타우린 보충이 롱 코비드 환자의 혈관 기능과 기립성 반응을 개선하는가?

수백만 명의 사람들이 SARS-CoV-2 또는 COVID-19에 감염되었으며, 최근 추정치에 따르면 최대 13%가 롱 코비드를 발전시켰습니다 [1]. 세계보건기구는 롱 코비드를 "초기 SARS-CoV-2 감염 3개월 후 새로운 증상의 지속 또는 발전으로, 이러한 증상이 다른 설명 없이 최소 2개월 동안 지속되는 상태"로 정의합니다. SARS-CoV-2는 세포로 들어가기 위해 안지오텐신 전환 효소 2(ACE2)를 사용하는 것으로 알려져 있으며 [2], ACE2는 심혈관계 전반의 내피세포에 위치하여 심각한 혈관 기능 장애를 일으킵니다 [3]. 실제로, 혈관 기능은 혈류 매개 확장(FMD)으로 측정했을 때, 감염 후 불과 3-4주 만에 건강했던 젊은 COVID-19 생존자에서 손상된 것으로 나타났으며 [4], 입원 환자의 경우 최소 6개월 동안 지속됩니다 [5]. 최근 연구에서는 낮은 혈장 타우린 수치(심혈관 및 염증 조절에 도움을 줄 수 있는 천연 아미노산)와 롱 코비드 증상 사이에 상당한 상관관계가 있음이 밝혀졌으며, 타우린 수치의 회복은 더 적은 부작용과 관련이 있었습니다 [6]. 특히, 12주간의 타우린 보충이 고혈압 전 단계에서 혈압과 혈관 기능을 개선하는 것으로 나타났습니다 [7]. 이러한 개선은 결과적으로 기립성 내성(즉, 똑바로 서 있을 때 현기증, 롱 코비드의 흔한 증상)을 개선할 수 있습니다. 따라서, 본 제안의 목적은 롱 코비드에서 12주간의 타우린 보충이 혈관 및 기립성 반응에 미치는 효과를 조사하는 것입니다. 우리는 롱 코비드 환자가 12주간의 타우린 보충 후 혈관 기능과 기립성 반응이 개선될 것이라고 가정합니다.

참가자: Sun 외(2016) [7]의 결과를 참조하여 표본 크기를 계산하기 위해, 타우린 보충 시 FMD의 예상 변화를 3.2±4.7%로 사용하여 표본 크기 19를 도출했습니다. 참가자 이탈 가능성을 고려하여, 18-65세의 롱 코비드 환자 30명(남성 15명, 여성 15명)을 모집할 계획입니다. 이것은 파일럿 프로젝트이므로, 약 8명의 남성과 8명의 여성이 완료되었을 때 표본 크기/통계적 검정력을 재평가할 것입니다 [8]. 포함 기준: 참가자는 감염 후 최소 3개월 동안 증상을 경험했어야 하며, 증상의 지속 시간과 유형은 롱 코비드 증상 부담 설문지를 사용하여 기록됩니다. 자율신경 기능은 COMPASS-31 설문지로 평가되며, 기립성 불내성 및/또는 혈관운동 장애 증상이 있는 사람들을 모집합니다. 성별과 젠더는 자가 식별되며 공변량으로 사용됩니다. 모든 동반 질환 및 약물 사용은 기록되지만 제외되지는 않습니다. 제외 기준: 우리는 운동 후 불쾌감(PEM)이 있는 참가자를 제외하지 않을 것입니다; 그러나 초기 소통 및 동의 과정에서 참가자들에게 PEM "충돌" 가능성에 대해 알릴 것입니다. PEM은 대학으로의 이동 검사를 위한 이동 및 5분간 틸트 테이블 검사로 인해 발생할 수 있습니다. PEM을 최소화하기 위해, 참가자는 이동 수단에서 보조 이동 장치로 만날 수 있으며 실험실까지 도움을 받을 수 있습니다. 더욱이, 5분간의 직립 자세는 표준 10분(진단 검사에 사용됨)보다 선택되었으며, 이는 임상적 조언에 따라 지속적인 효과를 최소화하기 위함입니다(P. Rowe, 개인적 소통). 5분간 똑바로 서 있을 수 없는 근골격계 질환이 있는 환자, 현재 흡연자, 그리고 영어로 서면 동의를 제공할 수 없는 사람들은 제외될 것입니다.

연구 설계: 이것은 개입적 개방형 단일 그룹 할당 연구가 될 것입니다. 각 실험실 평가는 약 60분이 소요됩니다. 참가자는 12주간의 타우린 보충(하루 두 번 675mg x 2) 전후에 York University에 방문할 것입니다. 첫 방문 동안, 그들은 보충제와 Polar 심박수 모니터를 받고 가정 데이터 수집을 위한 사용법에 대한 지시를 받을 것입니다.

1. 혈관 기능: 혈관 기능을 결정하기 위해 혈류 매개 확장(FMD)이 평가됩니다. 휴식 중 상완동맥 FMD는 국제 지침에 따라 듀플렉스 초음파 영상으로 측정됩니다 [9]. 간단히 말해, 혈압 커프를 사용한 5분간의 전완 혈관 폐쇄가 적용되는 동안, 상완동맥 직경과 혈류가 커프 폐쇄 전, 중, 후 3분 동안 측정됩니다. 커프 해제 직후 도플러 초음파를 사용하여 최대 충혈 상완동맥 속도도 측정됩니다. FMD 분석은 분석을 신속하게 하고 측정 오차를 줄이기 위해 에지 감지 소프트웨어(Quipu)로 수행됩니다 [10]. 동시에 EndoPAT 장치도 내피 기능 측정에 사용됩니다. 2. 기립성 반응(앙와위 휴식 및 5분간 70도 머리 올림 기울임 동안): 심혈관 및 호흡 측정: 심박수는 ECG로 측정되며, 혈압/심박출량은 비트별 비침습적 혈압 장치(NexFin)로 모니터링되고, 뇌 혈류는 경두개 도플러 초음파로 평가되며, 호흡수는 Respitrace로 평가됩니다. 심박 변이도(HRV): HRV는 심박수의 자율신경 조절(즉, 부교감신경과 교감신경의 균형 [11]) 지표를 제공하며, LabChart Pro 8.0 소프트웨어를 사용하여 앙와위 및 직립 자세에서 분석됩니다. 휴식 중 HRV는 또한 가정에서 Polar 심박수 장치를 사용하여 주간적으로 평가됩니다. 심박수 데이터는 분석을 위해 학생들에게 이메일로 전송될 것입니다.

분석 계획: 위에서 설명한 각 변수는 12주간의 타우린 보충 전후에 측정될 것입니다. 연구 가설을 검증하기 위해, 반복 측정 분산 분석이 시간에 따른 차이를 조사하는 데 사용될 것입니다(SPSS). 성별, 젠더, 증상 지속 시간이 공변량이 될 것입니다.