Улучшает ли прием добавок таурина сосудистую функцию и ортостатические реакции при длительном COVID?

Миллионы людей были инфицированы SARS-CoV-2, или COVID-19, и недавние оценки показывают, что до 13% из них развили синдром Long COVID [1]. Всемирная организация здравоохранения определяет Long COVID как "продолжение или развитие новых симптомов через 3 месяца после первоначального заражения SARS-CoV-2, причем эти симптомы длятся не менее 2 месяцев без какого-либо другого объяснения." Известно, что SARS-CoV-2 использует ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2) для проникновения в клетки [2], и ACE2 расположен в эндотелиальных клетках по всей сердечно-сосудистой системе, способствуя значительной сосудистой дисфункции [3]. Действительно, сосудистая функция, измеряемая с помощью опосредованной потоком дилатации (FMD), оказалась нарушенной у здоровых молодых людей, переживших COVID-19, всего через 3-4 недели после заражения [4], и сохраняется не менее 6 месяцев у пациентов, которые были госпитализированы [5]. Недавние исследования показали значительную корреляцию между низким уровнем таурина в плазме (естественной аминокислоты, которая может помочь регулировать сердечно-сосудистую систему и воспаление) и симптомами Long COVID, а восстановление уровня таурина было связано с меньшим количеством неблагоприятных событий [6]. Примечательно, что двенадцатинедельный прием таурина улучшил артериальное давление и сосудистую функцию при предгипертензии [7]. Эти улучшения, в свою очередь, могут улучшить ортостатическую толерантность (т.е. головокружение в вертикальном положении, частый симптом при Long COVID). Таким образом, цель данного предложения — исследовать эффективность 12-недельного приема таурина на сосудистые и ортостатические реакции при Long COVID. Мы предполагаем, что у пациентов с Long COVID улучшится сосудистая функция и ортостатическая реакция после 12-недельного приема таурина.

Участники: Опираясь на результаты Sun et al. (2016) [7] для расчета размера выборки, мы использовали ожидаемое изменение FMD на 3,2±4,7% при приеме таурина, что привело к размеру выборки 19. С учетом возможного выбывания участников мы планируем набрать 30 пациентов с Long COVID в возрасте 18-65 лет, включая 15 мужчин и 15 женщин. Поскольку это пилотный проект, мы переоценим размер выборки/статистическую мощность, когда примерно 8 мужчин и 8 женщин завершат исследование [8]. Критерии включения: У участников должны быть симптомы после заражения не менее 3 месяцев, а продолжительность и тип симптомов будут записаны с помощью Опросника симптомов Long COVID. Вегетативная функция будет оцениваться с помощью опросника COMPASS-31, и будут набраны люди с симптомами ортостатической непереносимости и/или вазомоторных нарушений. Пол и гендер будут самоопределяться и использоваться в качестве ковариант. Любые сопутствующие заболевания и прием лекарств будут записаны, но не исключат участие. Критерии исключения: Мы не будем исключать участников с постнагрузочной слабостью (PEM); однако, во время первоначального общения и информированного согласия участникам будет сообщено о возможности "криза" PEM. PEM может возникнуть из-за транспортировки в университет для тестирования и из-за 5-минутного теста на наклонном столе. Чтобы минимизировать PEM, участников можно встретить с вспомогательными средствами передвижения на их транспорте и помочь им добраться до лаборатории. Кроме того, по клиническим рекомендациям для минимизации длительных эффектов было выбрано 5 минут вертикального положения вместо стандартных 10 минут (используемых для диагностического тестирования) (P. Rowe, личное сообщение). Пациенты с заболеваниями опорно-двигательного аппарата, которые не позволят им находиться в вертикальном положении в течение 5 минут, активные курильщики и те, кто не может предоставить письменное информированное согласие на английском языке, будут исключены.

Дизайн исследования: Это будет интервенционное открытое исследование с одной группой. Каждая лабораторная оценка займет примерно 60 минут. Участники приедут в Йоркский университет до и после 12-недельного приема таурина (2 x 675 мг два раза в день). Во время первого визита им выдадут добавки и монитор сердечного ритма Polar, а также проинструктируют по его использованию для сбора данных дома.

1. Сосудистая функция: Опосредованная потоком дилатация (FMD) будет оцениваться для определения сосудистой функции. Базальная FMD плечевой артерии будет измеряться с помощью дуплексного ультразвукового сканирования в соответствии с международными рекомендациями [9]. Вкратце, будет применена пятиминутная окклюзия сосудов предплечья с помощью манжеты для измерения артериального давления, при этом диаметр и поток плечевой артерии будут измеряться до, во время и в течение 3 минут после окклюзии манжеты. Пиковая гиперемическая скорость плечевой артерии также будет измеряться с помощью допплеровского ультразвука сразу после снятия манжеты. Анализ FMD будет проводиться с помощью программного обеспечения для обнаружения краев (Quipu) для ускорения анализа и уменьшения ошибок измерения [10]. Одновременно устройство EndoPAT также будет использоваться для измерения функции эндотелия. 2. Ортостатические реакции (во время отдыха в положении лежа и 5-минутного наклона головой вверх на 70°): Сердечно-сосудистые и респираторные показатели: Частота сердечных сокращений будет измеряться с помощью ЭКГ, артериальное давление/сердечный выброс будут контролироваться с помощью устройства для неинвазивного измерения артериального давления ударо-за-ударом (NexFin), мозговой кровоток будет оцениваться с помощью транскраниальной допплерографии, а частота дыхания будет оцениваться с помощью Respitrace. Вариабельность сердечного ритма (HRV): HRV является показателем вегетативного контроля частоты сердечных сокращений (т.е. баланса парасимпатической и симпатической систем [11]) и будет анализироваться с помощью программного обеспечения LabChart Pro 8.0 в положениях лежа и стоя. Базовая HRV также будет оцениваться с помощью устройства Polar для измерения сердечного ритма дома, еженедельно. Данные о сердечном ритме будут отправлены по электронной почте студентам для анализа.

План анализа: Каждая из описанных выше переменных будет измеряться до и после 12-недельного приема таурина. Для проверки гипотез исследования будет использован дисперсионный анализ с повторными измерениями для изучения различий во времени (SPSS). Пол, гендер и продолжительность симптомов будут ковариантами.