Javítja a taurin-kiegészítés a védelmi funkciókat és az ortosztatikus válaszokat a hosszú COVID-ban?

Milliókat fertőzött meg a SARS-CoV-2, vagyis a COVID-19, és a legújabb becslések szerint akár 13%-uk is hosszú távú COVID-t (Long COVID) fejlesztett ki [1]. A Világ Egészségügyi Szervezete a Long COVID-ot úgy definiálja, mint "a kezdeti SARS-CoV-2 fertőzést követő 3 hónappal új tünetek folytatását vagy kialakulását, ezeknek a tüneteknek legalább 2 hónapig tartó fennállását, más magyarázat nélkül." Ismeretes, hogy a SARS-CoV-2 az angiotenzin konvertáló enzim 2-t (ACE2) használja a sejtekbe való belépéshez [2], és az ACE2 az endotélsejtekben található a kardiovaszkuláris rendszerben, ami jelentős érrendszeri diszfunkcióhoz vezet [3]. Valóban, a vérerek funkciója, amelyet az áramlás-mediált dilatáció (FMD) mér, kimutathatóan sérült más egészséges fiatal COVID-19 túlélőknél már 3-4 héttel a fertőzés után [4], és legalább 6 hónapig fennmarad a kórházba került betegeknél [5]. Legutóbbi munkák kimutatták a jelentős korrelációt az alacsony plazma taurinszint (egy természetes aminosav, amely segíthet a kardiovaszkuláris és gyulladásos folyamatok szabályozásában) és a Long COVID tünetei között, és a taurinszint helyreállása kevesebb mellékhatással járt [6]. Figyelemre méltó, hogy a taurin-kiegészítés tizenkét hétig kimutathatóan javította a vérnyomást és az érfunkciót a pre-hipertenzióban [7]. Ezek a javulások viszont javíthatják az ortosztatikus toleranciát (azaz a szédülést függőleges testhelyzetben, ami gyakori tünet a Long COVID-ban). Így a jelenlegi javaslat célja annak vizsgálata, hogy a 12 hetes taurin-kiegészítés hatékony-e az érfunkcióra és az ortosztatikus válaszokra Long COVID-ban. Feltételezzük, hogy a Long COVID betegek javítják érfunkciójukat és ortosztatikus válaszaikat a 12 hetes taurin-kiegészítés után.

Résztvevők: Sun és munkatársai (2016) [7] eredményeire támaszkodva a mintanagyság kiszámításához egy várható FMD változást használtunk 3,2±4,7%-kal taurin-kiegészítés mellett, ami 19 fős mintanagyságot eredményezett. A lehetséges résztvevők kiesésének figyelembevételéhez 30 Long COVID beteget szándékozunk felvenni 18-65 éves korban, beleértve 15 férfit és 15 nőt. Mivel ez egy pilot projekt, újraértékeljük mintanagyságainkat/statisztikai erőnket, amikor körülbelül 8 férfi és 8 nő befejezte a vizsgálatot [8]. Bevételi kritériumok: A résztvevőknek legalább 3 hónapig kellett tüneteiknek lenniük a fertőzést követően, és a tünetek időtartamát és típusát a Long COVID tünetterhelési kérdőívvel rögzítjük. Az autonóm funkciót a COMPASS-31 kérdőívvel értékeljük, és olyan embereket veszünk fel, akik ortosztatikus intolerancia és/vagy vaszkuláris károsodás tüneteivel rendelkeznek. A nem és a nemi identitás önazonosítás alapján történik, és kovariánsként használjuk. Minden egyéb betegséget és gyógyszerhasználatot rögzítünk, de nem zárunk ki. Kizárási kritériumok: Nem zárjuk ki a posztexerciós rosszulléttel (PEM) rendelkező résztvevőket; azonban a kezdeti kommunikáció és tájékoztatott beleegyezés során a résztvevőket tájékoztatjuk a PEM "összeomlás" lehetőségéről. A PEM előfordulhat az egyetemre való utazás miatt a teszteléshez és az 5 perces tilt table teszt miatt. A PEM minimalizálása érdekében a résztvevőket mobilitási segédeszközökkel fogadjuk a közlekedési módjuknál, és segítjük őket a laborba. Továbbá, klinikai tanácsra az 5 perc függőleges testhelyzetet választottuk a szokásos 10 perc helyett (amelyet diagnosztikai teszteléshez használnak), hogy minimalizáljuk a hosszabb hatásokat (P. Rowe, személyes közlés). Kizárjuk azokat a betegeket, akiknél mozgásszervi betegség megakadályozza a 5 perc függőleges testhelyzetet, a jelenlegi dohányosokat, és azokat, akik nem tudnak írásos tájékoztatott beleegyezést adni angol nyelven.

Tanulmányterv: Ez egy intervenciós, nyílt címkézésű, egycsoportos hozzárendelésű vizsgálat lesz. Minden laborvizsgálat körülbelül 60 percet vesz igénybe. A résztvevők a York Egyetemre jönnek a 12 hetes taurin-kiegészítés előtt és után (napi kétszer 2 x 675 mg). Az első látogatás során megkapják a kiegészítőket és egy Polar pulzusmérőt, és utasítást kapnak annak használatára a házi adatgyűjtéshez.

1. Érfunkció: Az áramlás-mediált dilatációt (FMD) értékeljük az érfunkció meghatározásához. A nyugalmi brachialis artéria FMD-t Duplex ultrahang képalkotással mérjük nemzetközi irányelvek szerint [9]. Röviden, 5 perces alkari ér elzárást alkalmazunk vérnyomásmérő mandzsettával, miközben a brachialis artéria átmérőjét és áramlását mérjük a mandzsetta elzárás előtt, alatt és utána 3 percig. A csúcs hiperémiás brachialis artériás sebességet is mérjük Doppler ultrahanggal közvetlenül a mandzsetta elengedése után. Az FMD elemzését élérzékelő szoftverrel (Quipu) végezzük, hogy felgyorsítsuk az elemzést és csökkentsük a mérési hibát [10]. Egyidejűleg egy EndoPAT eszközt is használunk az endotél funkció mérésére. 2. Ortosztatikus válaszok (fekvő nyugalom és 5 perces 70° fejfeltámasztás alatt): Kardiovaszkuláris és légzési mérések: A pulzusszámot EKG-vel mérjük, a vérnyomást/szívperctérfogatot ütemenkénti nem-invazív vérnyomásmérő eszközzel (NexFin) figyeljük, az agyi véráramot transcraniális Doppler ultrahanggal értékeljük, a légzési sebességet pedig Respitrace segítségével mérjük. Pulzusszám variabilitás (HRV): A HRV a pulzusszám autonóm kontrolljának mutatója (azaz a paraszimpatikus és szimpatikus egyensúly [11]), és a LabChart Pro 8.0 szoftverrel elemezzük fekvő és függőleges testhelyzetben. A nyugalmi HRV-t otthon is mérjük hetente Polar pulzusmérő eszközzel. A pulzusszám adatokat e-mailben küldjük a hallgatóknak elemzésre.

Elemzési terv: A fent leírt változók mindegyikét a 12 hetes taurin-kiegészítés előtt és után mérjük. A tanulmány hipotéziseinek teszteléséhez ismételt mérések varianciaanalízist (ANOVA) használunk az időbeli különbségek vizsgálatára (SPSS). A nem, a nemi identitás és a tünetek időtartama kovariánsként szolgál.