Forbedrer taurintilskud karsystemets funktion og ortostatiske reaktioner ved Long COVID?

Millioner af mennesker er blevet inficeret med SARS-CoV-2, eller COVID-19, og nylige estimater tyder på, at op til 13% har udviklet Long COVID [1]. Verdenssundhedsorganisationen definerer Long COVID som "fortsættelsen eller udviklingen af nye symptomer 3 måneder efter den oprindelige SARS-CoV-2-infektion, hvor disse symptomer varer i mindst 2 måneder uden anden forklaring." Det vides, at SARS-CoV-2 bruger angiotensin konverterende enzym 2 (ACE2) til at trænge ind i celler [2], og ACE2 er placeret i endotelceller i hele det kardiovaskulære system, hvilket bidrager til betydelig dysfunktion i blodkarrene [3]. Faktisk er det vist, at vaskulær funktion, målt ved flow-mediateret dilation (FMD), er nedsat hos ellers raske unge COVID-19-overlevere blot 3-4 uger efter infektion [4] og vedvarer i mindst 6 måneder hos patienter, der var indlagt på hospitalet [5]. Nyligt arbejde har vist en signifikant sammenhæng mellem lave plasma taurinniveauer (et naturligt forekommende aminosyre, der kan hjælpe med at regulere hjerte-kar-sundhed og inflammation) og Long COVID-symptomer, og genopretningen af taurinniveauer var forbundet med færre bivirkninger [6]. Bemærkelsesværdigt er det vist, at tolv ugers taurintilskud forbedrer blodtryk og vaskulær funktion ved præ-hypertension [7]. Disse forbedringer kunne til gengæld forbedre ortostatisk tolerance (dvs. svimmelhed i oprejst stilling, et almindeligt symptom ved Long COVID). Formålet med det nuværende forslag er derfor at undersøge effekten af 12 ugers taurintilskud på vaskulære og ortostatiske responser ved Long COVID. Vi formoder, at Long COVID-patienter vil forbedre deres vaskulære funktion og ortostatiske respons efter 12 ugers taurintilskud.

Deltagere: Ved at trække på resultaterne fra Sun et al. (2016) [7] for at beregne en stikprøvestørrelse brugte vi en forventet ændring i FMD på 3,2±4,7% med taurintilskud, hvilket resulterede i en stikprøvestørrelse på 19. For at tage højde for potentiel frafald af deltagere har vi til hensigt at rekruttere 30 Long COVID-patienter i alderen 18-65 år, herunder 15 mænd og 15 kvinder. Da dette er et pilotprojekt, vil vi revurdere vores stikprøvestørrelser/statistiske styrke, når cirka 8 mænd og 8 kvinder er gennemført [8]. Inklusionskriterier: Deltagere skal have haft symptomer efter infektion i mindst 3 måneder, og varigheden og typen af symptomer registreres ved hjælp af Symptom Burden Questionnaire for Long COVID. Autonom funktion vurderes med COMPASS-31-spørgeskemaet, og personer med symptomer på ortostatisk intolerance og/eller vasomotorisk forstyrrelse rekrutteres. Køn og kønsidentitet selvidentificeres og bruges som kovariater. Eventuelle komorbiditeter og medicinbrug registreres, men udelukkes ikke. Eksklusionskriterier: Vi udelukker ikke deltagere med post-exertional malaise (PEM); dog under den indledende kommunikation og informeret samtykke informeres deltagerne om muligheden for et PEM-"crash". PEM kan forekomme på grund af transport til universitetet til testning og på grund af den 5-minutters tilt table-test. For at minimere PEM kan deltagerne mødes med hjælpemidler til mobilitet ved deres transportmiddel og hjælpes til laboratoriet. Yderligere valgtes 5 minutters oprejst stilling frem for standard 10 minutter (brugt til diagnostisk testning) på klinisk rådgivning for at minimere langvarige effekter (P. Rowe, personlig kommunikation). Patienter med muskel- og skeletsygdom, der forhindrer dem i at være oprejst i 5 minutter, nuværende rygere og dem, der ikke kan give skriftligt informeret samtykke på engelsk, udelukkes.

Studiedesign: Dette vil være en interventionsstudie med åben mærkning og enkelt gruppetildeling. Hver laboratorievurdering vil tage cirka 60 minutter. Deltagere kommer til York University før og efter 12 ugers taurintilskud (2 x 675 mg to gange dagligt). Under det første besøg får de tilskuddet og en Polar-hjertemåler og instrueres i dens brug til hjemmedataindsamling.

1. Vaskulær funktion: Flow-mediateret dilation (FMD) vurderes for at bestemme vaskulær funktion. Hvilende brachialis arterie FMD måles med Duplex-ultralydsscanning i henhold til internationale retningslinjer [9]. Kort sagt anvendes fem minutters underarms vaskulær okklusion ved hjælp af en blodtryksmanschet, mens brachialis arteriediameter og flow måles før, under og i 3 minutter efter manschetokklusion. Peak hyperæmisk brachialis arteriel hastighed måles også ved hjælp af Doppler-ultralyd umiddelbart efter manschetafløsning. Analyse af FMD udføres med kantdetektionssoftware (Quipu) for at fremskynde analysen og reducere målefejl [10]. Samtidigt bruges også en EndoPAT-enhed til at måle endotelfunktion. 2. Ortostatiske responser (under liggende hvile og 5-min 70° head-up tilt): Kardiovaskulære og respiratoriske målinger: Hjertefrekvens måles med EKG, blodtryk/hjerteytelse overvåges med en slag-for-slag ikke-invasiv blodtryksenhed (NexFin), hjerneblodgennemstrømning vurderes med transkraniell Doppler-ultralyd, og respitationsfrekvens vurderes ved hjælp af en Respitrace. Hjertefrekvensvariabilitet (HRV): HRV giver en indikator for den autonome kontrol af hjertefrekvens (dvs. parasympatisk og sympatisk balance [11]) og analyseres ved hjælp af LabChart Pro 8.0-software i liggende og oprejst stilling. Hvilende HRV vurderes også ved hjælp af en Polar-hjertemåler hjemme ugentligt. Hjertefrekvensdataene e-mailes til studerende til analyse.

Analysplan: Hver variabel beskrevet ovenfor måles før og efter de 12 ugers taurintilskud. For at teste studiehypoteserne bruges variansanalyse med gentagne målinger til at undersøge forskelle over tid (SPSS). Køn, kønsidentitet og symptomvarighed er kovariater.