Verbeteren taurinesupplementen de vasculaire functie en orthostatische reacties bij Long COVID?

Miljoenen mensen zijn besmet geraakt met SARS-CoV-2, of COVID-19, en recente schattingen suggereren dat tot 13% Long COVID heeft ontwikkeld [1]. De Wereldgezondheidsorganisatie definieert Long COVID als "het voortduren of ontstaan van nieuwe symptomen 3 maanden na de initiële SARS-CoV-2-infectie, waarbij deze symptomen minstens 2 maanden aanhouden zonder andere verklaring." Het is bekend dat SARS-CoV-2 angiotensine-converterend enzym 2 (ACE2) gebruikt om cellen binnen te dringen [2], en ACE2 bevindt zich in endotheelcellen door het hele cardiovasculaire systeem, wat bijdraagt aan aanzienlijke vasculaire disfunctie [3]. Vasculaire functie, gemeten door flow-gemedieerde dilatatie (FMD), is inderdaad aangetast gebleken bij verder gezonde jonge COVID-19-overlevenden slechts 3-4 weken na infectie [4] en houdt minstens 6 maanden aan bij patiënten die waren opgenomen in het ziekenhuis [5]. Recent onderzoek heeft een significante correlatie aangetoond tussen lage plasma-taurinegehalten (een natuurlijk voorkomend aminozuur dat kan helpen bij het reguleren van cardiovasculaire functie en ontsteking) en Long COVID-symptomen, en het herstel van taurinegehalten werd geassocieerd met minder nadelige gebeurtenissen [6]. Opmerkelijk is dat twaalf weken taurinesuppletie de bloeddruk en vasculaire functie heeft verbeterd bij pre-hypertensie [7]. Deze verbeteringen kunnen op hun beurt de orthostatische tolerantie verbeteren (d.w.z. duizeligheid bij rechtop staan, een veelvoorkomend symptoom bij Long COVID). Het doel van het huidige voorstel is daarom om de effectiviteit van 12 weken taurinesuppletie op vasculaire en orthostatische reacties bij Long COVID te onderzoeken. Wij veronderstellen dat Long COVID-patiënten hun vasculaire functie en orthostatische respons zullen verbeteren na 12 weken taurinesuppletie.

Deelnemers: Gebaseerd op de resultaten van Sun et al. (2016) [7] om een steekproefomvang te berekenen, gebruikten we een verwachte verandering in FMD van 3,2±4,7% met taurinesuppletie, wat resulteert in een steekproefomvang van 19. Om rekening te houden met mogelijke uitval van deelnemers, willen we 30 Long COVID-patiënten van 18-65 jaar werven, inclusief 15 mannen en 15 vrouwen. Aangezien dit een pilotproject is, zullen we onze steekproefomvang/statistische power opnieuw evalueren wanneer ongeveer 8 mannen en 8 vrouwen zijn voltooid [8]. Insluitingscriteria: Deelnemers hebben minstens 3 maanden na infectie symptomen gehad, en de duur en het type symptomen worden geregistreerd met de Symptom Burden Questionnaire for Long COVID. Autonome functie wordt beoordeeld met de COMPASS-31 vragenlijst, en mensen met symptomen van orthostatische intolerantie en/of vasomotorische stoornissen worden geworven. Geslacht en gender worden zelf geïdentificeerd en gebruikt als covariaten. Alle comorbiditeiten en medicatiegebruik worden geregistreerd maar niet uitgesloten. Uitsluitingscriteria: We sluiten deelnemers met post-exertionele malaise (PEM) niet uit; echter, tijdens initiële communicatie en geïnformeerde toestemming worden deelnemers geïnformeerd over de mogelijkheid van een PEM-‘crash’. PEM kan optreden door transport naar de universiteit voor testen en door de 5-minuten kanteltafeltest. Om PEM te minimaliseren, kunnen deelnemers worden opgewacht met mobiliteitshulpmiddelen bij hun vervoerswijze en naar het lab worden geholpen. Verder is 5 minuten rechtop staan gekozen in plaats van de standaard 10 minuten (gebruikt voor diagnostische testen) op klinisch advies om langdurige effecten te minimaliseren (P. Rowe, persoonlijke communicatie). Patiënten met musculoskeletale aandoeningen die hen verhinderen 5 minuten rechtop te staan, huidige rokers, en degenen die niet in staat zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming in het Engels te verlenen, worden uitgesloten.

Studieontwerp: Dit zal een interventionele open-label studie met één groepstoewijzing zijn. Elke labbeoordeling duurt ongeveer 60 minuten. Deelnemers komen naar de York University voor en na 12 weken taurinesuppletie (2 x 675 mg tweemaal daags). Tijdens het eerste bezoek krijgen ze de supplementen en een Polar-hartslagmonitor en worden geïnstrueerd in het gebruik ervan voor thuisgegevensverzameling.

1. Vasculaire functie: Flow-gemedieerde dilatatie (FMD) wordt beoordeeld om vasculaire functie te bepalen. Rustende brachiale arterie-FMD wordt gemeten met Duplex-echografie volgens internationale richtlijnen [9]. Kort gezegd wordt vijf minuten vasculaire occlusie van de onderarm toegepast met een bloeddrukmanchet terwijl de diameter en bloedstroom van de brachiale arterie worden gemeten voor, tijdens en gedurende 3 minuten na manchetocclusie. Piek hyperemische brachiale arteriële snelheid wordt ook gemeten met Doppler-echografie direct na het loslaten van de manchet. Analyse van FMD gebeurt met edge-detection software (Quipu) om de analyse te versnellen en meetfouten te verminderen [10]. Tegelijkertijd wordt ook een EndoPAT-apparaat gebruikt om endotheelfunctie te meten. 2. Orthostatische reacties (tijdens rust in rugligging en 5-minuten 70° hoofd-omhoog kanteling): Cardiovasculaire en respiratoire metingen: Hartslag wordt gemeten met ECG, bloeddruk/cardiac output wordt gemonitord met een beat-by-beat niet-invasief bloeddrukapparaat (NexFin), hersenbloedstroom wordt beoordeeld met transcraniële Doppler-echografie, en ademhalingsfrequentie wordt beoordeeld met een Respitrace. Hartslagvariabiliteit (HRV): HRV geeft een indicatie van de autonome controle van de hartslag (d.w.z. parasympathische en sympathische balans [11]) en wordt geanalyseerd met LabChart Pro 8.0-software in rugligging en rechtopstaande houding. Rustende HRV wordt ook wekelijks thuis beoordeeld met een Polar-hartslagapparaat. De hartslaggegevens worden per e-mail naar de studenten gestuurd voor analyse.

Analyseplan: Elke hierboven beschreven variabele wordt gemeten voor en na de 12 weken taurinesuppletie. Om de studiehypothesen te testen, wordt herhaalde metingen variantieanalyse gebruikt om verschillen in de tijd te onderzoeken (SPSS). Geslacht, gender en symptoomduur zijn covariaten.