Forbedrer taurintilskudd vaskulær funksjon og ortostatiske responser ved langvarig COVID?

Millioner av mennesker har blitt infisert av SARS-CoV-2, eller COVID-19, og nylige estimater antyder at opptil 13 % har utviklet langvarig covid [1]. Verdens helseorganisasjon definerer langvarig covid som «fortsettelsen eller utviklingen av nye symptomer 3 måneder etter den første SARS-CoV-2-infeksjonen, med disse symptomene som varer i minst 2 måneder uten annen forklaring.» SARS-CoV-2 er kjent for å bruke angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2) for å komme inn i celler [2], og ACE2 finnes i endotelceller i hele det kardiovaskulære systemet, noe som bidrar til betydelig vaskulær dysfunksjon [3]. Faktisk har det vist seg at vaskulær funksjon, målt ved flow-mediert dilatasjon (FMD), er svekket hos ellers friske, unge COVID-19-overlevere bare 3–4 uker etter infeksjon [4] og varer i minst 6 måneder hos pasienter som ble innlagt på sykehus [5]. Nylig arbeid har vist en betydelig korrelasjon mellom lave plasmataurinnivåer (et naturlig forekommende aminosyre som kan bidra til å regulere hjerte- og karhelse og betennelse) og langvarige covid-symptomer, og gjenopprettelsen av taurinnivåene var assosiert med færre uønskede hendelser [6]. Ved å merke seg har tolv uker med taurintilskudd vist seg å forbedre blodtrykk og vaskulær funksjon ved pre-hypertension [7]. Disse forbedringene kan igjen forbedre ortostatisk toleranse (dvs. svimmelhet i oppreist stilling, et vanlig symptom ved langvarig covid). Dermed er formålet med dette forslaget å undersøke effekten av 12 ukers taurintilskudd på vaskulære og ortostatiske responser ved langvarig covid. Vi antar at langvarige covid-pasienter vil forbedre sin vaskulære funksjon og ortostatiske respons etter 12 ukers taurintilskudd.

Deltakere: Ved å basere oss på resultatene fra Sun et al. (2016) [7] for å beregne en prøvestørrelse, brukte vi en forventet endring i FMD på 3,2 ± 4,7 % med taurintilskudd, noe som resulterte i en prøvestørrelse på 19. For å ta hensyn til potensiell frafall blant deltakerne, har vi til hensikt å rekruttere 30 langvarige covid-pasienter i alderen 18–65 år, inkludert 15 menn og 15 kvinner. Siden dette er et pilotprosjekt, vil vi revurdere våre prøvestørrelser/statistiske styrke når omtrent 8 menn og 8 kvinner har fullført [8]. Inklusjonskriterier: Deltakere vil ha hatt symptomer etter infeksjon i minst 3 måneder, og varighet og type symptomer vil bli registrert ved hjelp av Symptom Burden Questionnaire for Long COVID. Autonom funksjon vil bli vurdert med COMPASS-31-spørreskjemaet, og personer med symptomer på ortostatisk intoleranse og/eller vasomotorisk svekkelse vil bli rekruttert. Kjønn og kjønnsidentitet vil bli selvidentifisert og brukt som kovariater. Eventuelle komorbiditeter og medisinbruk vil bli registrert, men ikke utelukket. Eksklusjonskriterier: Vi vil ikke utelukke deltakere med post-eksertionell malaise (PEM); imidlertid vil deltakerne under første kommunikasjon og informert samtykke bli informert om muligheten for en PEM-«krasj». PEM kan oppstå på grunn av transport til universitetet for testing og på grunn av 5-minutters bordtilt-testen. For å minimere PEM kan deltakere bli møtt med hjelpemidler for mobilitet ved transportmiddelet og bli hjulpet til laboratoriet. Videre ble 5 minutter i oppreist stilling valgt i stedet for standard 10 minutter (brukt til diagnostisk testing) på klinisk råd for å minimere langvarige effekter (P. Rowe, personlig kommunikasjon). Pasienter med muskelskjelettsykdom som vil hindre dem i å være oppreist i 5 minutter, nåværende røykere og de som ikke kan gi skriftlig informert samtykke på engelsk, vil bli utelukket.

Studiedesign: Dette vil være en intervensjonell, åpen, enkeltgruppe-tildelingsstudie. Hver laboratorievurdering vil ta omtrent 60 minutter. Deltakere vil komme til York University før og etter 12 ukers taurintilskudd (2 x 675 mg to ganger daglig). Under første besøk vil de få tilskuddene og en Polar pulsmonitor og bli instruert i bruken for hjemmedatainnsamling.

1. Vaskulær funksjon: Flow-mediert dilatasjon (FMD) vil bli vurdert for å bestemme vaskulær funksjon. Hvilende brachialarterie-FMD vil bli målt med Duplex ultralydavbildning i henhold til internasjonale retningslinjer [9]. Kort sagt vil fem minutters vaskulær okklusjon i underarmen ved hjelp av en blodtrykksmansjett bli påført mens brachialarteriediameter og flow måles før, under og i 3 minutter etter mansjettokklusjonen. Topp hyperemisk brachialarteriehastighet vil også bli målt ved hjelp av Doppler ultralyd umiddelbart etter mansjettløsning. Analyse av FMD vil bli utført med kantdeteksjonsprogramvare (Quipu) for å fremskynde analysen og redusere målefeil [10]. Samtidig vil også en EndoPAT-enhet bli brukt til å måle endotelfunksjon. 2. Ortostatiske responser (under liggende hvile og 5-minutters 70° hodestigning): Kardiovaskulære og respiratoriske mål: Hjertefrekvens vil bli målt med EKG, blodtrykk/hjerteytelse vil bli overvåket med en slag-for-slag ikke-invasiv blodtrykksenhet (NexFin), hjerneblodstrøm vil bli vurdert med transkraniell Doppler ultralyd, og respirasjonsfrekvens vil bli vurdert ved hjelp av en Respitrace. Hjertefrekvensvariasjon (HRV): HRV gir en indikator på den autonome kontrollen av hjertefrekvensen (dvs. parasympatisk og sympatisk balanse [11]) og vil bli analysert ved hjelp av LabChart Pro 8.0-programvare i liggende og oppreiste stillinger. Hvilende HRV vil også bli vurdert ved hjelp av en Polar pulsmonitor hjemme, ukentlig. Pulsdataene vil bli sendt på e-post til studentene for analyse.

Analyseplan: Hver variabel beskrevet ovenfor vil bli målt før og etter 12 ukers taurintilskudd. For å teste studiehypotesene vil gjentatte målinger av variansanalyse bli brukt for å undersøke forskjeller over tid (SPSS). Kjønn, kjønnsidentitet og symptomvarighet vil være kovariater.