Förbättrar taurintillskott vaskulär funktion och ortostatiska responser vid Long COVID?

Miljontals människor har infekterats av SARS-CoV-2, eller COVID-19, och senare uppskattningar tyder på att upp till 13 % har utvecklat långtidscovid [1]. Världshälsoorganisationen definierar långtidscovid som "fortsättningen eller utvecklingen av nya symtom 3 månader efter den initiala SARS-CoV-2-infektionen, där dessa symtom varar i minst 2 månader utan annan förklaring." SARS-CoV-2 är känt för att använda angiotensin-konverterande enzym 2 (ACE2) för att tränga in i celler [2], och ACE2 finns i endotelceller i hela det kardiovaskulära systemet, vilket bidrar till betydande vaskulär dysfunktion [3]. Faktum är att vaskulär funktion, mätt genom flödesmedierad dilatation (FMD), har visats vara nedsatt i annars friska unga COVID-19-överlevare bara 3–4 veckor efter infektion [4] och kvarstår i minst 6 månader hos patienter som varit inlagda på sjukhus [5]. Nyligen har forskning visat en signifikant korrelation mellan låga plasmataurinnivåer (en naturligt förekommande aminosyra som kan hjälpa till att reglera hjärt-kärlfunktion och inflammation) och långtidscovidsymtom, och återhämtning av taurinnivåer var associerad med färre negativa händelser [6]. Särskilt värt att notera är att tolv veckors taurintillskott har visats förbättra blodtryck och vaskulär funktion vid prehypertoni [7]. Dessa förbättringar kan i sin tur förbättra ortostatisk tolerans (d.v.s. yrsel i upprätt ställning, ett vanligt symtom vid långtidscovid). Syftet med detta förslag är därför att undersöka effekten av 12 veckors taurintillskott på vaskulära och ortostatiska responser vid långtidscovid. Vi hypoteserar att långtidscovidpatienter kommer att förbättra sin vaskulära funktion och ortostatiska respons efter 12 veckors taurintillskott.

Deltagare: Med utgångspunkt i resultaten från Sun et al. (2016) [7] för att beräkna urvalsstorlek använde vi en förväntad förändring i FMD på 3,2 ± 4,7 % med taurintillskott, vilket resulterade i en urvalsstorlek på 19. För att ta hänsyn till potentiellt bortfall av deltagare avser vi rekrytera 30 långtidscovidpatienter i åldern 18–65 år, inklusive 15 män och 15 kvinnor. Eftersom detta är ett pilotprojekt kommer vi att omvärdera våra urvalsstorlekar/statistisk styrka när cirka 8 män och 8 kvinnor har genomförts [8]. Inklusionskriterier: Deltagare ska ha haft symtom efter infektion i minst 3 månader, och symtomens varaktighet och typ kommer att registreras med hjälp av Symptom Burden Questionnaire for Long COVID. Autonom funktion kommer att bedömas med COMPASS-31-formuläret, och personer med symtom på ortostatisk intolerans och/eller vasomotorisk störning kommer att rekryteras. Kön och genus kommer att självidentifieras och användas som kovariater. Eventuella samsjukligheter och läkemedelsanvändning kommer att registreras men inte uteslutas. Exklusionskriterier: Vi kommer inte att utesluta deltagare med postexertionell malaise (PEM); dock kommer deltagare under initial kommunikation och informerat samtycke att informeras om möjligheten för en PEM-”krasch”. PEM kan uppstå på grund av transport till universitetet för testning och på grund av det 5-minuters lutbordstestet. För att minimera PEM kan deltagare mötas med hjälpmedel för rörlighet vid deras transport och få hjälp till labbet. Vidare valdes 5 minuter upprätt ställning snarare än standard 10 minuter (används för diagnostisk testning) på klinisk rekommendation för att minimera långvariga effekter (P. Rowe, personlig kommunikation). Patienter med muskuloskeletala sjukdomar som förhindrar dem från att vara upprätt i 5 minuter, nuvarande rökare och de som inte kan ge skriftligt informerat samtycke på engelska kommer att uteslutas.

Studiedesign: Detta kommer att vara en interventionsstudie med öppen etikett och enkel grupptilldelning. Varje laboratoriebedömning kommer att ta cirka 60 minuter. Deltagare kommer att komma till York University före och efter 12 veckors taurintillskott (2 x 675 mg två gånger dagligen). Under det första besöget kommer de att få tillskotten och en Polar-hjärtfrekvensmottagare samt instruktioner i dess användning för hemdatainsamling.

1. Vaskulär funktion: Flödesmedierad dilatation (FMD) kommer att bedömas för att bestämma vaskulär funktion. Vilarmsartärens FMD i vila kommer att mätas med duplexultraljudsavbildning enligt internationella riktlinjer [9]. Kortfattat kommer fem minuters vaskulär ocklusion i underarmen med hjälp av ett blodtrycksmanschett att tillämpas medan artärdiameter och flöde mäts före, under och i 3 minuter efter manschettocklusion. Topphyperemisk brachialartärhastighet kommer också att mätas med Dopplerultraljud omedelbart efter manschettfrigörelse. Analys av FMD kommer att göras med kantdetekteringsprogramvara (Quipu) för att påskynda analysen och minska mätfel [10]. Samtidigt kommer en EndoPAT-enhet också att användas för att mäta endotelfunktion. 2. Ortostatiska responser (under liggande vila och 5-minuters 70° huvudupplutning): Kardiovaskulära och respiratoriska mått: Hjärtfrekvens kommer att mätas med EKG, blodtryck/hjärtminutvolym kommer att övervakas med en slag-för-slag icke-invasiv blodtrycksenhet (NexFin), hjärnblodflöde kommer att bedömas med transkraniell Dopplerultraljud, och andningsfrekvens kommer att bedömas med en Respitrace. Hjärtfrekvensvariabilitet (HRV): HRV ger en indikator på det autonoma styret av hjärtfrekvens (d.v.s. parasympatisk och sympatisk balans [11]) och kommer att analyseras med LabChart Pro 8.0-programvara i liggande och upprätta ställningar. HRV i vila kommer också att bedömas hemma veckovis med en Polar-hjärtfrekvensenhet. Hjärtfrekvensdata kommer att skickas via e-post till studenterna för analys.

Analysplan: Varje variabel som beskrivits ovan kommer att mätas före och efter de 12 veckors taurintillskott. För att testa studiehypoteserna kommer variansanalys med upprepade mätningar att användas för att undersöka skillnader över tid (SPSS). Kön, genus och symtomvaraktighet kommer att vara kovariater.