¿Mejora la suplementación con taurina la función vascular y las respuestas ortostáticas en la COVID persistente?

Millones de personas han sido infectadas por el SARS-CoV-2, o COVID-19, y estimaciones recientes sugieren que hasta el 13% han desarrollado COVID persistente [1]. La Organización Mundial de la Salud define el COVID persistente como "la continuación o desarrollo de nuevos síntomas 3 meses después de la infección inicial por SARS-CoV-2, con estos síntomas durando al menos 2 meses sin otra explicación". Se sabe que el SARS-CoV-2 utiliza la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) para entrar en las células [2], y la ACE2 se encuentra en las células endoteliales de todo el sistema cardiovascular, contribuyendo a una disfunción vascular significativa [3]. De hecho, se ha demostrado que la función vascular, medida por la dilatación mediada por flujo (FMD), está alterada en supervivientes jóvenes y por lo demás sanos de COVID-19 solo 3-4 semanas después de la infección [4] y persiste durante al menos 6 meses en pacientes que fueron hospitalizados [5]. Trabajos recientes han mostrado una correlación significativa entre los niveles bajos de taurina en plasma (un aminoácido natural que puede ayudar a regular el sistema cardiovascular y la inflamación) y los síntomas del COVID persistente, y la recuperación de los niveles de taurina se asoció con menos eventos adversos [6]. Cabe destacar que se ha demostrado que doce semanas de suplementación con taurina mejoran la presión arterial y la función vascular en la prehipertensión [7]. Estas mejoras podrían, a su vez, mejorar la tolerancia ortostática (es decir, mareos al estar de pie, un síntoma común en el COVID persistente). Por lo tanto, el propósito de la propuesta actual es investigar la eficacia de 12 semanas de suplementación con taurina sobre las respuestas vasculares y ortostáticas en el COVID persistente. Hipotetizamos que los pacientes con COVID persistente mejorarán su función vascular y respuesta ortostática después de 12 semanas de suplementación con taurina.

Participantes: Basándonos en los resultados de Sun et al. (2016) [7] para calcular el tamaño de la muestra, utilizamos un cambio esperado en la FMD del 3.2±4.7% con suplementación de taurina, resultando en un tamaño de muestra de 19. Para tener en cuenta la posible deserción de participantes, pretendemos reclutar a 30 pacientes con COVID persistente de 18 a 65 años, incluyendo 15 hombres y 15 mujeres. Como este es un proyecto piloto, reevaluaremos nuestros tamaños de muestra/poder estadístico cuando aproximadamente 8 hombres y 8 mujeres hayan completado el estudio [8]. Criterios de inclusión: Los participantes habrán tenido síntomas post-infección durante al menos 3 meses y la duración y el tipo de síntomas se registrarán utilizando el Cuestionario de Carga de Síntomas para COVID persistente. La función autonómica se evaluará con el cuestionario COMPASS-31 y se reclutarán personas con síntomas de intolerancia ortostática y/o deterioro vasomotor. El sexo y el género se autoidentificarán y se utilizarán como covariables. Cualquier comorbilidad y uso de medicación se registrará pero no será motivo de exclusión. Criterios de exclusión: No excluiremos a participantes con malestar post-esfuerzo (PEM); sin embargo, durante la comunicación inicial y el consentimiento informado, se informará a los participantes sobre la posibilidad de una "crisis" de PEM. El PEM podría ocurrir debido al transporte a la Universidad para las pruebas y debido a la prueba de mesa basculante de 5 minutos. Para minimizar el PEM, los participantes pueden ser recibidos con dispositivos de movilidad asistida en su medio de transporte y ayudados hasta el laboratorio. Además, se eligieron 5 minutos de postura erguida en lugar de los 10 minutos estándar (utilizados para pruebas de diagnóstico) siguiendo el consejo clínico para minimizar los efectos prolongados (P. Rowe, comunicación personal). Se excluirán a pacientes con enfermedad musculoesquelética que les impida estar de pie durante 5 minutos, fumadores actuales y aquellos que no puedan proporcionar consentimiento informado por escrito en inglés.

Diseño del estudio: Este será un estudio de intervención de etiqueta abierta con asignación de un solo grupo. Cada evaluación de laboratorio tomará aproximadamente 60 minutos. Los participantes acudirán a la Universidad de York antes y después de 12 semanas de suplementación con taurina (2 x 675mg dos veces al día). Durante la primera visita, se les entregarán los suplementos y un monitor de frecuencia cardíaca Polar y se les instruirá en su uso para la recolección de datos en casa.

1. Función vascular: Se evaluará la dilatación mediada por flujo (FMD) para determinar la función vascular. La FMD de la arteria braquial en reposo se medirá con imágenes de ultrasonido Duplex según las directrices internacionales [9]. Brevemente, se aplicarán cinco minutos de oclusión vascular del antebrazo utilizando un manguito de presión arterial mientras se mide el diámetro y el flujo de la arteria braquial antes, durante y durante 3 minutos después de la oclusión del manguito. También se medirá la velocidad arterial braquial hiperémica máxima utilizando ultrasonido Doppler inmediatamente después de la liberación del manguito. El análisis de la FMD se realizará con software de detección de bordes (Quipu) para acelerar el análisis y reducir el error de medición [10]. Concurrentemente, también se utilizará un dispositivo EndoPAT para medir la función endotelial. 2. Respuestas ortostáticas (durante reposo supino e inclinación de cabeza a 70o durante 5 minutos): Medidas cardiovasculares y respiratorias: La frecuencia cardíaca se medirá por ECG, la presión arterial/gasto cardíaco se monitorizará utilizando un dispositivo de presión arterial no invasivo latido a latido (NexFin), el flujo sanguíneo cerebral se evaluará con ultrasonido Doppler transcraneal, y la frecuencia respiratoria se evaluará utilizando un Respitrace. Variabilidad de la Frecuencia Cardíaca (HRV): La HRV proporciona un indicador del control autonómico de la frecuencia cardíaca (es decir, el equilibrio parasimpático y simpático [11]) y se analizará utilizando el software LabChart Pro 8.0 en las posturas supina y erguida. La HRV en reposo también se evaluará semanalmente en casa utilizando un dispositivo de frecuencia cardíaca Polar. Los datos de frecuencia cardíaca se enviarán por correo electrónico a los estudiantes para su análisis.

Plan de análisis: Cada variable descrita anteriormente se medirá antes y después de las 12 semanas de suplementación con taurina. Para probar las hipótesis del estudio, se utilizará un análisis de varianza de medidas repetidas para examinar las diferencias a lo largo del tiempo (SPSS). El sexo, el género y la duración de los síntomas serán covariables.