariáty. Jakékoli komorbidity a užívání léků budou zaznamenány, ale nebudou vyloučeny. Kritéria pro vyloučení: Nevyřadíme účastníky s post-exertionální malátností (PEM); během počáteční komunikace a informovaného souhlasu však budou účastníci informováni o možnosti "zhroucení" PEM. PEM může nastat kvůli dopravě na univerzitu k testování a kvůli 5minutovému testu na nakloněném stole. Abychom minimalizovali PEM, účastníci mohou být přivítáni s pomocnými mobilními pomůckami u jejich způsobu dopravy a doprovázeni do laboratoře. Dále bylo na základě klinické rady zvoleno 5 minut vzpřímené polohy namísto standardních 10 minut (používaných pro diagnostické testování), aby se minimalizovaly dlouhodobé účinky (P. Rowe, osobní komunikace). Pacienti s muskuloskeletálním onemocněním, které jim zabrání být ve vzpřímené poloze po dobu 5 minut, současní kuřáci a ti, kteří nejsou schopni poskytnout písemný informovaný souhlas v angličtině, budou vyloučeni.

Design studie: Toto bude intervenční otevřená studie s jedinou skupinou. Každé laboratorní hodnocení bude trvat přibližně 60 minut. Účastníci přijdou na Yorkovu univerzitu před a po 12týdenní suplementaci taurinem (2 x 675 mg dvakrát denně). Během první návštěvy jim budou dány doplňky a monitor srdečního tepu Polar a budou instruováni v jeho používání pro domácí sběr dat.

1. Vaskulární funkce: Pro stanovení vaskulární funkce bude hodnocena flow-mediated dilation (FMD). Klidová FMD brachiální tepny bude měřena pomocí duplexního ultrazvukového zobrazování podle mezinárodních směrnic [9]. Stručně řečeno, bude aplikováno pět minut vaskulární okluze předloktí pomocí manžety na měření krevního tlaku, přičemž průměr brachiální tepny a průtok budou měřeny před, během a po dobu 3 minut po okluzi manžety. Špičková hyperemická rychlost brachiální tepny bude také měřena pomocí Dopplerova ultrazvuku bezprostředně po uvolnění manžety. Analýza FMD bude provedena pomocí softwaru pro detekci hran (Quipu), aby se urychlila analýza a snížila chyba měření [10]. Současně bude také použit přístroj EndoPAT k měření endoteliální funkce. 2. Ortostatické reakce (během klidu vleže a 5minutového naklonění hlavou nahoru o 70°): Kardiovaskulární a respirační měření: Srdeční tep bude měřen EKG, krevní tlak/srdeční výdej bude monitorován pomocí beat-by-beat neinvazivního zařízení na měření krevního tlaku (NexFin), průtok krve mozkem bude hodnocen pomocí transkraniálního Dopplerova ultrazvuku a dechová frekvence bude hodnocena pomocí Respitrace. Variabilita srdečního tepu (HRV): HRV poskytuje ukazatel autonomní kontroly srdečního tepu (tj. parasympatického a sympatického vyvážení [11]) a bude analyzována pomocí softwaru LabChart Pro 8.0 v poloze vleže a vzpřímené. Klidová HRV bude také hodnocena pomocí zařízení Polar pro měření srdečního tepu doma, týdně. Data o srdečním tepu budou emailem odeslána studentům k analýze.

Plán analýzy: Každá z výše popsaných proměnných bude měřena před a po 12týdenní suplementaci taurinem. Pro testování hypotéz studie bude použita analýza rozptylu s opakovanými měřeními ke zkoumání rozdílů v čase (SPSS). Pohlaví, gender a délka trvání příznaků budou kovariáty.