Czy suplementacja tauryną poprawia funkcję naczyniową i reakcje ortostatyczne w długim COVID-19?

Miliony ludzi zostało zakażonych wirusem SARS-CoV-2, czyli COVID-19, a ostatnie szacunki sugerują, że nawet do 13% z nich rozwinęło długi COVID [1]. Światowa Organizacja Zdrowia definiuje długi COVID jako "kontynuację lub rozwój nowych objawów 3 miesiące po początkowej infekcji SARS-CoV-2, przy czym objawy te utrzymują się przez co najmniej 2 miesiące bez innego wyjaśnienia." Wiadomo, że SARS-CoV-2 wykorzystuje enzym konwertujący angiotensynę 2 (ACE2) do wnikania do komórek [2], a ACE2 znajduje się w komórkach śródbłonka w całym układzie sercowo-naczyniowym, przyczyniając się do znacznej dysfunkcji naczyniowej [3]. Rzeczywiście, funkcja naczyniowa, mierzona za pomocą rozszerzenia zależnego od przepływu (FMD), okazała się upośledzona u zdrowych młodych ozdrowieńców COVID-19 już 3-4 tygodnie po infekcji [4] i utrzymuje się przez co najmniej 6 miesięcy u pacjentów hospitalizowanych [5]. Ostatnie badania wykazały znaczącą korelację między niskim poziomem tauryny w osoczu (naturalnie występującego aminokwasu, który może pomóc regulować układ sercowo-naczyniowy i stan zapalny) a objawami długiego COVID, a odzyskanie poziomu tauryny wiązało się z mniejszą liczbą niekorzystnych zdarzeń [6]. Warto zauważyć, że dwunastotygodniowa suplementacja tauryną wykazała poprawę ciśnienia krwi i funkcji naczyniowej w stanach przednadciśnieniowych [7]. Te poprawy mogłyby z kolei zwiększyć tolerancję ortostatyczną (tj. zawroty głowy w pozycji wyprostowanej, częsty objaw w długim COVID). Zatem celem obecnego projektu jest zbadanie skuteczności 12-tygodniowej suplementacji tauryną na odpowiedzi naczyniowe i ortostatyczne w długim COVID. Hipotezujemy, że pacjenci z długim COVID poprawią swoją funkcję naczyniową i odpowiedź ortostatyczną po 12 tygodniach suplementacji tauryną.

Uczestnicy: Opierając się na wynikach Sun i in. (2016) [7] do obliczenia wielkości próby, użyliśmy oczekiwanej zmiany FMD o 3,2±4,7% z suplementacją tauryną, co dało wielkość próby 19. Aby uwzględnić potencjalną rezygnację uczestników, zamierzamy zrekrutować 30 pacjentów z długim COVID w wieku 18-65 lat, w tym 15 mężczyzn i 15 kobiet. Ponieważ jest to projekt pilotażowy, ponownie ocenimy nasze wielkości próby/moc statystyczną, gdy około 8 mężczyzn i 8 kobiet zostanie zakończonych [8]. Kryteria włączenia: Uczestnicy będą mieli objawy po infekcji przez co najmniej 3 miesiące, a czas trwania i rodzaj objawów będą rejestrowane za pomocą Kwestionariusza Obciążenia Objawami dla Długiego COVID. Funkcja autonomiczna będzie oceniana za pomocą kwestionariusza COMPASS-31, a osoby z objawami nietolerancji ortostatycznej i/lub zaburzeń naczynioruchowych zostaną zrekrutowane. Płeć i tożsamość płciowa będą samookreślane i używane jako kowarianty. Wszelkie choroby współistniejące i stosowanie leków będą rejestrowane, ale nie wykluczane. Kryteria wykluczenia: Nie będziemy wykluczać uczestników z zespołem pogorszenia po wysiłku (PEM); jednak podczas wstępnej komunikacji i świadomej zgody uczestnicy zostaną poinformowani o możliwości "załamania" PEM. PEM może wystąpić z powodu transportu na uniwersytet do badań oraz z powodu 5-minutowego testu pochyleniowego. Aby zminimalizować PEM, uczestnicy mogą być spotkani z urządzeniami wspomagającymi mobilność przy ich środku transportu i pomagani do laboratorium. Ponadto, na podstawie porady klinicznej, wybrano 5 minut postawy wyprostowanej zamiast standardowych 10 minut (stosowanych w testach diagnostycznych), aby zminimalizować przedłużone skutki (P. Rowe, komunikacja osobista). Pacjenci z chorobami układu mięśniowo-szkieletowego, które uniemożliwią im pozostanie w pozycji wyprostowanej przez 5 minut, obecni palacze oraz osoby niezdolne do udzielenia pisemnej świadomej zgody w języku angielskim zostaną wykluczeni.

Projekt badania: Będzie to interwencyjne otwarte badanie z pojedynczym przydziałem grupy. Każda ocena laboratoryjna zajmie około 60 minut. Uczestnicy przybędą na Uniwersytet York przed i po 12-tygodniowej suplementacji tauryną (2 x 675 mg dwa razy dziennie). Podczas pierwszej wizyty otrzymają suplementy i monitor tętna Polar oraz zostaną poinstruowani w jego używaniu do zbierania danych w domu.

1. Funkcja naczyniowa: Rozszerzenie zależne od przepływu (FMD) będzie oceniane w celu określenia funkcji naczyniowej. Spoczynkowe FMD tętnicy ramiennej będzie mierzone za pomocą obrazowania ultrasonograficznego Duplex zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi [9]. Krótko mówiąc, zastosowane zostanie pięciominutowe okluzja naczyniowa przedramienia przy użyciu mankietu do pomiaru ciśnienia krwi, podczas gdy średnica i przepływ tętnicy ramiennej będą mierzone przed, w trakcie i przez 3 minuty po okluzji mankietu. Szczytową hiperemiczną prędkość tętnicy ramiennej również zmierzy się za pomocą ultrasonografii Dopplera bezpośrednio po zwolnieniu mankietu. Analiza FMD zostanie przeprowadzona za pomocą oprogramowania do wykrywania krawędzi (Quipu), aby przyspieszyć analizę i zmniejszyć błąd pomiaru [10]. Jednocześnie urządzenie EndoPAT również zostanie użyte do pomiaru funkcji śródbłonka. 2. Odpowiedzi ortostatyczne (podczas spoczynku w pozycji leżącej i 5-minutowego pochylenia głową w górę pod kątem 70°): Pomiary sercowo-naczyniowe i oddechowe: Tętno będzie mierzone za pomocą EKG, ciśnienie krwi/pojemność minutowa serca będzie monitorowane za pomocą urządzenia do nieinwazyjnego pomiaru ciśnienia krwi uderzenie po uderzeniu (NexFin), przepływ krwi w mózgu będzie oceniany za pomocą ultrasonografii dopplerowskiej przezczaszkowej, a częstość oddechów będzie oceniana za pomocą Respitrace. Zmienność rytmu serca (HRV): HRV dostarcza wskaźnika autonomicznej kontroli tętna (tj. równowagi przywspółczulnej i współczulnej [11]) i będzie analizowana za pomocą oprogramowania LabChart Pro 8.0 w pozycji leżącej i wyprostowanej. Spoczynkowe HRV również będzie oceniane za pomocą urządzenia Polar do pomiaru tętna w domu, co tydzień. Dane dotyczące tętna będą wysyłane e-mailem do studentów do analizy.

Plan analizy: Każda z opisanych powyżej zmiennych będzie mierzona przed i po 12-tygodniowej suplementacji tauryną. Aby przetestować hipotezy badania, do badania różnic w czasie zostanie użyta analiza wariancji z powtarzanymi pomiarami (SPSS). Płeć, tożsamość płciowa i czas trwania objawów będą kowariantami.