La supplémentation en taurine améliore-t-elle la fonction vasculaire et les réponses orthostatiques dans le COVID long ?

Des millions de personnes ont été infectées par le SARS-CoV-2, ou COVID-19, et des estimations récentes suggèrent que jusqu'à 13 % ont développé un COVID long [1]. L'Organisation mondiale de la santé définit le COVID long comme « la continuation ou le développement de nouveaux symptômes 3 mois après l'infection initiale au SARS-CoV-2, ces symptômes durant au moins 2 mois sans autre explication. » On sait que le SARS-CoV-2 utilise l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) pour entrer dans les cellules [2], et l'ACE2 est située dans les cellules endothéliales à travers le système cardiovasculaire, contribuant à un dysfonctionnement vasculaire significatif [3]. En effet, la fonction vasculaire, mesurée par la dilatation médiée par le flux (DMF), s'est avérée altérée chez des survivants jeunes et par ailleurs en bonne santé du COVID-19 seulement 3-4 semaines après l'infection [4] et persiste pendant au moins 6 mois chez les patients hospitalisés [5]. Des travaux récents ont montré une corrélation significative entre de faibles taux plasmatiques de taurine (un acide aminé naturel qui peut aider à réguler le système cardiovasculaire et l'inflammation) et les symptômes du COVID long, et la récupération des taux de taurine était associée à moins d'événements indésirables [6]. Notamment, une supplémentation en taurine de douze semaines s'est avérée améliorer la pression artérielle et la fonction vasculaire en cas de pré-hypertension [7]. Ces améliorations pourraient, à leur tour, améliorer la tolérance orthostatique (c.-à-d. les étourdissements en position debout, un symptôme courant dans le COVID long). Ainsi, l'objectif de la proposition actuelle est d'étudier l'efficacité d'une supplémentation en taurine de 12 semaines sur les réponses vasculaires et orthostatiques dans le COVID long. Nous émettons l'hypothèse que les patients atteints de COVID long amélioreront leur fonction vasculaire et leur réponse orthostatique après 12 semaines de supplémentation en taurine.

Participants : En nous appuyant sur les résultats de Sun et al. (2016) [7] pour calculer une taille d'échantillon, nous avons utilisé un changement attendu de DMF de 3,2 ± 4,7 % avec une supplémentation en taurine, aboutissant à une taille d'échantillon de 19. Pour tenir compte d'un éventuel abandon de participants, nous prévoyons de recruter 30 patients atteints de COVID long âgés de 18 à 65 ans, dont 15 hommes et 15 femmes. Comme il s'agit d'un projet pilote, nous réévaluerons nos tailles d'échantillon/puissance statistique lorsque environ 8 hommes et 8 femmes auront terminé [8]. Critères d'inclusion : Les participants auront eu des symptômes post-infection pendant au moins 3 mois et la durée et le type de symptômes seront enregistrés à l'aide du Questionnaire de charge des symptômes pour le COVID long. La fonction autonome sera évaluée avec le questionnaire COMPASS-31 et des personnes présentant des symptômes d'intolérance orthostatique et/ou de trouble vasomoteur seront recrutées. Le sexe et le genre seront auto-déclarés et utilisés comme covariables. Toutes les comorbidités et l'utilisation de médicaments seront enregistrées mais non exclues. Critères d'exclusion : Nous n'exclurons pas les participants souffrant de malaise post-effort (MPE) ; cependant, lors de la communication initiale et du consentement éclairé, les participants seront informés de la possibilité d'un « crash » de MPE. Un MPE pourrait survenir en raison du transport à l'université pour les tests et en raison du test de table basculante de 5 minutes. Pour minimiser le MPE, les participants peuvent être accueillis avec des aides à la mobilité à leur moyen de transport et aidés jusqu'au laboratoire. De plus, 5 minutes de posture debout ont été choisies plutôt que les 10 minutes standard (utilisées pour les tests diagnostiques) sur avis clinique pour minimiser les effets prolongés (P. Rowe, communication personnelle). Les patients atteints d'une maladie musculo-squelettique les empêchant de rester debout pendant 5 minutes, les fumeurs actuels et ceux qui ne peuvent pas fournir un consentement éclairé écrit en anglais seront exclus.

Conception de l'étude : Il s'agira d'une étude interventionnelle en ouvert avec un seul groupe. Chaque évaluation en laboratoire durera environ 60 minutes. Les participants se rendront à l'Université York avant et après 12 semaines de supplémentation en taurine (2 x 675 mg deux fois par jour). Lors de la première visite, ils recevront les suppléments et un moniteur de fréquence cardiaque Polar et seront formés à son utilisation pour la collecte de données à domicile.

1. Fonction vasculaire : La dilatation médiée par le flux (DMF) sera évaluée pour déterminer la fonction vasculaire. La DMF de l'artère brachiale au repos sera mesurée par imagerie échographique duplex selon les directives internationales [9]. Brièvement, cinq minutes d'occlusion vasculaire de l'avant-bras à l'aide d'un brassard de tensiomètre seront appliquées tandis que le diamètre et le flux de l'artère brachiale seront mesurés avant, pendant et pendant 3 minutes après l'occlusion du brassard. La vitesse artérielle brachiale hyperémique maximale sera également mesurée par échographie Doppler immédiatement après le relâchement du brassard. L'analyse de la DMF sera effectuée avec un logiciel de détection de contours (Quipu) pour accélérer l'analyse et réduire l'erreur de mesure [10]. Simultanément, un appareil EndoPAT sera également utilisé pour mesurer la fonction endothéliale. 2. Réponses orthostatiques (pendant le repos en décubitus et 5 minutes de basculement tête haute à 70°) : Mesures cardiovasculaires et respiratoires : La fréquence cardiaque sera mesurée par ECG, la pression artérielle/débit cardiaque seront surveillés à l'aide d'un appareil de mesure de la pression artérielle non invasive battement par battement (NexFin), le flux sanguin cérébral sera évalué par échographie Doppler transcrânienne et la fréquence respiratoire sera évaluée à l'aide d'un Respitrace. Variabilité de la fréquence cardiaque (VFC) : La VFC fournit un indicateur du contrôle autonome de la fréquence cardiaque (c.-à-d. l'équilibre parasympathique et sympathique [11]) et sera analysée à l'aide du logiciel LabChart Pro 8.0 en position couchée et debout. La VFC au repos sera également évaluée à domicile, chaque semaine, à l'aide d'un appareil de mesure de la fréquence cardiaque Polar. Les données de fréquence cardiaque seront envoyées par e-mail aux étudiants pour analyse.

Plan d'analyse : Chaque variable décrite ci-dessus sera mesurée avant et après les 12 semaines de supplémentation en taurine. Pour tester les hypothèses de l'étude, une analyse de variance à mesures répétées sera utilisée pour examiner les différences dans le temps (SPSS). Le sexe, le genre et la durée des symptômes seront des covariables.