Verbessert die Taurin-Supplementierung die Gefäßfunktion und orthostatische Reaktionen bei Long COVID?

Millionen von Menschen wurden mit SARS-CoV-2, auch bekannt als COVID-19, infiziert, und aktuelle Schätzungen deuten darauf hin, dass bis zu 13 % Long COVID entwickelt haben [1]. Die Weltgesundheitsorganisation definiert Long COVID als „das Fortbestehen oder die Entwicklung neuer Symptome 3 Monate nach der initialen SARS-CoV-2-Infektion, wobei diese Symptome mindestens 2 Monate lang ohne andere Erklärung anhalten.“ Es ist bekannt, dass SARS-CoV-2 Angiotensin-konvertierendes Enzym 2 (ACE2) nutzt, um in Zellen einzudringen [2], und ACE2 befindet sich in Endothelzellen im gesamten Herz-Kreislauf-System, was zu erheblicher vaskulärer Dysfunktion beiträgt [3]. Tatsächlich wurde gezeigt, dass die vaskuläre Funktion, gemessen an der flussvermittelten Dilatation (FMD), bei ansonsten gesunden jungen COVID-19-Überlebenden bereits 3-4 Wochen nach der Infektion beeinträchtigt ist [4] und bei hospitalisierten Patienten mindestens 6 Monate anhält [5]. Aktuelle Arbeiten haben eine signifikante Korrelation zwischen niedrigen Plasma-Taurinspiegeln (eine natürlich vorkommende Aminosäure, die Herz-Kreislauf-Funktion und Entzündungen regulieren kann) und Long-COVID-Symptomen gezeigt, und die Erholung der Taurinspiegel war mit weniger unerwünschten Ereignissen verbunden [6]. Bemerkenswerterweise hat sich gezeigt, dass eine zwölfwöchige Taurin-Supplementierung den Blutdruck und die vaskuläre Funktion bei Prähypertonie verbessert [7]. Diese Verbesserungen könnten wiederum die orthostatische Toleranz verbessern (d.h. Schwindel in aufrechter Position, ein häufiges Symptom bei Long COVID). Daher ist der Zweck des aktuellen Vorschlags, die Wirksamkeit einer 12-wöchigen Taurin-Supplementierung auf vaskuläre und orthostatische Reaktionen bei Long COVID zu untersuchen. Wir stellen die Hypothese auf, dass Long-COVID-Patienten ihre vaskuläre Funktion und orthostatische Reaktion nach 12-wöchiger Taurin-Supplementierung verbessern werden.

Teilnehmer: Basierend auf den Ergebnissen von Sun et al. (2016) [7] zur Berechnung der Stichprobengröße verwendeten wir eine erwartete Veränderung der FMD von 3,2±4,7% mit Taurin-Supplementierung, was zu einer Stichprobengröße von 19 führte. Um potenzielle Teilnehmerabbrüche zu berücksichtigen, beabsichtigen wir, 30 Long-COVID-Patienten im Alter von 18-65 Jahren zu rekrutieren, darunter 15 Männer und 15 Frauen. Da es sich um ein Pilotprojekt handelt, werden wir unsere Stichprobengrößen/statistische Power neu bewerten, wenn etwa 8 Männer und 8 Frauen abgeschlossen sind [8]. Einschlusskriterien: Teilnehmer müssen seit der Infektion mindestens 3 Monate lang Symptome gehabt haben, und Dauer und Art der Symptome werden mit dem Symptom Burden Questionnaire für Long COVID erfasst. Die autonome Funktion wird mit dem COMPASS-31-Fragebogen bewertet, und Personen mit Symptomen orthostatischer Intoleranz und/oder vasomotorischer Beeinträchtigung werden rekrutiert. Geschlecht und Gender werden selbstidentifiziert und als Kovariaten verwendet. Alle Komorbiditäten und Medikamenteneinnahme werden erfasst, aber nicht ausgeschlossen. Ausschlusskriterien: Wir werden Teilnehmer mit postexertionalem Unwohlsein (PEM) nicht ausschließen; jedoch werden Teilnehmer während der ersten Kommunikation und der Einwilligungserklärung über die Möglichkeit eines PEM-„Crashs“ informiert. PEM könnte aufgrund der Anfahrt zur Universität für Tests und aufgrund des 5-minütigen Kipptischtests auftreten. Um PEM zu minimieren, können Teilnehmer an ihrem Transportmittel mit Mobilitätshilfen empfangen und zum Labor begleitet werden. Weiterhin wurden 5 Minuten aufrechte Haltung anstelle der standardmäßigen 10 Minuten (für diagnostische Tests verwendet) auf klinischen Rat hin gewählt, um anhaltende Effekte zu minimieren (P. Rowe, persönliche Mitteilung). Patienten mit muskuloskelettalen Erkrankungen, die sie daran hindern, 5 Minuten aufrecht zu bleiben, aktive Raucher und solche, die keine schriftliche Einwilligungserklärung auf Englisch geben können, werden ausgeschlossen.

Studiendesign: Dies wird eine interventionelle Open-Label-Studie mit Einzelgruppenzuweisung sein. Jede Laborbewertung wird etwa 60 Minuten dauern. Teilnehmer werden vor und nach 12-wöchiger Taurin-Supplementierung (2 x 675 mg zweimal täglich) an die York University kommen. Während des ersten Besuchs erhalten sie die Nahrungsergänzungsmittel und einen Polar-Herzfrequenzmonitor und werden in dessen Verwendung für die Datenerfassung zu Hause unterwiesen.

1. Vaskuläre Funktion: Die flussvermittelte Dilatation (FMD) wird bewertet, um die vaskuläre Funktion zu bestimmen. Die Ruhe-FMD der Arteria brachialis wird mit Duplex-Ultraschallbildgebung nach internationalen Richtlinien gemessen [9]. Kurz gesagt werden fünf Minuten vaskuläre Okklusion des Unterarms mit einer Blutdruckmanschette angewendet, während der Durchmesser und Fluss der Arteria brachialis vor, während und 3 Minuten nach Manschettenokklusion gemessen werden. Die maximale hyperämische Flussgeschwindigkeit der Arteria brachialis wird auch unmittelbar nach Manschettenlösung mit Doppler-Ultraschall gemessen. Die Analyse der FMD erfolgt mit Kantenerkennungssoftware (Quipu), um die Analyse zu beschleunigen und Messfehler zu reduzieren [10]. Gleichzeitig wird auch ein EndoPAT-Gerät zur Messung der Endothelfunktion verwendet. 2. Orthostatische Reaktionen (während liegender Ruhe und 5-minütiger 70°-Kopfhochlagerung): Herz-Kreislauf- und Atemmaße: Die Herzfrequenz wird mittels EKG gemessen, Blutdruck/Herzzeitvolumen werden mit einem schlagweisen nicht-invasiven Blutdruckgerät (NexFin) überwacht, der Hirnblutfluss wird mit transkranieller Doppler-Sonographie beurteilt, und die Atemfrequenz wird mit einem Respitrace erfasst. Herzfrequenzvariabilität (HRV): HRV liefert einen Indikator für die autonome Kontrolle der Herzfrequenz (d.h. parasympathisches und sympathisches Gleichgewicht [11]) und wird mit LabChart Pro 8.0-Software in liegender und aufrechter Position analysiert. Die Ruhe-HRV wird auch wöchentlich zu Hause mit einem Polar-Herzfrequenzgerät bewertet. Die Herzfrequenzdaten werden den Studierenden zur Analyse per E-Mail zugesandt.

Analyseplan: Jede oben beschriebene Variable wird vor und nach der 12-wöchigen Taurin-Supplementierung gemessen. Um die Studienhypothesen zu testen, wird eine Varianzanalyse mit wiederholten Messungen verwendet, um Unterschiede über die Zeit zu untersuchen (SPSS). Geschlecht, Gender und Symptomdauer werden als Kovariaten berücksichtigt.